Changes in lipid metabolism driven by steroid signalling modulate proteostasis in C. elegans.

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Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Gomez-Escribano, Ana P.
  • Mora-Martinez, Carlos
  • Walker, Denise S.
  • Sequedo, Maria D.
  • Saini, Ratni
  • Knolker, Hans-Joachim
  • Blanca, Jose
  • Burguera, Juan
  • Canizares, Joaquin
  • Burton, Nick O.
  • Schafer, William R.

Grupos

Abstract

Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's diseases can be caused by mutations that enhance protein aggregation, but we still do not know enough about the molecular players of these pathways to develop treatments for these devastating diseases. Here, we screen for mutations that might enhance aggregation in Caenorhabditis elegans, to investigate the mechanisms that protect against dysregulated homeostasis. We report that the stomatin homologue UNC-1 activates neurohormonal signalling from the sulfotransferase SSU-1 in ASJ sensory/endocrine neurons. A putative hormone, produced in ASJ, targets the nuclear receptor NHR-1, which acts cell autonomously in the muscles to modulate polyglutamine repeat (polyQ) aggregation. A second nuclear receptor, DAF-12, functions oppositely to NHR-1 to maintain protein homeostasis. Transcriptomics analyses of unc-1 mutants revealed changes in the expression of genes involved in fat metabolism, suggesting that fat metabolism changes, controlled by neurohormonal signalling, contribute to protein homeostasis. Furthermore, the enzymes involved in the identified signalling pathway are potential targets for treating neurodegenerative diseases caused by disrupted protein homeostasis.

© 2023 The Authors. Published under the terms of the CC BY 4.0 license.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
1469-221X, 1469-3178

EMBO REPORTS  WILEY-BLACKWELL

Tipo:
Article
Páginas:
55556-55556
PubMed:
37103980
Factor de Impacto:
3,180 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

Citas Recibidas en Web of Science: 1

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Keywords

  • Caenorhabditis elegans; fat metabolism; nuclear receptors; protein aggregation; steroid hormone signalling

Proyectos y Estudios Clínicos

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CONTRATO POST FSE (RIO HORTEGA)

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PLATAFORMA DE INNOVACION EN TECNOLOGIAS MEDICAS Y SANITARIAS - ITEMAS

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Estudio de mutaciones ocultas en pacientes con sindrome de Usher.

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FUN-000-2017-01 . 2018

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HLF-ERL-2018-01 . 2019

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Investigador Principal: AGUSTÍN LAHOZ RODRÍGUEZ

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Activación sinérgica de AMPK para detener el progreso de la enfermedad de Huntington

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ACIF/2021/057 . CONSELLERIA DE INNOVACIÓN, UNIVERSIDADES, CIENCIA Y SOCIEDAD DIGITAL . 2021

ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR EL EFECTO DE LA METFORMINA, UN ACTIVADOR DE LA AMPK, SOBRE MEDIDAS COGNITIVAS DE PROGRESIÓN EN PACIENTES DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON.

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TEMET-HD . 2020

Análisis de las bases genéticas de las Distrofias hereditarias de la Retina para una medicina de precisión.

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FPU20/04736 . MINISTERIO DE UNIVERSIDADES . 2021

New DX243-conjugated nanoparticles as a neuroprotective drug for hearing disorders.

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MODFAT-HD-Modulators of fat metabolism as druggable targets to treat Huntington Disease.

Investigador Principal: RAFAEL VÁZQUEZ MANRIQUE

PCI2021-122099-2B . COMISION EUROPEA . 2022

SMARTER-Smart manufacturing for autologous cell therapies enabled by innovative biomonitoring technologies and advanced process control.

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101071054 . COMISION EUROPEA . 2022

Estudio exhaustivo de las distrofias hereditarias de la retina: mejora del diagnóstico molecular, aproximaciones terapéuticas, ensayos clínicos y medida de su impacto en los pacientes.

Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR

PI22/00213 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2023

Diagnóstico y pronóstico de la Enfermedad de Alzheimer asintomática y sintomática temprana: metilómica del ADN y proteómica.

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PI22/00594 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2023

Contratos Río Hortega 2022. Raquel Baviera

Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR

CM22/00099 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2023

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Uso de ubiquibodies in vitro para el tratamiento de distrofias hereditarias de la retina dominantes asociadas a mutaciones en CRX.

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Aproximación multiómica para identificar biomarcadores predictivos y revertir mecanismos de resistencia a osimertinib en cáncer de pulmón con mutación de EGFR.

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