Changes in lipid metabolism driven by steroid signalling modulate proteostasis in C. elegans.

Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Gomez-Escribano, Ana P.
- Mora-Martinez, Carlos
- Walker, Denise S.
- Sequedo, Maria D.
- Saini, Ratni
- Knolker, Hans-Joachim
- Blanca, Jose
- Burguera, Juan
- Canizares, Joaquin
- Burton, Nick O.
- Schafer, William R.
Grupos
Abstract
Alzheimer's, Parkinson's and Huntington's diseases can be caused by mutations that enhance protein aggregation, but we still do not know enough about the molecular players of these pathways to develop treatments for these devastating diseases. Here, we screen for mutations that might enhance aggregation in Caenorhabditis elegans, to investigate the mechanisms that protect against dysregulated homeostasis. We report that the stomatin homologue UNC-1 activates neurohormonal signalling from the sulfotransferase SSU-1 in ASJ sensory/endocrine neurons. A putative hormone, produced in ASJ, targets the nuclear receptor NHR-1, which acts cell autonomously in the muscles to modulate polyglutamine repeat (polyQ) aggregation. A second nuclear receptor, DAF-12, functions oppositely to NHR-1 to maintain protein homeostasis. Transcriptomics analyses of unc-1 mutants revealed changes in the expression of genes involved in fat metabolism, suggesting that fat metabolism changes, controlled by neurohormonal signalling, contribute to protein homeostasis. Furthermore, the enzymes involved in the identified signalling pathway are potential targets for treating neurodegenerative diseases caused by disrupted protein homeostasis.
© 2023 The Authors. Published under the terms of the CC BY 4.0 license.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1469-221X, 1469-3178
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 55556-55556
- PubMed:
- 37103980
- Factor de Impacto:
- 3,180 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
EMBO REPORTS WILEY-BLACKWELL
Citas Recibidas en Web of Science: 1
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Keywords
- Caenorhabditis elegans; fat metabolism; nuclear receptors; protein aggregation; steroid hormone signalling
Proyectos y Estudios Clínicos
CARACTERIZACION MOLECULAR DE PACIENTES CON SINDROME DE USHER. ESTUDIO DE LOS GENES RESPONSABLES: CDH23 Y PCDH15 Y CANDIDATOS: WHRN, CXADR Y PDZK7
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PI07/0558 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2008
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CP09/00118 (MIGUEL SERVET) . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2010
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RD09/0076/00021 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2010
CARACTERIZACION MOLECULAR EN PACIENTES CON SINDROME DE USHER TIPO I MEDIANTE LA APLICACION DE LAS TECNICAS DE SECUENCIACION Y CGH-ARRAY EN GENES RESPONSABLES Y GENES CANDIDATOS
FPU_AP2009-3344 . MINISTERIO DE EDUCACION, CULTURA Y DEPORTE; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2010
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Investigador Principal: RAFAEL VÁZQUEZ MANRIQUE
CP11/00090 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2012
TRANSLATIONAL RESEARCH, EXPERIMENTAL MEDICINE AND THERAPEUTICS ON CHARCOT-MARIE-TOOTH. TREAT-CMT
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TREAT-CMT . CIBER ENFERMEDADES RARAS; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2012
MECHAGGRENAMICS. MECHANISMS OF CELL DYSFUNCTION BY AGGREGATION DYNAMICS OF POLYQ-CONTAINING PROTEINS
Investigador Principal: RAFAEL VÁZQUEZ MANRIQUE
322034_MARIE_CURIE_VAZQUEZ_FP7-PEOPLE-2012-CIG . COMISION EUROPEA; ASOCIACION VALENCIANA DE ENFERMEDAD HUNTINGTON . 2012
HECATOS. HEPATIC AND CARDIAC TOXICITY SYSTEMS MODELLING.
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602156_HECATOS_PE_FP7-HEALTH-2013-INNOVATI . 2013
IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS GENES Y MECANISMOS MOLECULARES EN EL SÍNDROME DE USHER Y SU TRASLACIÓN AL DIAGNÓSTICO.
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CONTRATO POST FSE (RIO HORTEGA)
CM13/00017 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
PLATAFORMA DE INNOVACION EN TECNOLOGIAS MEDICAS Y SANITARIAS - ITEMAS
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
PT13/0006/0020 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2014
COMPREHENSIVE, INTEGRATIVE AND GENOMIC APPROACH TO THE UNDERSTANDING AND TREATMENT OF CANCER AND LEUKEMIA.
