The Development of a Non-Invasive Screening Method Based on Serum microRNAs to Quantify the Percentage of Liver Steatosis

Fecha de publicación:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Perez-Rubio, Alvaro
  • van Herwijnen, Marcel
  • Verheijen, Marcha
  • Caiment, Florian
  • Trullenque-Juan, Ramon

Grupos

Abstract

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is often asymptomatic and underdiagnosed; consequently, there is a demand for simple, non-invasive diagnostic tools. In this study, we developed a method to quantify liver steatosis based on miRNAs, present in liver and serum, that correlate with liver fat. The miRNAs were analyzed by miRNAseq in liver samples from two cohorts of patients with a precise quantification of liver steatosis. Common miRNAs showing correlation with liver steatosis were validated by RT-qPCR in paired liver and serum samples. Multivariate models were built using partial least squares (PLS) regression to predict the percentage of liver steatosis from serum miRNA levels. Leave-one-out cross validation and external validation were used for model selection and to estimate predictive performance. The miRNAseq results disclosed (a) 144 miRNAs correlating with triglycerides in a set of liver biobank samples (n = 20); and (b) 124 and 102 miRNAs correlating with steatosis by biopsy digital image and MRI analyses, respectively, in liver samples from morbidly obese patients (n = 24). However, only 35 miRNAs were common in both sets of samples. RT-qPCR allowed to validate the correlation of 10 miRNAs in paired liver and serum samples. The development of PLS models to quantitatively predict steatosis demonstrated that the combination of serum miR-145-3p, 122-5p, 143-3p, 500a-5p, and 182-5p provided the lowest root mean square error of cross validation (RMSECV = 1.1, p-value = 0.005). External validation of this model with a cohort of mixed MASLD patients (n = 25) showed a root mean squared error of prediction (RMSEP) of 5.3. In conclusion, it is possible to predict the percentage of hepatic steatosis with a low error rate by quantifying the serum level of five miRNAs using a cost-effective and easy-to-implement RT-qPCR method.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
2218-273X, 2218-273X

Biomolecules  Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)

Tipo:
Article
Páginas:
-
Factor de Impacto:
1,019 SCImago
Cuartil:
Q2 SCImago

Documentos

  • No hay documentos

Métricas

Filiaciones

Filiaciones no disponibles

Keywords

  • Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease; microRNA; serum biomarker; liver steatosis; quantitative prediction; partial least squares regression

Proyectos asociados

DESARROLLO DE UN MODELO HEPATOCELULAR HUMANO DIFERENCIADO PARA ESTUDIOS DE METABOLISMO Y POTENCIAL INDUCTOR DE NUEVOS FARMACOS

Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL

SAF2003-09353 . 2003

DEVELOPMENT OF A HIGH THROUGHPUT GENOMICS-BASED TEST FOR ASSESSING GENOTOXIC AND CARCINOGENIC PROPERTIES OF CHEMICAL COMPOUNDS IN VITRO

Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL

CARCINOGENOMICS . COMISION EUROPEA . 2006

LINTOP

Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL

LSHB-CT-2006-037499 - LINTOP . FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2005

MECANISMOS TRNACRIPCIONALES IMPLICADOS EN LA ETIOLOGIA DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO. ESTUDIOS EN UN MODELO CELULAR HUMANO DE ESTEATOSIS Y APLICACION AL TRANSPLANTE DE HEPATOCITOS EN TERAPIA CELULAR.

Investigador Principal: RAMIRO JOVER ATIENZA

PI07/0550 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2007

MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES IMPLICADOS EN EL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO DE ORIGEN METABOLICO E IATROGENICO: INFLUENCIA DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA

Investigador Principal: RAMIRO JOVER ATIENZA

PI10/00194 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2010

CUANTIFICACION DE LA INFLAMACION, GRASA, HIERRO Y FIBROSIS MEDIANTE BIOMARCADORES DE IMAGEN DE RM EN PACIENTES TRASPLANTADOS HEPATICOS CON INFECCION RECURRENTE POR VIRUS DE HEPATITIS C.

Investigador Principal: LUIS MARTÍ BONMATÍ

PI12/01262 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2013

HECATOS. HEPATIC AND CARDIAC TOXICITY SYSTEMS MODELLING.

Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL

602156_HECATOS_PE_FP7-HEALTH-2013-INNOVATI . 2013

IMPACTO DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESPECÍFICA CONTRA CITOMEGALOVIRUS (CMV) TRAS EL TRASPLANTE HEPÁTICO EN LA AGRESIVIDAD DE LA HEPATITIS C RECURRENTE.

