Portal de investigación
A metabolomics cell-based approach for anticipating and investigating drug-induced liver injury
Fecha de publicación:
Autores de IIS La Fe
Grupos
Abstract
In preclinical stages of drug development, anticipating potential adverse drug effects such as toxicity is an important issue for both saving resources and preventing public health risks. Current in vitro cytotoxicity tests are restricted by their predictive potential and their ability to provide mechanistic information. This study aimed to develop a metabolomic mass spectrometry-based approach for the detection and classification of drug-induced hepatotoxicity. To this end, the metabolite profiles of human derived hepatic cells (i.e., HepG2) exposed to different well-known hepatotoxic compounds acting through different mechanisms (i.e., oxidative stress, steatosis, phospholipidosis, and controls) were compared by multivariate data analysis, thus allowing us to decipher both common and mechanism-specific altered biochemical pathways. Briefly, oxidative stress damage markers were found in the three mechanisms, mainly showing altered levels of metabolites associated with glutathione and gamma-glutamyl cycle. Phospholipidosis was characterized by a decreased lysophospholipids to phospholipids ratio, suggestive of phospholipid degradation inhibition. Whereas, steatosis led to impaired fatty acids beta-oxidation and a subsequent increase in triacylglycerides synthesis. The characteristic metabolomic profiles were used to develop a predictive model aimed not only to discriminate between non-toxic and hepatotoxic drugs, but also to propose potential drug toxicity mechanism(s).
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 2045-2322, 2045-2322
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 27239-27239
- DOI:
- 10.1038/srep27239
- PubMed:
- 27265840
- Factor de Impacto:
- 1,692 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
SCIENTIFIC REPORTS NATURE PUBLISHING GROUP
Citas Recibidas en Web of Science: 55
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- IN-VITRO; INDUCED PHOSPHOLIPIDOSIS; MASS-SPECTROMETRY; HEPATIC LIPOTOXICITY; HUMAN HEPATOTOXICITY; HEPG2 CELLS; STEATOSIS; CYTOTOXICITY; TOXICITY; CLASSIFICATION
Proyectos y Estudios Clínicos
DESARROLLO DE UN MODELO HEPATOCELULAR HUMANO DIFERENCIADO PARA ESTUDIOS DE METABOLISMO Y POTENCIAL INDUCTOR DE NUEVOS FARMACOS
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
SAF2003-09353 . 2003
A-CUTE-TOX
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
LSHB-CT-2004-512051-ACUTE TOX . FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2005
DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS DIAGNOSTICAS BASADAS EN EL ESTUDIO DE LA CAPACIDAD METABOLIZANTE DE LA PIEL Y DEL PAPEL DE LAS CELULAS DENDITRICAS EN LA INDUCCION DE LAS REACCIONES ALERGICAS FRENTE A FARMACOS
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
PARTIC PI05/2290 - FUND IMABIS . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACION FIMABIS . 2007
DEVELOPMENT OF A HIGH THROUGHPUT GENOMICS-BASED TEST FOR ASSESSING GENOTOXIC AND CARCINOGENIC PROPERTIES OF CHEMICAL COMPOUNDS IN VITRO
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
CARCINOGENOMICS . COMISION EUROPEA . 2006
LINTOP
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
LSHB-CT-2006-037499 - LINTOP . FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2005
MECANISMOS TRNACRIPCIONALES IMPLICADOS EN LA ETIOLOGIA DEL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO. ESTUDIOS EN UN MODELO CELULAR HUMANO DE ESTEATOSIS Y APLICACION AL TRANSPLANTE DE HEPATOCITOS EN TERAPIA CELULAR.
Investigador Principal: RAMIRO JOVER ATIENZA
PI07/0550 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2007
TU HOSPITAL INVESTIGA PARA TI
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
CCT005-07-00936 . 2007
PROYECTO CAIBER
CAI08/01/0061 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2009
FORINVITOX
Investigador Principal: MARÍA JOSÉ GÓMEZ-LECHÓN MOLINER
FORINVITOX 1, START UP 2 . REMA; UNIVERSIDAD AUTONOMA BARCELONA; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2008
RED DE INNOVACION EN TECNOLOGIAS MEDICAS Y SANITARIAS - RED ITEMAS
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
RD09/0077/00156 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2010
CREACION Y MEJORA DE INFRAESTRUCTURAS EN MEDICINA REGENERATIVA
Investigador Principal: FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA
PLE2009-0141 ACI-PLAN E . MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACION; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2009
METABONOMICA Y CITOMICA COMO NUEVOS PARADIGMAS Y ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES PARA EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE HEPATOTOXICIDAD DE FARMACOS, PREDICCION DE SU POTENCIAL HEPATOTOXICO Y LA TRANSICION DE HEPATITIS I ATROGENICA A AUTOINMUNE.
