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Upgrading HepG2 cells with adenoviral vectors that encode drug-metabolizing enzymes: application for drug hepatotoxicity testing
Autores de IIS La Fe
Grupos
Abstract
Introduction: Drug attrition rates due to hepatotoxicity are an important safety issue considered in drug development. The HepG2 hepatoma cell line is currently being used for drug-induced hepatotoxicity evaluations, but its expression of drug-metabolizing enzymes is poor compared with hepatocytes. Different approaches have been proposed to upgrade HepG2 cells for more reliable drug-induced liver injury predictions. Areas covered: We describe the advantages and limitations of HepG2 cells transduced with adenoviral vectors that encode drug-metabolizing enzymes for safety risk assessments of bioactivable compounds. Adenoviral transduction facilitates efficient and controlled delivery of multiple drug-metabolizing activities to HepG2 cells at comparable levels to primary human hepatocytes by generating an artificial hepatocyte'. Furthermore, adenoviral transduction enables the design of tailored cells expressing particular metabolic capacities. Expert opinion: Upgraded HepG2 cells that recreate known inter-individual variations in hepatic CYP and conjugating activities due to both genetic (e.g., polymorphisms) or environmental (e.g., induction, inhibition) factors seems a suitable model to identify bioactivable drug and conduct hepatotoxicity risk assessments. This strategy should enable the generation of customized cells by reproducing human pheno- and genotypic CYP variability to represent a valuable human hepatic cell model to develop new safer drugs and to improve existing predictive toxicity assays.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1742-5255, 1744-7607
- Tipo:
- Review
- Páginas:
- 137-148
- PubMed:
- 27671376
- Factor de Impacto:
- 0,954 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
EXPERT OPINION ON DRUG METABOLISM & TOXICOLOGY TAYLOR & FRANCIS LTD
Citas Recibidas en Web of Science: 15
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- CYP-engineered cell line; HepG2 cells; adenoviral vectors; CYP; drug metabolism; hepatotoxicity
Proyectos y Estudios Clínicos
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Cita
Gomez MJ,Tolosa L,Donato MT. Upgrading HepG2 cells with adenoviral vectors that encode drug-metabolizing enzymes: application for drug hepatotoxicity testing. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2017. 13(2):p. 137-148. IF:3,151. (2).