Investigador Principal: VICTORIA AGUILERA SANCHO-TELLO

PI13/01770 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2014

ESTEATOSIS HEPÁTICA POR MEDICAMENTOS: NUEVOS MECANISMOS Y BIOMARCADORES APLICABLES AL DESARROLLO FARMACÉUTICO Y A UNA TERAPIA MÁS RACIONAL EN PACIENTES CON SÍNDROME METABÓLICO.

Investigador Principal: RAMIRO JOVER ATIENZA

PI13/01470 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014

DESARROLLO DE UNA ESTRATEGIA BASADA EN ANÁLISIS METABOLÓMICO PARA EVALUAR LA CALIDAD DEL HÍGADO DONANTE ANTES DE SU IMPLANTE. VALIDACIÓN CLÍNICA MEDIANTE ESTUDIO MULTICÉNTRICO PROSPECTIVO.

PI14/00026 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2015

VALIDACIÓN DE BIOMARCADORES METABONÓMICOS PREDICTORES DE LA CALIDAD FUNCIONAL DEL HÍGADO DONANTE PREVIO AL TRASPLANTE.

Investigador Principal: EUGENIA PAREJA IBARS

APM-40/15 . 2015

MODELOS DE HÍGADO AISLADO PERFUNDIDO PARA EL RESCATE DE ÓRGANOS Y TRASLACIÓN DE LA TERAPIA GÉNICA EN EL TRASPLANTE: ESCENARIOS HUMANO "EX VIVO" Y PORCINO "IN VIVO"

Investigador Principal: RAFAEL LÓPEZ ANDÚJAR

2017_0270_CRC_LOPEZ . FUNDACION MUTUA MADRILEÑA . 2017

Nuevos mecanismos y biomarcadores diagnósticos en la colestasis iatrogénica.

Investigador Principal: RAMIRO JOVER ATIENZA

PI17/01089 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2018

Evaluación preclínica de nuevas fuentes celulares y biomateriales en terapia celular para el tratamiento metabolopatías congénitas y fallo hepático.

Investigador Principal: LAIA TOLOSA PARDO

PI18/00993 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2019

El impacto de la esteatohepatitis no alcohólica (ehna) en el trasplante hepático (th) con perspectiva geográfica.

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

PI19/01360 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

Multicentre prospective study of diagnostic accuracy for quantification by Magnetic Resonance multiparametric imaging of liver fibrosis, inflammation, steatosis, iron and vascular resistance.

Investigador Principal: LUIS MARTÍ BONMATÍ

PI19/00380 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CON DOBLE ENMASCARAMIENTO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CENICRIVIROC PARA EL TRATAMIENTO DE LA FIBROSIS HEPÁTICA EN PACIENTES ADULTOS CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA.

Investigador Principal: VANESSA HONTANGAS PLA

3152-301-002 . 2018

ENSAYO DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, FASE IIB SOBRE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE COMPRIMIDOS DE ÁCIDO NORURSODESOXICÓLICO EN PACIENTES CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (EHNA)

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

NUT-3/NAS . 2020

ESTUDIO FASE II ALEATORIZADO DE DOBLE CIEGO DE LA COMBINACIÓN DE SANDOSTATINA LAR CON AXITINIB VS SANDOSTATINA LAR CON PLACEBO EN PACIENTES CON CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS AVANZADOS Y BIEN DIFERENCIADOS DE ORIGEN NO PANCREÁTICO (CARCINOIDES).

Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA

AXI-IIG-02 . 2013

Susceptibility factors and non-invasive biomarkers for liver steatosis induced by valproate in pediatric epileptic patients.

Investigador Principal: RAMIRO JOVER ATIENZA

PI20/00690 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2021

Nuevas tecnologías traslacionales para el tratamiento de enfermedades hepáticas: preacondicionamiento del hígado, nuevas fuentes celulares y biomateriales en terapia celular.

Investigador Principal: LAIA TOLOSA PARDO

PI21/00223 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2022

ESTUDIO FASE III, INTERNACIONAL, MULTICÉNTRICO, PROSPECTIVO, ALEATORIZADO, DOBLE-CIEGO, Y CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS DE PI-88 EN EL TRATAMIENTO ADYUVANTE DE CARCINOMA HEPATOCELULAR POST-RESECCIÓN (PATHWAY)

Investigador Principal: RAFAEL LÓPEZ ANDÚJAR

PR88302

ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO, CONTROLADO, DE 12 MESES DE SEGUIMIENTO PARA EVALUAR EL IMPACTO EN LA FUNCIÓN RENAL DE UN RÉGIMEN INMUNOSUPRESOR BASADO EN LA MINIMIZACIÓN DE TACROLIMUS EN ASOCIACIÓN CON EVEROLIMUS EN PACIENTES RECEPTORES DE U N TRASPLANTE HEPÁTICO DE NOVO. ESTUDIO REDUCE.

