Increase of Neutrophil Activation Markers in Venous Thrombosis-Contribution of Circulating Activated Protein C

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Abstract

Upon activation, neutrophils release their content through different mechanisms like degranulation and NETosis, thus prompting thrombosis. The natural anticoagulant activated protein C (APC) inhibits neutrophil NETosis and, consequently, this may lower the levels of neutrophil activation markers in plasma, further diminishing the thrombotic risk exerted by this anticoagulant. We aimed to describe the status of markers of neutrophil activation in plasma of patients with venous thrombosis, their association with the thrombotic risk and the potential contribution of APC. We quantified three markers of neutrophil activation (cell-free DNA, calprotectin, and myeloperoxidase) in 253 patients with venous thromboembolism (VTE) in a stable phase (192 lower extremity VTE and 61 splanchnic vein thrombosis) and in 249 healthy controls. In them, we also quantified plasma APC, soluble endothelial protein C receptor (EPCR), and soluble thrombomodulin (TM), and we genotyped two genetic regulators of APC: the EPCR gene (PROCR) haplotypes (H) and the TM gene (THBD) c.1418C>T polymorphism. We found a significant increase in plasma cell-free DNA (p< 0.0001), calprotectin (p= 0.0001) and myeloperoxidase (p= 0.005) in VTE patients compared to controls. Furthermore, all three neutrophil activation markers were associated with an increase in the thrombotic risk. Cell-free DNA and calprotectin plasma levels were significantly correlated (Spearmanr= 0.28;p< 0.0001). As expected, the natural anticoagulant APC was significantly decreased in VTE patients (p< 0.0001) compared to controls, what was mediated by its genetic regulatorsPROCR-H1,PROCR-H3, andTHBD-c.1418T, and inversely correlated with cell-free DNA levels. This is the largest case-control study that demonstrates the increase in markers of neutrophil activation in vivo in VTE patients and their association with an increased thrombotic risk. This increase could be mediated by low APC levels and its genetic regulators, which could also increase NETosis, further enhancing thrombosis and inflammation.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
1661-6596, 1661-6596

INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES  MDPI AG

Tipo:
Article
Páginas:
-
PubMed:
32781781
Factor de Impacto:
1,455 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

Citas Recibidas en Web of Science: 19

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Keywords

  • neutrophil; venous thrombosis; activated protein C; DNA; cell-free DNA; myeloperoxidase; calprotectin

Proyectos y Estudios Clínicos

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PT17/0017/0035 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA DEL HOSPITAL CLÍNICO SAN CARLOS (IDISSC) . 2018

Nuevos mecanismos y biomarcadores diagnósticos en la colestasis iatrogénica.

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NETosis, un mecanismo deletéreo a corto y largo plazo en la neumonía adquirida en la comunidad.

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PI17/00127 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2018

NUEVOS MÉTODOS DIAGNÓSTICOS Y PRONÓSTICOS DEL CÁNCER Y SUS COMPLICACIONES TROMBÓTICAS (DIPROCAT).

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SPLICING Y EPIGENÉTICA EN SMD. Uso de modelos crispr/cas9 para estudiar el impacto de mutaciones genéticas y epigenéticas co-ocurrentes en los síndromes mielodisplásicos.

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SAF2017-82171-R . MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD . 2018

NUEVAS ESTRATEGIAS DE PREVENCIÓN Y DIAGNÓSTICO DE LAS INFECCIONES RELACIONADAS CON DISPOSITIVOS BIOMÉDICOS CAUSADOS POR STAPHYLOCOCCUS SPP.

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SAF2017-82251-R . MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD . 2018

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PI18/01340 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2019

Paracetamol versus ibuprofeno en recién nacidos prematuros con diagnóstico de ductus arterioso persistente hemodinamicamente significativo: ensayo clínico aleatorizado.

