Curative Strategy for High-Risk Smoldering Myeloma: Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (KRd) Followed by Transplant, KRd Consolidation, and Rd Maintenance.

Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Mateos, Maria-Victoria
- Martinez-Lopez, Joaquin
- Rodriguez Otero, Paula
- Gonzalez-Calle, Veronica
- Gonzalez, Marta Sonia
- Oriol, Albert
- Gutierrez, Norma C
- Rios-Tamayo, Rafael
- Rosinol, Laura
- Alvarez Rivas, Miguel Angel
- Bargay, Joan
- Gonzalez-Rodriguez, Ana Pilar
- Alegre, Adrian
- Escalante, Fernando
- Inigo Rodriguez, Maria Belen
- Teruel, Ana Isabel
- de Arriba, Felipe
- Palomera, Luis
- Hernandez, Miguel T
- Lopez Jimenez, Javier
- Reinoso-Segura, Marta
- Garcia Mateo, Aranzazu
- Ocio, Enrique M
- Paiva, Bruno
- Puig, Noemi
- Cedena, M Teresa
- Blade, Joan
- Lahuerta, Juan Jose
- San-Miguel, Jesus F
- Spanish Myeloma Group (GEM-Pethema)
Grupos
Abstract
PURPOSE: Early treatment of high-risk smoldering myeloma has been shown to delay progression to multiple myeloma (MM). We conducted this trial with curative intention using a treatment approach employed for newly diagnosed patients with MM. METHODS: Patients with high-risk smoldering myeloma (>50% progression risk at 2 years) and transplant candidates were included and received induction therapy with carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd), six cycles, followed by high-dose melphalan (200 mg/m(2)) autologous stem-cell transplantation (HDM-ASCT), two KRd consolidation cycles, and Rd maintenance for 2 years. The primary end point was undetectable measurable residual disease (uMRD) rate by next-generation flow after ASCT. Sustained uMRD 4 years after ASCT was the secondary end point. RESULTS: Between June 2015 and June 2017, 90 patients were included, and 31% met at least one SixtyLightchain MRI (SLiM)-hypercalcemia, renal impairment, anemia, bone disease (CRAB) criterion. After a median follow-up of 70.1 months, 3 months after ASCT, in the intention-to-treat population, 56 (62%) of 90 patients had uMRD, and 4 years later, it was sustained in 29 patients (31%). Five patients progressed to MM, and the 70-month progression rate was 94% (95% CI, 84 to 89). The presence of any SLiM CRAB criteria predicted progression to MM (four of the five patients; hazard ratio, 0.12; 95% CI, 0.14 to 1.13; P = .03). Thirty-six patients showed biochemical progression, and failure to achieve uMRD at the end of treatment predicted it. The 70-month overall survival was 92% (95% CI, 82 to 89). Neutropenia and infections were the most frequent adverse events during treatment, resulting in one treatment-related death. Three second primary malignancies have been reported. CONCLUSION: Although a longer follow-up is needed, this curative approach is encouraging and more effective than active MM, with 31% of the patients maintaining the uMRD 4 years after HDM-ASCT.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 0732-183X, 1527-7755
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 2302771-2302771
- DOI:
- 10.1200/JCO.23.02771
- Factor de Impacto:
- 9,378 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY AMER SOC CLINICAL ONCOLOGY
Documentos
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Keywords
- MONOCLONAL GAMMOPATHY; PLUS DEXAMETHASONE; CRITERIA; PROGRESSION
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Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
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26866138-MMY-2045
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Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
64007957MMY3001 . 2021
Estudio de fase I/II, abierto y multicéntrico para determinar la dosis y la pauta recomendadas y evaluar la seguridad y la eficacia preliminar del CC-92480 en combinación con tratamientos estándar en sujetos con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) y mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND)”.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
CC-92480-MM-002 . 2022
Ensayo Fase I, abierto, de búsqueda de dosis de CC-93269, un anticuerpo BCMA X CD3 de células T, en sujetos con mieloma múltiple en recaída y refractario.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
CC-93269-MM-001 . 2022
“Protocolo de registro y análisis de Macroglobulinemia de Waldenström en España”.
