miR-4732-3p in Extracellular Vesicles From Mesenchymal Stromal Cells Is Cardioprotective During Myocardial Ischemia

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Autores de IIS La Fe

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Abstract

Extracellular vesicles (EVs) derived from mesenchymal stromal cells (MSCs) are an emerging alternative to cell-based therapies to treat many diseases. However, the complexity of producing homogeneous populations of EVs in sufficient amount hampers their clinical use. To address these limitations, we immortalized dental pulp-derived MSC using a human telomerase lentiviral vector and investigated the cardioprotective potential of a hypoxia-regulated EV-derived cargo microRNA, miR-4732-3p. We tested the compared the capacity of a synthetic miR-4732-3p mimic with EVs to confer protection to cardiomyocytes, fibroblasts and endothelial cells against oxygen-glucose deprivation (OGD). Results showed that OGD-induced cardiomyocytes treated with either EVs or miR-4732-3p showed prolonged spontaneous beating, lowered ROS levels, and less apoptosis. Transfection of the miR-4732-3p mimic was more effective than EVs in stimulating angiogenesis in vitro and in vivo and in reducing fibroblast differentiation upon transforming growth factor beta treatment. Finally, the miR-4732-3p mimic reduced scar tissue and preserved cardiac function when transplanted intramyocardially in infarcted nude rats. Overall, these results indicate that miR-4732-3p is regulated by hypoxia and exerts cardioprotective actions against ischemic insult, with potential application in cell-free-based therapeutic strategies.</p>

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
2296-634X, 2296-634X

Frontiers in Cell and Developmental Biology  Frontiers Media S.A.

Tipo:
Article
Páginas:
734143-734143
Factor de Impacto:
1,440 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

Citas Recibidas en Web of Science: 20

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Keywords

  • extracellular vesicles; mesenchymal stromal (stem) cell (MSC); miR-4732-3p; angiogenesis; myocardial infarction; fibrosis; cardiac function analysis

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