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PI18/01696 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2019

Modulación del fenotipode miocardiopatía arritmogénica para mejorar el diagnóstico, buscar nuevos tratamientos y comprender sus mecanismos fisiopatogénicos. papel de grasa epicárdica.

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PI18/01582 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2019

Perfiles transcriptómicos y metabolómicos en el diagnóstico diferencial de la sepsis por gérmenes gram positivos y gram negativos en recién nacidos de muy bajo peso.

Investigador Principal: MARÍA CERNADA BADÍA

PI18/01292 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2019

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Investigador Principal: ANA CRISTINA GARCÍA BLANCO

PI18/01352 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2019

VIOLIN. Virtual BIopsy frOm RectaL cancer ImagiNg.

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Estudio Piloto: Evaluación del sistema CRISPR/Cas9 en la edición de ADN espermático.

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Distrofias de Retina. Síndrome de Usher: una aproximación genómica, celular, funcional y bioinformática, para acelerar su diagnóstico y tratamiento y medir su impacto.

Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR

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Searching for the pathological window of implantation and its therapeutic targets for its clinical translation for precision medicine in reproduction.

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PI19/00537 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Malabsorción/Intolerancia a carbohidratos: una nueva perspectiva parasitológica con implicaciones en el diagnóstico y el tratamiento.

Investigador Principal: JUAN FRANCISCO MERINO TORRES

PI19/00153 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Generation of a biological product based on angiogenic extracellular vesicles from genetically modified mesenchymal stem cells for the treatment of cardio-vascular diseases (gevecar).

Investigador Principal: PILAR SEPÚLVEDA SANCHIS

PI19/00245 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Identificación de biomarcadores presintomáticos y mínimamente invasivos de la enfermedad de alzheimer: peroxidación lipídica, e integración lipidómica-epigenómica.

Investigador Principal: CONSUELO CHÁFER PERICÁS

PI19/00570 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Screening impairment of mucosal barrier in allergic diseases (simbad).

Investigador Principal: MARÍA DOLORES HERNANDEZ FERNANDEZ DE ROJAS

PI19/01273 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Epigenetic signature for early detection in lung cancer: a clinical research with medical device and grhl2: key gene in EMT in resistance to egfr tysosine-kinase inhibitors in LC patients.

Investigador Principal: JUAN SANDOVAL DEL AMOR

PI19/00572 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Emerging biomarkers and targeted therapies in acute myeloid leukemia. combining omics data with machine learning. (nuevos biomarcadores y terapias dirigidas en la leucemia mieloide aguda. combinación de datos ómicos con machine learning).

Investigador Principal: EVA BARRAGÁN GONZÁLEZ

PI19/00730 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Deciphering the functional landscape of splicing alterations and exploring their potential as druggable targets in acute myeloid leukemia (aml).

Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CERVERA ZAMORA

PI19/00812 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Caracterización clínica y genética de la discinesia ciliar primaria. identificación de nuevos genes y mecanismos moleculares y su traslación al diagnóstico.

Investigador Principal: MIGUEL ARMENGOT CARCELLER

PI19/00949 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Caracterizacion genotipica y fenotipica en una serie de pacientes con neuropatias hereditarias de inicio tardio.

Investigador Principal: TERESA SEVILLA MANTECÓN

PI19/01178 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

El impacto de la esteatohepatitis no alcohólica (ehna) en el trasplante hepático (th) con perspectiva geográfica.

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

PI19/01360 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Multicentre prospective study of diagnostic accuracy for quantification by Magnetic Resonance multiparametric imaging of liver fibrosis, inflammation, steatosis, iron and vascular resistance.

Investigador Principal: LUIS MARTÍ BONMATÍ

PI19/00380 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Diagnóstico genético ovocitario por análisis del primer corpúsculo polar.

Investigador Principal: MARÍA JOSÉ ESCRIBÁ PÉREZ

PI16/00687 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017

Identificación de factores regenerativos en medicina reproductiva y su aplicación como futura herramienta terapéutica para la reparación del endometrio.