Investigador Principal: MARIO ARNAO HERRAIZ
PRAME . 2021
Estudio de fase I/II, abierto y multicéntrico de belantamab-mafodotina en combinación con Kd para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario a lenalidomida.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
GEM-BELMA . 2022
Estudio de fase III, doble ciego y multicéntrico para evaluar la eficacia y la seguridad de CAEL-101 y el tratamiento para la discrasia de células plasmáticas frente a placebo y el tratamiento para la discrasia de células plasmáticas en pacientes con amiloidosis AL en estadio IIIa según la Clínica Mayo sin tratamiento previo para la discrasia de células plasmáticas.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
CAEL101-302 . 2022
MAGNETISMM-7. ESTUDIO EN FASE III ALEATORIZADO Y DE DOS GRUPOS DE ELRANATAMAB (PF-06863135) FRENTE A LENALIDOMIDA EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE DE DIAGNÓSTICO RECIENTE QUE PRESENTAN ENFERMEDAD RESIDUAL MÍNIMA DESPUÉS DE SOMETERSE A AUTOTRASPLANTE DE CÉLULAS MADRE.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
C1071007 . 2022
Estudio aleatorizado de fase 3 para comparar daratumumab, bortezomib, lenalidomida y dexametasona (DVRd) seguidos de ciltacabtagén autoleucel frente a daratumumab, bortezomib, lenalidomida y dexametasona (DVRd) seguidos de trasplante autólogo de células madre (ASCT) en participantes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple que son aptos para el trasplante.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
EMN28/68284528MMY3005 . 2023
Estudio de fase I/II, abierto, con múltiples cohortes para evaluar la eficacia y seguridad de Cevostamab en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario expuestos previamente a una terapia dirigida al antígeno de maduración de linfocitos B.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
CO43476 . 2023
Estudio abierto y multicéntrico con un solo grupo para evaluar la eficacia y la seguridad de caplacizumab y tratamiento inmunosupresor sin plasmaféresis terapéutica de primera línea en adultos con púrpura trombocitopénica trombótica mediada por el sistema inmunitario.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
EFC16521 . 2023
Estudio aleatorizado en fase III que compara Teclistamab en monoterapia frente a Pomalidomida, Bortezomib, Dexametasona (PVd) o Carfilzomib, Dexametasona (Kd) en pacientes con mieloma múltiple en recidiva o refractario que han recibido de 1 a 3 líneas previas de tratamiento, incluyendo un anticuerpo monoclonal anti-CD38 y lenalidomida.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
64007957MMY3006 . 2023
Improving the diagnosis, management, and treatment of Acute Myeloid Leukemia by integrating genomic, transcriptomic, and disease modeling analysis.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
CIPROM/2022/34 . CONSELLERIA DE INNOVACIÓN, UNIVERSIDADES, CIENCIA Y SOCIEDAD DIGITAL . 2023
Estudio multicéntrico, fase II, nacional y abierto para evaluar Iberdomida-dexametasona sola o en combinación con regímenes de tratamiento estándar de mieloma múltiple en pacientes de nuevo diagnóstico no candidatos a trasplante.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
GEM-IBERDARAX . 2022
Epidemiología, manejo clínico, diagnóstico y terapéutico y utilización de recursos hospitalarios de los pacientes con Gammapatías Monoclonales (Mieloma Múltiple, Mieloma Múltiple Quiescente de Alto Riesgo y Amiloidosis Sistémica de Cadenas Ligeras) en práctica clínica en España: Estudio observacional retrospectivo analizando los Registros Electrónicos de Salud mediante Inteligencia Artificial. Estudio CIMMA.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
54767414MMY4050 . 2023
Ensayo de fase III en pacientes con MMND candidatos a TASPE para comparar VRD extendido hasta 18 ciclos más intervención temprana de rescate vs.Isatuximab-VRD vs. Isatuximab-V-iberdomida-D.
Investigador Principal: MARIO ARNAO HERRAIZ
GEM21menos65 . 2023
Estudio de fase IIb, multicéntrico, aleatorizado y con doble enmascaramiento de la seguridad y la eficacia de TAK-755 (rADAMTS13) con plasmaféresis (PF) mínima o nula en el tratamiento de la púrpura trombocitopénica trombótica inmunitaria (PTTi).
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
TAK-755-2001 . 2023
ESTUDIO EN FASE III, ABIERTO, DE 2 GRUPOS, MULTICÉNTRICO Y ALEATORIZADO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE ELRANATAMAB (PF-06863135) + DARATUMUMAB + LENALIDOMIDA EN COMPARACIÓN CON DARATUMUMAB + LENALIDOMIDA + DEXAMETASONA EN PARTICIPANTES CON MIELOMA MÚLTIPLE DE DIAGNÓSTICO RECIENTE NO APTOS PARA TRASPLANTE
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
C1071006 . 2023
Estudio de la prevalencia de la Enfermedad déficit de esfingomielinasa ácida (ASMD) y Enfermedad de Gaucher en pacientes con Gammapatías Monoclonales y/o Mieloma Múltple.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
GammaGA . 2023
A Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial to Compare the Efficacy and Safety of Idecabtagene Vicleucel with Lenalidomide Maintenance Versus Lenalidomide Maintenance Therapy Alone in Adult Participants with Newly Diagnosed Multiple Myeloma Who Have Suboptimal Response After Autologous Stem Cell Transplantation (KarMMa-9).
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
CA0891043 . 2023
Acción de fortalecimiento institucional transversal para una medicina 5P (AFIT-5P)
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
FORT23/00021 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2024
Estudio piloto fase 2, abierto y multicéntrico para evaluar la intervención temprana con anticuerpos biespecíficos redireccionadores de células T (Teclistamab y Talquetamab) en el tratamiento de primera línea del mieloma múltiple de alto riesgo de nuevo diagnóstico.