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PIE13/00046 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
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2014_0081_PE_ROTF_LAHOZ . 2014
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PTA2013-8738-I . MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
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IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS GENES Y MECANISMOS MOLECULARES EN EL SÍNDROME DE USHER Y SU APLICACIÓN AL DIAGNÓSTICO
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR
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DIAGNÓSTICO GENÉTICO MOLECULAR DE LA AMAUROSIS CONGÉNITA DE LEBER MEDIANTE SECUENCIACIÓN MASIVA DE NUEVA GENERACIÓN (NGS).
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GENÓMICA, ESTUDIOS PRECLÍNICOS Y CLÍNICOS PARA UNA MEDICINA DE PRECISIÓN EN DISTROFIAS HEREDITARIAS DE LA RETINA: EL SÍNDROME DE USHER.
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PI16/00539 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017
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IMMUNOMETABOLOMICS. CD8+ T cell metabolism in anti-tumor response.
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Contrato Post FSE (Rio Hortega)
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Contrato PFIS: Predoctorales de formación en investigación en salud. Maria Isabel Alcoriza
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FI18/00224 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2019
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Nuevas aproximaciones terapéuticas y de diagnóstico para el Sindrome de Usher.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR
ACIF/2019/252 . CONSELLERIA DE EDUCACION . 2019
Estudio de mutaciones ocultas en pacientes con sindrome de Usher.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR
2018_0675_CRC_MILLAN . FUNDACION ONCE . 2018
Distrofias de Retina. Síndrome de Usher: una aproximación genómica, celular, funcional y bioinformática, para acelerar su diagnóstico y tratamiento y medir su impacto.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR
PI19/00303 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020
Identificación de biomarcadores presintomáticos y mínimamente invasivos de la enfermedad de alzheimer: peroxidación lipídica, e integración lipidómica-epigenómica.
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PI19/00570 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020
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PI19/00730 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020
Validación de un test metabolómico para el diagnóstico y la evaluación de la respuesta a tratamiento con ITQs del cáncer pulmonar. Lung Cancer Metabotest.
Investigador Principal: AGUSTÍN LAHOZ RODRÍGUEZ
DTS19/00015 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020
Tu hospital investiga RRI.
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FCT-18-14018 . FUNDACION ESPAÑOLA PARA LA CIENCIA Y LA TECNOLOGIA . 2019
HISTORIA NATURAL DE LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL: ESTUDIO OBSERVACIONAL DE SEGUIMIENTO EN PACIENTES CON ATROFIA MUSCULAR ESPINAL.
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FUN-000-2017-01 . 2018
ANÁLISIS METABÓLOMICO DE MUESTRAS CLÍNICAS PARA IDENTIFICAR BIOMARCADORES DE RESPUESTA Y MECANISMOS DE RESISTENCIA ADQUIRIDA A LAS NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS CONTRA EL CÁNCER DE PULMÓN.
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HLF-ERL-2018-01 . 2019
Búsqueda de marcadores metabolómicos de respuesta a la inmunoterapia y estudio del metabolismo de las células supresoras de origen mieloide como diana terapéutica en cáncer de pulmón.
Investigador Principal: AGUSTÍN LAHOZ RODRÍGUEZ
FPU18/02951 . MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACION . 2019
Randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the effect of metformin, an activator of AMPK, on cognitive decline in patients with Huntington's disease. TEMET-HD
Investigador Principal: RAFAEL VÁZQUEZ MANRIQUE
ICI19/00014 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020
Activación sinérgica de AMPK para detener el progreso de la enfermedad de Huntington
Investigador Principal: RAFAEL VÁZQUEZ MANRIQUE
ACIF/2020/366 . CONSELLERIA DE EDUCACION . 2020
Solicitud de subvenciones para impulsar la contratación de personal agente o gestor de innovación o de investigación en salud, dentro de las actuaciones del Plan GEN-t. Generación de talento. CDEI-01/20-C_Juan Carlos García Cañaveras
Investigador Principal: JUAN CARLOS GARCÍA CAÑAVERAS
CDEI-01/20-C . CONSELLERIA DE SANIDAD Y SALUD PÚBLICA . 2020
PULMONOINVA. Desarrollo y valorización de un kit epigenético para el diagnóstico precoz no invasivo del cáncer de pulmón en broncoaspirados y otros fluidos
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INNVA1/2020/71 . AGENCIA VALENCIANA DE LA INNOVACION (AVI) . 2020
Modulating the activity of genes controlling fat metabolism as a therapeutic strategy in Huntington disease.
Investigador Principal: RAFAEL VÁZQUEZ MANRIQUE
PI20/00114 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2021
Búsqueda de biomarcadores en inmunoterapia basados en la metabolómica y estudio del metabolismo de células supresoras de origen mieloide como diana terapéutica en el cáncer de pulmón.