Investigador Principal: IRENE CERVELLÓ ALCARAZ

PI17/01039 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2018

ESTUDIO DE CONTINUACIÓN EN FASE 3B DE LA SEGURIDAD Y EFICACIA DEL FACTOR VIII RECOMBINANTE PEGILADO (FVIIIR-PEG; BAX 855) PARA LA PROFILAXIS DE HEMORRAGIAS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A SEVERA PREVIAMENTE TRATADOS.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

261302 . 2014

SEGURIDAD Y EFICACIA DE NONACOG BETA PEGOL (N9-GP) EN PACIENTES CON HEMOFILIA B NO TRATADOS PREVIAMENTE. ENSAYO DE FASE 3A, NO CONTROLADO, MULTICENTRICO, DE UN SOLO GRUPO, ABIERTO, PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE NONACOG BETA PEGOL (N9-GP) EN LA PROFILAXIS Y EL TRATAMIENTO DE LOS EPISODIOS HEMORRAGICOS EN PACIENTES CON HEMOFILIA B (ACTIVIDAD DE FIX . 2 %) NO TRATADOS PREVIAMENTE.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

NN7999-3895 . 2015

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y NO CONTROLADO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE BAY 81-8973 EN NIÑOS CON HEMOFILIA A GRAVE EN TRATAMIENTO PROFILÁCTICO.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

BAY81-8973/13400 . 2014

ESTUDIO DE RESULTADOS GLOBALES DE FEIBA NF (FEIBA-GO).

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

BAY-FEI-2014-01

ESTUDIO DE EXTENSIÓN DE FASE III, ABIERTO, MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DEL FACTOR DE LA COAGULACIÓN VIII RECOMBINANTE (RVIII-CADENA SENCILLA, CSL627) EN PACIENTES CON HEMOFILIA A SEVERA.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

CSL627_3001 . 2014

ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO DE FASE III PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y FARMACOCINÉTICA DEL RO5534262 PROFILÁCTICO FRENTE A LA NO PROFILAXIS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A CON INHIBIDORES.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BH29884 . 2016

ESTUDIO MULTICÉNTRICO DE FASE II, ABIERTO, DE UN SOLO BRAZO, PROSPECTIVO, INTERVENCIONAL, DEL FACTOR DERIVADO DEL PLASMA VIII/VWF (ALPHANATE®) EN LA TERAPIA DE INDUCCIÓN DE TOLERANCIA INMUNE EN SUJETOS CON HEMOFILIA CONGÉNITA A.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

GBI1406 . 2017

ECHO: EXPANDING COMMUNICATIONS ON HEMOPHILIA-A OUTCOMES – ESTUDIO OBSERVACIONAL, INTERNACIONAL, LONGITUDINAL, PROSPECTIVO EN PACIENTES EN TRATAMIENTO DE HEMOFILIA A DE MODERADA A GRAVE PARA LA EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS COMUNICADOS POR LOS PACIENTES Y L A ASOCIACIÓN CON SU ENFERMEDAD.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BAY-FAC-2016-01 . 2017

ENSAYO ABIERTO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA FARMACOCINÉTICA DE NOVOEIGHT® (TUROCTOCOG ALFA) EN RELACIÓN CON EL IMC EN SUJETOS CON HEMOFILIA A.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

NN7008-4239 . 2017

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO Y SIN ENMASCARAMIENTO PARA EVALUAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINÁMICA DEL EMICIZUMAB ADMINISTRADO CADA 4 SEMANAS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BO39182 . 2017

ESTUDIO EN FASE III PROSPECTIVO, ABIERTO, INTERNACIONAL Y MULTICÉNTRICO SOBRE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA PROFILAXIS CON RVWF EN LA ENFERMEDAD GRAVE DE VON WILLEBRAND.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

071301 . 2017

ESTUDIO PROSPECTIVO DE 24 MESES, MULTICÉNTRICO, NO INTERVENCIONAL PARA EVALUAR LA EFECTIVIDAD DE ELOCTA EN COMPARACIÓN CON PRODUCTOS DEL FACTOR CONVENCIONAL EN EL TRATAMIENTO PROFILÁCTICO DE PACIENTES CON HEMOFILIA A. (A-SURE).