Investigador Principal: MARIO ARNAO HERRAIZ
GEM-TECTAL . 2023
Estudio en fase III, en dos etapas, aleatorizado, multicéntrico, controlado y abierto para comparar el tratamiento de mantenimiento con iberdomida frente al tratamiento de mantenimiento con lenalidomida después de un autotrasplante de células madre (ATCM) en participantes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico (MMND).
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
IM048022 . 2023
Estudio de fase Ib, abierto, multicéntrico y de escalado de la dosis para evaluar la seguridad, farmacocinética y actividad de XmAb24306 en combinación con cevostamab en pacientes con mieloma múltiple recidivante/refractario.
Investigador Principal: MARIO ARNAO HERRAIZ
GO43980 . 2024
Estudio en fase II de linvoseltamab en pacientes con mieloma múltiple asintomático con alto riesgo de progresión a mieloma múltiple.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
R5458-ONC-2256 . 2024
Estudio abierto, en fase III, que evalúa elranatamab en monoterapia frente a elotuzumab, pomalidomida y dexametasona (EPd) o pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o carfilzomib y dexametasona (Kd) en participantes con mieloma múltiple recidivante/resistente al tratamiento que han recibido, tratamiento dirigido contra CD38.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
C1071032 . 2024
Estudio integral del diagnóstico y tratamiento de las neoplasias linfoides maduras, histiocíticas y de células dendríticas.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
SHH-CAR-2020-01 . 2023
Estudio en fase III, aleatorizado y sin enmascaramiento de linvoseltamab (regn5458; anticuerpo biespecífico anti-bcma y anti-cd3) comparado con la combinación de elotuzumab, pomalidomida y dexametasona (EPd) en pacientes con mieloma múltiple recidivante o resistente al tratamiento (LINKER-MM3).
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
R5458-ONC-2245 . 2024
Clinical value of changes in systemic metabolome in the response to CAR-T cell-based therapies.
Investigador Principal: LEONOR PUCHADES CARRASCO
METAB-T . 2024
Estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado y abierto de ABBV-383 en comparación con terapias estándar disponibles en sujetos con mieloma múltiple recurrente o refractario (Estudio de monoterapia 3L+ RRMM).
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
M22-574 . 2024
Development of spanish-portuguese thrombotic thrombocytopenic purpura registry (REPTT): a study proposal of the Spanish Society of Hematology and Hemotherapy (SEHH) whit the Portuguese Society of Hematology (SPH).
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
REPTT . 2024
Desarrollo de una plataforma para disminuir la toxicidad cardiaca de los pacientes con cáncer.
Investigador Principal: MARÍA TERESA TORMO ALCAÑIZ
PLACOCAN . 2024
Estudio en fase I/II de linvoseltamab en pacientes con amiloidosis sistémica de cadenas ligeras recidivante oresistente al tratamiento.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
R5458-ONC-2274 . 2024
PHASE 1/2 STUDY OF LINVOSELTAMAB (ANTI-BCMA X ANTI-CD3 BISPECIFIC ANTIBODY) IN PREVIOUSLY UNTREATED PATIENTS WITH SYMPTOMATIC MULTIPLE MYELOMA / Estudio en fase I/II de linvoseltamab (anticuerpo biespecífico anti-BCMA y anti-CD3) en pacientes con mieloma múltiple sintomático sin tratamiento previo (estudio Linker-MM4).
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
R5458-ONC-2158 . 2024
Landmark Study to describe patient and disease characteristics as well as treatment patterns in multiple myeloma patients over the past decade in eight different countries – a federated data network analysis.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
Landmark . 2024
Deciphering the impact of systemic metabolism towards advancing CAR-T cell efficacy.
Investigador Principal: JUAN EDUARDO MEGÍAS VERICAT
2024-0661-1_CRC_FEFH_PUCHADES . FUNDACIÓN ESPAÑOLA DE FARMACIA HOSPITALARIA (FEFH) . 2024
Cita
Mateos M,Martinez J,Rodriguez P,Gonzalez V,Gonzalez MS,Oriol A,Gutierrez NC,Rios R,Rosinol L,Alvarez MA,Bargay J,Gonzalez AP,Alegre A,Escalante F,Inigo MB,de la Rubia J,Teruel AI,de Arriba F,Palomera L,Hernandez MT,Lopez J,Reinoso M,Garcia A,Ocio EM,Paiva B,Puig N,Cedena MT,Blade J,Lahuerta JJ,San JF,Spanish Myeloma Group (. Curative Strategy for High-Risk Smoldering Myeloma: Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (KRd) Followed by Transplant, KRd Consolidation, and Rd Maintenance. J Clin Oncol. 2024. 42. (27):p. 2302771-2302771. IF:42,100. (1).