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Genotype-phenotype correlations in valosin-containing protein disease: a retrospective muticentre study.
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Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Schiava, Marianela
- Ikenaga, Chiseko
- Villar-Quiles, Rocio Nur
- Caballero-Avila, Marta
- Topf, Ana
- Nishino, Ichizo
- Kimonis, Virginia
- Udd, Bjarne
- Schoser, Benedikt
- Zanoteli, Edmar
- Souza, Paulo Victor Sgobbi
- Tasca, Giorgio
- Lloyd, Thomas
- Lopez-de Munain, Adolfo
- Paradas, Carmen
- Pegoraro, Elena
- Nadaj-Pakleza, Aleksandra
- De Bleecker, Jan
- Badrising, Umesh
- Alonso-Jimenez, Alicia
- Kostera-Pruszczyk, Anna
- Miralles, Francesc
- Shin, Jin-Hong
- Bevilacqua, Jorge Alfredo
- Olive, Montse
- Vorgerd, Matthias
- Kley, Rudi
- Brady, Stefen
- Williams, Timothy
- Dominguez-Gonzalez, Cristina
- Papadimas, George K.
- Warman, Jodi
- Claeys, Kristl G.
- de Visser, Marianne
- LaForet, Pascal
- Malfatti, Edoardo
- Alfano, Lindsay N.
- Nair, Sruthi S.
- Manousakis, Georgios
- Kushlaf, Hani A.
- Harms, Matthew B.
- Nance, Christopher
- Ramos-Fransi, Alba
- Rodolico, Carmelo
- Hewamadduma, Channa
- Cetin, Hakan
- Garcia-Garcia, Jorge
- Pal, Endre
- Farrugia, Maria Elena
- Lamont, Phillipa J.
- Quinn, Colin
- Nedkova-Hristova, Velina
- Peric, Stojan
- Luo, Sushan
- Oldfors, Anders
- Taylor, Kate
- Ralston, Stuart
- Stojkovic, Tanya
- Weihl, Conrad
- Diaz-Manera, Jordi
- VCP International Study Group
Grupos
Abstract
Background Valosin-containing protein (VCP) disease, caused by mutations in the VCP gene, results in myopathy, Paget's disease of bone (PBD) and frontotemporal dementia (FTD). Natural history and genotype-phenotype correlation data are limited. This study characterises patients with mutations in VCP gene and investigates genotype-phenotype correlations. Methods Descriptive retrospective international study collecting clinical and genetic data of patients with mutations in the VCP gene. Results Two hundred and fifty-five patients (70.0% males) were included in the study. Mean age was 56.8 +/- 9.6 years and mean age of onset 45.6 +/- 9.3 years. Mean diagnostic delay was 7.7 +/- 6 years. Symmetric lower limb weakness was reported in 50% at onset progressing to generalised muscle weakness. Other common symptoms were ventilatory insufficiency 40.3%, PDB 28.2%, dysautonomia 21.4% and FTD 14.3%. Fifty-seven genetic variants were identified, 18 of these no previously reported. c.464G>A (p.Arg155His) was the most frequent variant, identified in the 28%. Full time wheelchair users accounted for 19.1% with a median time from disease onset to been wheelchair user of 8.5 years. Variant c.463C>T (p.Arg155Cys) showed an earlier onset (37.8 +/- 7.6 year) and a higher frequency of axial and upper limb weakness, scapular winging and cognitive impairment. Forced vital capacity (FVC) below 50% was as risk factor for being full-time wheelchair user, while FVC Conclusion This study expands the knowledge on the phenotypic presentation, natural history, genotype-phenotype correlations and risk factors for disease progression of VCP disease and is useful to improve the care provided to patient with this complex disease.
© Author(s) (or their employer(s)) 2022. No commercial re-use. See rights and permissions. Published by BMJ.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 0022-3050, 1468-330X
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 1099-1111
- Factor de Impacto:
- 2,922 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY BMJ PUBLISHING GROUP
Citas Recibidas en Web of Science: 18
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Keywords
- MUSCLE DISEASE; GENETICS; MYOPATHY; INCL BODY MYOSITIS; FRONTOTEMPORAL DEMENTIA
Campos de estudio
Proyectos asociados
ESTUIO DE MIOPATIAS DISTALES: DIAGNOSTICO MEDIANTE NGS, AMPLIACION DE ESTUDIOS SOBRE SU HISTORIA NATURAL Y EXPLORACION DE FACTORES PATOGENICOS.
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Investigador Principal: JUAN JESÚS VÍLCHEZ PADILLA
2018_0359_CRC_VILCHEZ . 2018
Distrofinopatías: implicaciones cognitivas. Cohorte española.
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2018_0541_CRC_PITARCH . ASOC DUCHENNE PARENT PROJECT . 2018
REGISTRO DEL SÍNDROME MIASTÉNICO DE LAMBERT-EATON.
Investigador Principal: JUAN JESÚS VÍLCHEZ PADILLA
BIO-AMI-2010-01 . 2014
ESTUDIO DE FASE III, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DE IDEBENONA EN PACIENTES CON DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE QUE RECIBEN GLUCOCORTICOESTEROIDES.
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SNT-III-012 . 2017
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A083-02 . 2018
ESTUDIO DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y MULTICÉNTRICO CON UNA EXTENSIÓN ABIERTA PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE SRP-4045 Y SRP-4053 EN PACIENTES CON DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE.
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4045-301 (SAREPTA) . 2017
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802NP206 . 2018
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MOM-M281-005 . 2019
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FIS-002-2019 . 2019
ESTUDIO PROSPECTIVO, OBSERVACIONAL Y NO INTERVENCIONISTA DE LA ENFERMEDAD DE POMPE DE INICIO TARDÍO.