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

SOB-EFM-2016-01 . 2018

ESTUDIO CLÍNICO ABIERTO EN FASE III, PROSPECTIVO, MULTICÉNTRICO Y NO CONTROLADO PARA DETERMINAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DEL RVWF CON O SIN ADVATE EN EL TRATAMIENTO Y CONTROL DE LAS HEMORRAGIAS, LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL RVWF EN C IRUGÍAS PROGRAMADAS Y DE URGENCIA, Y LA FARMACOCINÉTICA (FC) DEL RVWF EN NIÑOS DIAGNOSTICADOS DE ENFERMEDAD GRAVE DE VON WILLEBRAND.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

71102 . 2017

ENSAYO CLÍNICO EN FASE IIIB MULTICÉNTRICO, CON UN SOLO GRUPO DE TRATAMIENTO, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y TOLERANCIA DEL TRATAMIENTO PROFILÁCTICO CON EMICIZUMAB EN PACIENTES CON HEMOFILIA A QUE PRESENTAN INHIBIDORES.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

MO39129 . 2017

ENSAYO MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LA ADMINISTRACIÓN DE CONCIZUMAB EN PROFILAXIS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A GRAVE SIN INHIBIDORES.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

NN7415-4255 . 2017

ESTUDIO CRUZADO EN FASE III, ABIERTO, PROSPECTIVO, ALEATORIZADO, CONTROLADO, MULTICÉNTRICO Y DE 2 PERIODOS CON LA CONTINUACIÓN DE UN SOLO GRUPO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE BAX 930 (RADAMTS13) EN EL TRATAMIENTO PROFILÁCTICO Y A DEMANDA DE SUJETOS CON PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA CONGÉNITA GRAVE (PTTC, SÍNDROME DE UPSHAW-SCHULMAN [SUS], PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA HEREDITARIA [PTTH]).

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

281102 . 2019

VALORACIÓN DEL ESTATUS ARTICULAR DE LOS PACIENTES CON HEMOFILIA A EN ESPAÑA MEDIANTE TÉCNICA ECOGRÁFICA. ARTIHA.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

PFI-MOR-2017-01 . 2018

ENSAYO CLÍNICO DE FASE III MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y DE UN SOLO BRAZO PARA EVALUAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA FARMACOCINÉTICA DE LA ADMINISTRACIÓN SUBCUTÁNEA DE EMICIZUMAB UNA VEZ A LA SEMANA EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON HEMOFILIA A CON INHIBIDORES.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BH29992 . 2017

ESTUDIO DE FACTORES GENÉTICOS Y BIOLÓGICOS QUE INFLUENCIAN LA FARMACOCINÉTICA DEL FACTOR VIII EN SUJETOS CON HEMOFILIA A GRAVE.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

DRP-FAC-2017-01

TAURUS - ESTUDIO DE FASE IV MULTINACIONAL PARA EVALUAR EL PATRÓN DE TRATAMIENTO EN “LA VIDA REAL” EN PACIENTES CON HEMOFILIA A TRATADOS PREVIAMENTE QUE RECIBEN KOVALTRY (OCTOCOG ALFA) PARA LA PROFILAXIS HABITUAL.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BAY-FAC-2017-01

ESTUDIO ABIERTO, MULTICÉNTRICO Y NO CONTROLADO DE LA EFICACIA DE RFVIIIFC PARA LA INDUCCIÓN DE TOLERANCIA INMUNE (ITI) EN SUJETOS CON HEMOFILIA A GRAVE CON INHIBIDORES QUE SE SOMETEN AL PRIMER TRATAMIENTO DE ITI.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