Investigador Principal: AGUSTÍN LAHOZ RODRÍGUEZ
PI20/00580 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2021
BÚSQUEDA DE BIOMARCADORES DE RESPUESTA AL TRATAMIENTO EN PACIENTES CON ATROFIA MUSCULAR ESPINAL.
Investigador Principal: GEMA GARCÍA GARCÍA
2020_367-1_CRC_MUTUA MADRILEÑA_GARCÍA . FUNDACION MUTUA MADRILEÑA . 2020
APROXIMACIÓN TERAPÉUTICA PARA LAS DISTROFIAS HEREDITARIAS DE RETINA BASADA EN UBIQUIBODIES DE CAMÉLIDOS
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR
2020-650-1_CRC_FUNDALUCE_MILLAN . FUNDALUCE (FUNDACION LUCHA CONTRA LA CEGUERA) . 2021
Plataforma ISCIII de Dinamización e Innovación de las capacidades industriales del SNS y su transferencia efectiva al sector productivo (ITEMAS)
Investigador Principal: SILVIA SÁNCHEZ SALVO
PT20/00105 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2021
Plataforma ISCIII de Biobancos y Biomodelos
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CERVERA ZAMORA
PT20/00179 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2021
Mejora del pronóstico de pacientes con atrofia muscular espinal a través del cribado neonatal y la búsqueda de biomarcadores de respuesta al tratamiento.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR
ACIF/2021/057 . CONSELLERIA DE INNOVACIÓN, UNIVERSIDADES, CIENCIA Y SOCIEDAD DIGITAL . 2021
ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR EL EFECTO DE LA METFORMINA, UN ACTIVADOR DE LA AMPK, SOBRE MEDIDAS COGNITIVAS DE PROGRESIÓN EN PACIENTES DE LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON.
Investigador Principal: CARMEN PEIRÓ VILAPLANA
TEMET-HD . 2020
Análisis de las bases genéticas de las Distrofias hereditarias de la Retina para una medicina de precisión.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR
FPU20/04736 . MINISTERIO DE UNIVERSIDADES . 2021
New DX243-conjugated nanoparticles as a neuroprotective drug for hearing disorders.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR
AC21_2/00022 . COMISION EUROPEA . 2022
MODFAT-HD-Modulators of fat metabolism as druggable targets to treat Huntington Disease.
Investigador Principal: RAFAEL VÁZQUEZ MANRIQUE
PCI2021-122099-2B . COMISION EUROPEA . 2022
SMARTER-Smart manufacturing for autologous cell therapies enabled by innovative biomonitoring technologies and advanced process control.
Investigador Principal: AGUSTÍN LAHOZ RODRÍGUEZ
101071054 . COMISION EUROPEA . 2022
Estudio exhaustivo de las distrofias hereditarias de la retina: mejora del diagnóstico molecular, aproximaciones terapéuticas, ensayos clínicos y medida de su impacto en los pacientes.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR
PI22/00213 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2023
Diagnóstico y pronóstico de la Enfermedad de Alzheimer asintomática y sintomática temprana: metilómica del ADN y proteómica.
Investigador Principal: CONSUELO CHÁFER PERICÁS
PI22/00594 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2023
Contratos Río Hortega 2022. Raquel Baviera
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR
CM22/00099 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2023
IMPACT. Medicina Genómica
IMP/00009 . 2021
Uso de ubiquibodies in vitro para el tratamiento de distrofias hereditarias de la retina dominantes asociadas a mutaciones en CRX.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA MILLÁN SALVADOR
2022-852-1_CRC_ONCE_MILLAN . ONCE . 2022
Aproximación multiómica para identificar biomarcadores predictivos y revertir mecanismos de resistencia a osimertinib en cáncer de pulmón con mutación de EGFR.
Investigador Principal: JUAN SANDOVAL DEL AMOR
CIAICO/2022/251 . CONSELLERIA DE INNOVACIÓN, UNIVERSIDADES, CIENCIA Y SOCIEDAD DIGITAL . 2023
Estudio de las modificaciones epigenéticas en niños y niñas nacidas tras técnicas de reproducción asistida y su potencial relación con problemas de salud.
Investigador Principal: EDUARDO ESTALELLA NAVARRO
EPIFIV . 2023
Genetic Screening In Childhood Haering Loss.
Investigador Principal: LAURA CAVALLE GARRIDO
GEN HL . 2023
Cita
Gomez AP,Mora C,ROCA M,Walker DS,PANADERO J,Sequedo MD,Saini R,Knolker H,Blanca J,Burguera J,LAHOZ A,Canizares J,MILLAN JM,Burton NO,Schafer WR,VAZQUEZ RP. Changes in lipid metabolism driven by steroid signalling modulate proteostasis in C. elegans. EMBO Rep. 2023. 24. (6):p. 55556-55556. IF:6,500. (1).