miR-4732-3p in Extracellular Vesicles From Mesenchymal Stromal Cells Is Cardioprotective During Myocardial Ischemia

Autores de IIS La Fe
Grupos
Abstract
Extracellular vesicles (EVs) derived from mesenchymal stromal cells (MSCs) are an emerging alternative to cell-based therapies to treat many diseases. However, the complexity of producing homogeneous populations of EVs in sufficient amount hampers their clinical use. To address these limitations, we immortalized dental pulp-derived MSC using a human telomerase lentiviral vector and investigated the cardioprotective potential of a hypoxia-regulated EV-derived cargo microRNA, miR-4732-3p. We tested the compared the capacity of a synthetic miR-4732-3p mimic with EVs to confer protection to cardiomyocytes, fibroblasts and endothelial cells against oxygen-glucose deprivation (OGD). Results showed that OGD-induced cardiomyocytes treated with either EVs or miR-4732-3p showed prolonged spontaneous beating, lowered ROS levels, and less apoptosis. Transfection of the miR-4732-3p mimic was more effective than EVs in stimulating angiogenesis in vitro and in vivo and in reducing fibroblast differentiation upon transforming growth factor beta treatment. Finally, the miR-4732-3p mimic reduced scar tissue and preserved cardiac function when transplanted intramyocardially in infarcted nude rats. Overall, these results indicate that miR-4732-3p is regulated by hypoxia and exerts cardioprotective actions against ischemic insult, with potential application in cell-free-based therapeutic strategies.</p>
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 2296-634X, 2296-634X
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 734143-734143
- Factor de Impacto:
- 1,440 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
Frontiers in Cell and Developmental Biology Frontiers Media S.A.
Citas Recibidas en Web of Science: 20
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- extracellular vesicles; mesenchymal stromal (stem) cell (MSC); miR-4732-3p; angiogenesis; myocardial infarction; fibrosis; cardiac function analysis
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Sánchez R,Gómez M,Reinal I,Buigues M,Villanueva E,Ontoria I,Hernándiz A,González H,Peiró E,Dorronsoro A,Sepúlveda P. miR-4732-3p in Extracellular Vesicles From Mesenchymal Stromal Cells Is Cardioprotective During Myocardial Ischemia. Front Cell Dev Biol. 2021. 9. p. 734143-734143. IF:6,081. (1).