997HA402 . 2018

ESTUDIO DE MERCADO SOBRE LOS DIFERENTES TRATAMIENTOS PARA LA HEMOFILIA A EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

PHA-HEM-2017-01 . 2018

CARACTERIZACIÓN FARMACOCINÉTICA DE LA POBLACIÓN CON HEMOFILIA A EN ESPAÑA, UTILIZANDO UNA APLICACIÓN MÉDICA ONLINE BASADA EN UN MODELO POBLACIONAL PUBLICADO Y UN ALGORITMO BAYESIANO.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

STH-OCT-2016-01 . 2019

ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO, DE GRUPOS PARALELOS PARA ESTUDIAR LA SEGURIDAD Y NO INFERIORIDAD DE UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA (POLIPÍLDORA CARDIOVASCULAR DE FUSTER-CNIC-FERRER) VERSUS TRATAMIENTO HABITUAL EN LA REDUCCIÓN DEL CLDL Y LA PRESIÓN ARTERIAL EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ATEROTROMBÓTICA: ENSAYO APOLO.

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ESTUDIO ABIERTO DE UN PRODUCTO NO INVESTIGATIVO, MULTICÉNTRICO, INICIAL PARA EVALUAR AL MENOS 6 MESES DE EFICACIA PROSPECTIVA Y DATOS SELECCIONADOS DE SEGURIDAD DE LA TERAPIA DE REEMPLAZO DE PROFILAXIS CON FACTOR IX (CORRECCIÓN) EN EL ÁMBITO DE ATENCIÓN HABITUAL DE MODERADAMENTE GRAVE A GRAVE HEMOFILIA B EN ADULTOS SUJETOS (SOLUCIÓN: C?2%) QUIENES SON NEGATIVOS PARA NEUTRALIZAR ANTICUERPOS (NAB) A VECTOR DE VIRUS ADENOASOCIADO (AAV) -SPARK100.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

C0371004 . 2019

ESTUDIO PROSPECTIVO, MULTINACIONAL Y OBSERVACIONAL EN PACIENTES CON HEMOFILIA A Y B, CON O SIN INHIBIDORES, TRATADOS SEGÚN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL (EXPLORER™6).

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

NOV-HEM-2018-01 . 2019

ESTUDIO EN FASE IIIB, PROSPECTIVO, ABIERTO, NO CONTROLADO Y MULTICÉNTRICO SOBRE LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA A LARGO PLAZO DE LA PROFILAXIS CON RVWF EN SUJETOS PEDIÁTRICOS Y ADULTOS CON ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND (EVW) GRAVE.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

SHP677-304 . 2019

ENSAYO POSAUTORIZACIÓN PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO CON JIVI® (BAY 94-9027) EN PARTICIPANTES CON HEMOFILIA A.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

19764 . 2019

REGISTRO MULTICÉNTRICO, OBSERVACIONAL, POSTERIOR A LA COMERCIALIZACIÓN, DEL MUNDO REAL PARA EVALUAR LOS RESULTADOS EN PACIENTES TRATADOS CON EL SISTEMA NELLIX® PARA LA REPARACIÓN ENDOVASCULAR DE ANEURISMA AÓRTICO ABDOMINAL.

Investigador Principal: MANUEL MIRALLES HERNÁNDEZ

CP-0010 . FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2017

Influencia de los disruptores endocrinos sobre la receptividad endometrial humana y su relación con el fallo de impantación y la endometriosis.

Investigador Principal: FRANCISCO DOMÍNGUEZ HERNÁNDEZ

PI17/00931 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2018

ESTUDIO NO INTERVENCIONISTA Y TRANSVERSAL PARA DESCRIBIR EL MANEJO DEL TRATAMIENTO CON NACO DE PACIENTES DE EDAD AVANZADA CON FIBRILACIÓN AURICULAR NO VALVULAR (FANV) EN ESPAÑA. ESTUDIO RE-BELD.