Investigador Principal: MARTÍN PRIETO CASTILLO

CRAD001HES01

IMPACTO DEL ECMO SOBRE LA FARMACOCINÉTICA DE LA ANIDULAFUNGINA.

Investigador Principal: FRANCISCA PÉREZ ESTEBAN

PFI-ANI-2013-01

EVALUACIÓN DE LAS IMÁGENES DE DIFUSIÓN POR RESONANCIA MAGNÉTICA - RM -EN PACIENTES CON METÁSTASIS HEPÁTICAS RESECABLES SECUNDARIAS A CÁNCER COLORRECTAL TRATADO CON TERAPIA PREOPERATORIA.

Investigador Principal: LUIS MARTÍ BONMATÍ

1423-IG-GITCG

EVALUACION DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL SELLANTE HEMOSTATICO HEMOPATCH EN LA REDUCCION DE LA INCIDENCIA DE LA HEMORRAGIA Y LA FISTULA BILIAR TRAS LA CIRUGIA DE RESECCION HEPATICA PROGRAMADA.

Investigador Principal: RAFAEL LÓPEZ ANDÚJAR

HEMOPATCH . 2016

ESTUDIO EN FASE III, MULTINACIONAL, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE MGL-3196 (RESMETIROM) EN PACIENTES CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (EHNA) PARA RESOLVER LA EHNA Y REDUCIR LA PROGRESIÓN A CIRROSIS Y/O A DESCOMPENSACIÓN HEPÁTICA.

Investigador Principal: ISABEL CONDE AMIEL

MGL-3196-11 . 2019

ESTUDIO FASE IIB, ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, DE GRUPOS PARALELOS, PARCIALMENTE CIEGO (PROMOTOR Y PARTICIPANTE CIEGOS, EQUIPO INVESTIGADOR NO CIEGO) PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON GSK3228836 EN SUJETOS CON HEPATITIS B CRÓNICA. (B-CLEAR).

Investigador Principal: MARTÍN PRIETO CASTILLO

209668 . 2021

ESTUDIO FASE 2, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS Y DE MÚLTIPLES DOSIS, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE BMS-986263 EN ADULTOS CON CIRROSIS COMPENSADA POR ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (EHNA).

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

IM025-017 . 2021

ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN PARA DETERMINAR LA EFECTIVIDAD DE LA SEMAGLUTIDA EN PERSONAS CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (EHNA).

Investigador Principal: ISABEL CONDE AMIEL

NN9931-4553 . 2021

ESTUDIO DE LAS LESIONES HISTOLÓGICAS EN PARÉNQUIMA HEPÁTICO NO TUMORAL SECUNDARIAS A QUIMIOTERAPIA Y SU CORRELACIÓN CON LA MORBI-MORTALIDAD POSTOPERATORIA TRAS RESECCIÓN QUIRÚRGICA POR METÁSTASIS HEPÁTICAS DE CARCINOMA COLORRECTAL.

Investigador Principal: GÉNESIS DANIELA PARRA ESLAVA

EMO-OXA-2020-01 . 2021

Estudio Fase IIIB, multicéntrico, de un solo brazo de atezolizumab en combinación con bevacizumab para investigar la seguridad y la eficacia en pacientes españoles diagnosticados de carcinoma hepatocelular irresecable o no suspectible de tratamientos locorregionales no tratado previamente con terapia sistémica.

Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE

ML42600 . 2021

Un estudio prospectivo, aleatorizado, simple ciego y multicéntrico de fase III sobre la conservación de órganos con la solución Custodiol-N en comparación con la solución Custodiol en el trasplante de hígado.

Investigador Principal: RAFAEL LÓPEZ ANDÚJAR

CL-N-LTX-III/08-ESP/19 . 2023

Estudio prospectivo, aleatorizado, comparativo, sin enmascaramiento, multicéntrico, para evaluar la eficacia, seguridad y los resultados percibidos por los pacientes de la terapia con péptidos marcados con radionúclidos (PRRT) (lutecio [177Lu] edotreotida) en comparación con el tratamiento de referencia en pacientes con tumores neuroendocrinos de origen gastroentérico o pancreático (TNE-GEP) bien diferenciado, agresivo, de grado 2 o de grado 3 y que exprese receptores de la somatostatina (SSTR+) (COMPOSE).

Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA

DP-1111-02CT . 2022

Estudio de fase III, abierto y aleatorizado de atezolizumab con lenvatinib o sorafenib en comparación con lenvatinib o sorafenib en monoterapia en carcinoma hepatocelular tratado previamente con atezolizumab y bevacizumab.

Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE

MO42541 . 2021

ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA TRAS NEOADYUVANCIA EN CÁNCER DE PÁNCREAS RESECABLE CON FACTORES DE RIESGO

Investigador Principal: CRISTINA BALLESTER IBÁÑEZ

ICI20-00047 . 2022

Evaluation of the OSNA method for the detection of lymph node metastases in women with cervical cancer - A feasibility study.

Investigador Principal: SUSANA LÓPEZ AGULLÓ

CP-OSNA-CeC-210 . 2022

Evaluation of the OSNA method for the detection of lymph node metastases in women with endometrial cancer ‐ A feasibility study.

Investigador Principal: SUSANA LÓPEZ AGULLÓ

CP-OSNA-EC-210 . 2022

Biomarcadores metabolicos y otros factores predictivos del sindrome de obstrucción sinusoidal (SOS) en el transplante de progenitores hematopoyeticos

Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER

PI22/01749 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2023

Biomarcadores metabolómicos y otros factores predictivos del síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS) en el trasplante de progenitores hematopoyéticos.

Investigador Principal: JUAN BAUTISTA MONTORO GÓMEZ

TPH-EO-SOS-2022 . 2022

Actividad microbiana y vesículas extracelulares bacterianas implicadas en la aparición de los trastornos del espectro autista en niños prematuros: estudio de seguimiento a dos años

Investigador Principal: ANA CRISTINA GARCÍA BLANCO

CIAICO/2022/233 . CONSELLERIA DE INNOVACIÓN, UNIVERSIDADES, CIENCIA Y SOCIEDAD DIGITAL . 2023

A randomised and controlled trial to compare the safety, tolerability and preliminary efficacy between standard and Torque Teno virus-guided immunosuppression in stable adult kidney transplant recipients with low immunological risk in the first year after transplantation.

Investigador Principal: ISABEL BENEYTO CASTELLO

TTV GUIDE IT . 2022

Volumen esplénico como biomarcador de daño hepático tras quimioterapia en metástasis hepáticas de cáncer colorrectal (BioVes).

Investigador Principal: EVA MARÍA MONTALVÁ ORÓN

BioVes . 2023

ARTEMIS AcceleRating the Translation of virtual twins towards a pErsonalised Management of fatty lIver patients

Investigador Principal: LUIS MARTÍ BONMATÍ

101136299 . COMISION EUROPEA . 2024

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of Efruxifermin in Non-cirrhotic Subjects with Non-alcoholic Steatohepatitis(NASH) and Fibrosis”.

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

AK-US-001-0105 . 2024

Valor predictivo de los test Enhanced Liver Fibrosis, OWLiver y Maglumi en pacientes con esteatosis hepática y alto riesgo de fibrosis avanzada.

Investigador Principal: JAVIER DEL HOYO FRANCISCO

PrediFib . 2024

Estudio Fase II aleatorizado y multicéntrico de FOLFOX6m + Ac monoclonal (antiEGFR o bevacizumab) sólo o en combinación con quimioembolización hepática (LifepearlsIrinotecan) en pacientes con cáncer colorrectal y enfermedad metastásica limitada al hígado con criterios de mal pronóstico.

Investigador Principal: JORGE APARICIO URTASUN

GEMCAD-1802 . 2024

¿Es la tecnología de imagen en tres dimensiones superior a la tomografía computerizada para evaluar la respuesta al tratamiento neoadyuvante en los pacientes con adenocarcinoma de páncreas borderline o localmente avanzado?

Investigador Principal: CRISTINA BALLESTER IBÁÑEZ

3D-PANC . 2024

Ensayo aleatorizado abierto sobre la eficacia y la seguridad del zanidatamab en combinación con el tratamiento habitual frente a solo tratamiento habitual para el cáncer de vías biliares avanzado positivo para HER2.

Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE

JZP598-302 . 2024

Estudio de fase 2, abierto, multicéntrico, aleatorizado y de 3 grupos para evaluar la eficacia y la seguridad del TTX-030 en combinación con quimioterapia con o sin budigalimab, en comparación con la quimioterapia sola, para tratar a pacientes que no han recibido tratamiento previo para el adenocarcinoma de páncreas metastásico.

Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE

TTX-030-003 . 2024

Cita

Compartir