Investigador Principal: MARÍA TERESA DONATO MARTÍN
PI10/00923 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2010
INNOVALIV: INNOVATIVE STRATEGIES TO GENERATE HUMAN HEPATOCYTES FOR TREATMENT OF METABOLIC LIVER DISEASES: TOOLS FOR PERSONALIZED CELL THERAPY
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
278152_INNOVALIV_PE_CASTELL_FP7-HEALTH-2011-two-st . COMISION EUROPEA . 2011
AYUDA PREDOCTORAL DE FORMACION EN INVESTIGACION
Investigador Principal: MARÍA TERESA DONATO MARTÍN
FI11/00233 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2011
BÚSQUEDA DE PATRONES METABONÓMICOS PARA LA RÁPIDA EVALUACIÓN DE LA CALIDAD DEL HÍGADO DONANTE, PREVIO AL IMPLANTE, Y LA SUBSECUENTE MONITORIZACIÓN DE SU EVOLUCIÓN POST TRASPLANTE
Investigador Principal: AGUSTÍN LAHOZ RODRÍGUEZ
PI11/02942 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2012
HECATOS. HEPATIC AND CARDIAC TOXICITY SYSTEMS MODELLING.
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
602156_HECATOS_PE_FP7-HEALTH-2013-INNOVATI . 2013
PROGRAMA DE TECNICO DE APOYO. MODALIDAD EMPRESAS
Investigador Principal: FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA
PTA2012-8060-E . MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD . 2013
SOLICITUD DE CENTRO I+D RAMON Y CAJAL
Investigador Principal: MARÍA ÁNGELES TORMO MAS
RYC-2012-12246 . MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
APROXIMACIONES METABONÓMICAS PARA EL ESTUDIO DE LA HEPATOTOXICIDAD IDIOSINCRÁSICA CON BASE METABÓLICA Y LA IDENTIFICACIÓN DEL AGENTE CAUSAL.
Investigador Principal: MARÍA TERESA DONATO MARTÍN
PI13/00986 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
ESTEATOSIS HEPÁTICA POR MEDICAMENTOS: NUEVOS MECANISMOS Y BIOMARCADORES APLICABLES AL DESARROLLO FARMACÉUTICO Y A UNA TERAPIA MÁS RACIONAL EN PACIENTES CON SÍNDROME METABÓLICO.
Investigador Principal: RAMIRO JOVER ATIENZA
PI13/01470 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
PLATAFORMA DE INNOVACION EN TECNOLOGIAS MEDICAS Y SANITARIAS - ITEMAS
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
PT13/0006/0020 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2014
PLATAFORMA DE UNIDADES DE INVESTIGACION CLINICA Y ENSAYOS CLINICOS
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
PT13/0002/0032 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
ROTF. FAST METABOLOMIC ASSESSMENT OF DONOR LIVER QUALITY PRIOR TO TRANSPLANT.
2014_0081_PE_ROTF_LAHOZ . 2014
DESARROLLO DE UNA ESTRATEGIA BASADA EN ANÁLISIS METABOLÓMICO PARA EVALUAR LA CALIDAD DEL HÍGADO DONANTE ANTES DE SU IMPLANTE. VALIDACIÓN CLÍNICA MEDIANTE ESTUDIO MULTICÉNTRICO PROSPECTIVO.
PI14/00026 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2015
CONTRATO MIGUEL SERVET TIPO II
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
MSII15/00019 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2016
VALIDACIÓN DE BIOMARCADORES METABONÓMICOS PREDICTORES DE LA CALIDAD FUNCIONAL DEL HÍGADO DONANTE PREVIO AL TRASPLANTE.
Investigador Principal: EUGENIA PAREJA IBARS
APM-40/15 . 2015
ADQUISICIÓN DE UNA PLATAFORMA BIG DATA PARA EL ANÁLISIS Y LA GESTIÓN DE DATOS MULTI-ÓMICOS Y CLÍNICOS ORIENTADA A LA MEDICINA DE PRECISIÓN.
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
FUFE15-EE-3906 . MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD . 2016
EUTOXRISK21. AN INTEGRATED EUROPEAN ‘FLAGSHIP’ PROGRAM DRIVING MECHANISM-BASED.
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
681002_EUTOXRISK_CASTELL_H2020-PHC-33-2015 . COMISION EUROPEA . 2016
ESTUDIO DE LA TOXICIDAD EN PLASMA INDUCIDA POR AGENTES QUIMIOTERÁPICOS.
Investigador Principal: JOSÉ ANASTASIO MONTERO ARGUDO
CARDIOTOX CLÍNICO
ENSAYO CLÍNICO PILOTO FASE I/IIA PARA DETERMINAR CONDICIONES, DOSIS MÍNIMA Y EFECTIVIDAD DE UN TEST DE FUNCIÓN HEPÁTICA (HEPATOTEST).
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
IIS-HEPA-TEST . 2014
Cita
GARCÍA JC,CASTELL JV,DONATO MT,LAHOZ A. A metabolomics cell-based approach for anticipating and investigating drug-induced liver injury. Sci Rep. 2016. 6. p. 27239-27239. IF:4,259. (1).