Investigador Principal: FERNANDO FERRANDO GOSP

BOE-DAB-2019-01

Randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the effect of metformin, an activator of AMPK, on cognitive decline in patients with Huntington's disease. TEMET-HD

Investigador Principal: RAFAEL VÁZQUEZ MANRIQUE

ICI19/00014 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

CARACTERIZACIÓN GENÉTICA DE LAS DEFICIENCIAS FAMILIARES DE PROTEÍNA C. BASES MOLECULARES Y RELACIÓN FENOTIPO-GENOTIPO.

Investigador Principal: PILAR MEDINA BADENES

2019-192-1_CRC_MEDINA-NAVARRO . FUNDACION ESPAÑOLA DE TROMBOSIS Y HEMOSTASIA . 2019

Solicitud de subvenciones para impulsar la contratación de personal agente o gestor de innovación o de investigación en salud, dentro de las actuaciones del Plan GEN-t. Generación de talento. CAGI-01/20-B_Silvia Navarro Rosales

Investigador Principal: IIS LA FE COMO INVESTIGADOR PRINCIPAL

CAGI-01/20-B . CONSELLERIA DE SANIDAD Y SALUD PÚBLICA . 2020

ESTUDIO INTERNACIONAL DE FASE 2, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS ADAPTADA A LA RESPUESTA, DE BMS-986177, UN INHIBIDOR DEL FACTOR XIA ORAL, PARA LA PREVENCIÓN DE UN NUEVO CASO DE ICTUS ISQUÉMICO O DE RE-INFARTO CEREBRAL SILENTE EN PACIENTES TRATADOS CON ASPIRINA Y CLOPIDOGREL DESPUÉS DE UN ICTUS ISQUÉMICO AGUDO O UN ACCIDENTE ISQUÉMICO TRANSITORIO (AIT).

Investigador Principal: JOSÉ IGNACIO TEMBL FERRAIRO

CV010031 . 2019

PULMONOINVA. Desarrollo y valorización de un kit epigenético para el diagnóstico precoz no invasivo del cáncer de pulmón en broncoaspirados y otros fluidos

Investigador Principal: JUAN SANDOVAL DEL AMOR

INNVA1/2020/71 . AGENCIA VALENCIANA DE LA INNOVACION (AVI) . 2020

ENSAYO FASE IIIB, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE GRUPOS PARALELOS, MULTICÉNTRICO, PARA COMPARAR EL RIESGO DE MUERTE CARDIOVASCULAR, INFARTO DE MIOCARDIO E ICTUS ISQUÉMICO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFÉRICA ESTABLECIDA, TRATADOS CON TICAGRELOR VS CLOPIDOGREL (EUCLIDEXAMINANDO EL USO DE TICAGRELOR EN EAP).

Investigador Principal: MANUEL MIRALLES HERNÁNDEZ

D5135C00001

BÚSQUEDA DE BIOMARCADORES DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO EN PACIENTES CON ATROFIA MUSCULAR ESPINAL.

Investigador Principal: GEMA GARCÍA GARCÍA

2020_367-1_CRC_MUTUA MADRILEÑA_GARCÍA . FUNDACION MUTUA MADRILEÑA . 2020

ENSAYO FASE II DE BÚSQUEDA DE DOSIS, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, DOBLE CIEGO Y DE GRUPOS PARALELOS, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE BAY 2433334 EN PACIENTES DESPUÉS DE UN ICTUS AGUDO ISQUÉMICO NO CARDIOEMBÓLICO

Investigador Principal: JOSÉ IGNACIO TEMBL FERRAIRO

20603 . 2020

ESTUDIO DE REGISTRO POSTAUTORIZACIÓN DE VIGILANCIA DE LA SEGURIDAD EN PACIENTES CON HEMOFILIA A GRAVE SIN TRATAMIENTO PREVIO, EN LAS CONDICIONES ASISTENCIALES HABITUALES.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

PFI-MOR-2013-01 . 2014

REVIEU - ESTUDIO MULTINACIONAL, RETROSPECTIVO Y OBSERVACIONAL SOBRE LA UTILIZACIÓN DEL FÁRMACO REVOLADE™ (ELTROMBOPAG) EN PAÍSES SELECCIONADOS DE LA UNIÓN EUROPEA.

Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

GSK-ELT-2014-01

ESTUDIO DE FASE 3, PROSPECTIVO, NO CONTROLADO Y MULTICÉNTRICO QUE EVALÚA LA FARMACOCINÉTICA, LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA INMUNOGENICIDAD DE BAX 855 (FVIII RECOMBINANTE DE LONGITUD COMPLETA PEGILADO) EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON HEMOFILIA A GRAVE TRATAD OS PREVIAMENTE.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

261202

DESARROLLO DE INHIBIDORES EN PACIENTES NO TRATADOS PREVIAMENTE (PUP) O EN PACIENTES MINIMAMENTE TRATADOS CON COMPONENTES SANGUINEOS (MBCTP) AL SER EXPUESTOS A CONCENTRADOS DE DERIVADOS PLASMATICOS CON FACTOR DE VON WILLEBRAND CONTENIENDO FACTOR VIII (VWF/ FVIII) O A CONCENTRADOS CON FACTOR VIII RECOMBINANTE (RFVIII): ENSAYO CLINICO INDEPENDIENTE, INTERNAICONAL, MULTICENTRICO, PROSPECTIVO, CONTROLADO, ALEAOTRIZADO Y ABIERTO.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

ABB-09-001

ATENCIÓN DOMICILIARIA Y ATENCIÓN HOSPITALARIA PARA PACIENTES HEMOFÍLICOS: ANÁLISIS DE COSTES.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

IIS-HEM-2012-01

SEGUIMIENTO DE PACIENTES ADULTOS CON HEMOFILIA A GRAVE SIN INHIBIDORES. ESTUDIO DE CALIDAD DE VIDA.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

PROSHEMA

ESTUDIO PROSPECTIVO DE ADHERENCIA AL TRATAMIENTO SUSTITUTIVO CON FACTOR VIII, EN RÉGIMEN DE PROFILAXIS, EN PACIENTES ADULTOS DIAGNOSTICADOS DE HEMOFILIA A GRAVE. ESTUDIO AURIGA-PRO.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BAY-FAC-2013-01 . 2014

PROYECTO PARA ACTUALIZAR EL ESTUDIO DE HEMOFILIA CONGÉNITA EN ESPAÑA (PUCHS) ESTUDIO MULTICÉNTRICO, NO INTERVENCIONISTA, Y RETROSPECTIVO DE LA PREVALENCIA DE LA HEMOFILIA EN ESPAÑA.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

NOV-HEM-2013-01

ESTUDIO CLÍNICO, EN FASE III, DE SERIE DE CASOS DE LA REVERSIÓN DE LOS EFECTOS ANTICOAGULANTES DE DABIGATRÁN MEDIANTE ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA DE 5,0 G DE IDARUCIZUMAB (BI 655075) EN PACIENTES TRATADOS CON DABIGATRÁN ETEXILATO QUE TIENEN UNA HEMORRAGIA NO CONTROLADA O REQUIEREN OPERACIÓN QUIRÚRGICA O PROCEDIMIENTO INTERVENCIONISTA URGENTE.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

1321.3

ESTUDIO DE FASE 3, PROSPECTIVO, MULTICÉNTRICO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL FVWR CON O SIN ADVATE EN LOS PROCEDIMIENTOS QUIRÚRGICOS PROGRAMADOS EN SUJETOS CON ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND GRAVE.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

071101 . 2015

SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO DE LOS PACIENTES CON HEMOFILIA A QUE PREVIAMENTE MOSTRARON ÉXITO TOTAL O PARCIAL AL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN DE INMUNOTOLERANCIA CON UN SOLO PRODUCTO PDFVIII / VWF (FANHDI®).

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

GRI-FAC-2014-01

APLICACIÓN DE UNA NUEVA HERRAMIENTA PARA EVALUAR LA PERCEPCIÓN Y LA PREFERENCIA DE LOS PACIENTES POR EL TRATAMIENTO DE LA HEMOFILIA A EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

PFI-HEM-2014-01 . 2014

VALORACIÓN DEL ESTATUS ARTICULAR DE LOS PACIENTES CON HEMOFILIA B EN ESPAÑA MEDIANTE TÉCNICA ECOGRÁFICA.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

PFI-NON-2013-02 . 2014

A PHASE 3 STUDY OF THE SAFETY AND EFFICACY OF COAGULATION FACTOR VIIA (RECOMBINANT) FOR THE PREVENTION OF EXCESSIVE BLEEDING IN CONGENITAL HEMOPHILIA A OR B PATIENTS WITH INHIBITORS TO FACTOR VIII OR IX UNDERGOING ELECTIVE SURGERY OR OTHER INVASIVE PROCEDURES (PERSEPT 3).

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

LFB-FVIIA-008-14 . 2017

ESTUDIO NO INTERVENCIONAL, MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA INCIDENCIA DE HEMORRAGIAS, LA CALIDAD DE VIDA RELACIONADA CON LA SALUD Y LA SEGURIDAD EN PACIENTES CON HEMOFILIA A QUE RECIBEN EL TRATAMIENTO DE PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

ROC-HMA-2015-01 . 2015

BASE DE DATOS DE RESULTADOS EN LA HEMOFILIA A CON ADVATE (AHEAD).

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BAX-OCT-2011-01

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, DE UN SOLO BRAZO Y ABIERTO SOBRE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL FACTOR VIII RECOMBINANTE PORCINO CON DOMINIO B SUPRIMIDO (BAX 802) EN SUJETOS CON HEMOFILIA A CONGÉNITA CON INHIBIDORES DEL FACTOR VIII SOMETIDOS A INTERVENCIONES QUIRÚRGICAS U OTROS PROCEDIMIENTOS INVASIVOS.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

241502 . 2016

ENSAYO CLÍNICO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS, DE GRUPOS PARALELOS, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LA ADMINISTRACIÓN INTRAMUSCULAR DE CÉLULAS MESENQUIMALES TRONCALES ADULTAS ALOGÉNICAS DE TEJIDO ADIPOSO EXPANDIDAS EN PACIENTES DIABÉTICOS CON ISQUEMIA CRÍTICA DE MIEMBROS INFERIORES SIN POSIBILIDAD DE REVASCULARIZACIÓN.

Investigador Principal: MANUEL MIRALLES HERNÁNDEZ

NOMA . 2020

EFICACIA Y SEGURIDAD DE LA ADMINISTRACIÓN DE CONCIZUMAB EN PROFILAXIS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A O B SIN INHIBIDORES.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

NN7415-4307 . 2020

ESTUDIO ABIERTO EN PACIENTES ADOLESCENTES Y ADULTOS CON HEMOFILIA A O B GRAVE (ACTIVIDAD DEL FACTOR DE COAGULACIÓN <1 %) CON O SIN INHIBIDORES PARA COMPARAR EL TRATAMIENTO ESTÁNDAR CON LA PROFILAXIS CON PF-06741086.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

B7841005 . 2020

SCREENING AND LEAD-IN OBSERVATIONAL PROTOCOL TO DETERMINE POTENTIAL PATIENT ELIGIBILITY FOR INCLUSION IN AAV GENE THERAPY CLINICAL TRIALS IN HAEMOPHILIA B (ECLIPSE).

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

FLT-01 . 2020

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