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BMN701-901 . 2015
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SYROS-2
ESTUDIO DE FASE 2, DE DOS PARTES, DE DOSIS MÚLTIPLE ASCENDENTE, PARA LA DETERMINACIÓN DE LA DOSIS DE SRP-5051, SEGUIDO DE AMPLIACIÓN DE LA DOSIS, EN PACIENTES CON DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE SUSCEPTIBLE AL TRATAMIENTO DE OMISIÓN DEL EXÓN 51.
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5051-201 . 2019
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FGCL-3019-093 . 2020
ESTUDIO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE PF-06939926 EN EL TRATAMIENTO DE LA DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE.
Investigador Principal: NURIA MUELAS GÓMEZ
C3391003 . 2020
Caracterización clínica, patológica, molecular e imagen en miopatías distales.
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PI21/01532 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2022
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EC07/90601
ESTUDIO EN FASE 2B SOBRE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE PTC124 EN SUJETOS CON DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE Y BECKER MEDIADA POR MUTACIÓN TERMINADORA.
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UN ESTUDIO DE EXTENSIÓN EN FASE 2B DE PTC124 EN SUJETOS CON DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE Y BECKER MEDIADA POR MUTACIÓN TERMINADORA.
Investigador Principal: JUAN JESÚS VÍLCHEZ PADILLA
PTC124-GD-007E-DMD
DETECCIÓN DE LA ENFERMEDAD DE POMPE EN PACIENTES CON MIOPATÍAS DE CINTURAS NO DEFINIDAS O HIPERCKEMIA ASINTOMÁTICA.
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L-GENZ-E003
ENSAYO CLÍNICO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE GSK2402968 EN SUJETOS CON DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE.
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DMD114044
ESTUDIO DE FASE III, A DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE LA IDEBENONA EN PACIENTES DE 10 A 18 AÑOS CON DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE.
Investigador Principal: JUAN JESÚS VÍLCHEZ PADILLA
SNT-III-003
REGISTRO DE PACIENTES CON ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK TIPO C.
Investigador Principal: JUAN JESÚS VÍLCHEZ PADILLA
ACT-MIG-2010-01
ESTUDIO EUROPEO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CRUZADO Y CONTROLADO CON TRATAMIENTO ACTIVO DE REFERENCIA PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE UNA NUEVA INMUNOGLOBULINA HUMANA INTRAVENOSA AL 10%, LÍQUIDA Y LISTA PARA USAR (I10E), CON KIOVIG® EN PACIENTE S CON NEUROPATÍA MOTORA MULTIFOCAL.
Investigador Principal: TERESA SEVILLA MANTECÓN
I10E-0901 . 2013
ESTUDIO DE FASE 3 SOBRE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL ATALURENO (PTC124) EN PACIENTES CON DISTROFINOPATÍA POR MUTACIÓN TERMINADORA.
Investigador Principal: JUAN JESÚS VÍLCHEZ PADILLA
PTC124-GD-020-DMD . 2013
ESTUDIO COMPARATIVO DE BÚSQUEDA DE DOSIS, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE UNA DOSIS ALTA DE ETEPLIRSEN, PRECEDIDO POR UN AUMENTO DE DOSIS ABIERTO, EN PACIENTES CON DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE CON SUPRESIÓN DE MUTACI ONES SUSCEPTIBLE A LA OMISIÓN DEL EXÓN 51.
Investigador Principal: NURIA MUELAS GÓMEZ
4658-402 . 2021
ENSAYO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE PAMREVLUMAB (FG-3019) O PLACEBO COMBINADO CON CORTICOSTEROIDES SISTÉMICOS EN SUJETOS AMBULATORIOS CON DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD).
Investigador Principal: NURIA MUELAS GÓMEZ
FGCL-3019-094 . 2021
ESTUDIO DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE UN TRATAMIENTO DE 24 SEMANAS CON REN001 EN PACIENTES CON MIOPATÍA MITOCONDRIAL PRIMARIA (MMP).
Investigador Principal: NURIA MUELAS GÓMEZ
REN001-201 . 2021
Estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de las inyecciones subcutáneas diarias de elamipretida en sujetos con enfermedad mitocondrial primaria causada por mutaciones patogénicas del ADN nuclear (EMPn).
Investigador Principal: NURIA MUELAS GÓMEZ
SPIMD-301 . 2022
Estudio abierto y multicéntrico para evaluar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo de REN001 en sujetos con miopatía mitocondrial primaria (PMM).
Investigador Principal: NURIA MUELAS GÓMEZ
REN001-202 . 2022
Estudio de fase III multinacional, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de liberación génica sistémica para evaluar la seguridad y la eficacia de SRP-9001 en sujetos con distrofia muscular de Duchenne (EMBARK).
Investigador Principal: NURIA MUELAS GÓMEZ
SRP-9001-301 . 2022
Estudio global de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y 48 semanas de duración sobre la eficacia y la seguridad de losmapimod en el tratamiento de pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (DMFEH).
Investigador Principal: NURIA MUELAS GÓMEZ
1821-FSH-301 . 2022
Cita
Schiava M,Ikenaga C,Villar RN,Caballero M,Topf A,Nishino I,Kimonis V,Udd B,Schoser B,Zanoteli E,Souza PVS,Tasca G,Lloyd T,Lopez A,Paradas C,Pegoraro E,Nadaj A,De Bleecker J,Badrising U,Alonso A,Kostera A,Miralles F,Shin J,Bevilacqua JA,Olive M,Vorgerd M,Kley R,Brady S,Williams T,Dominguez C,Papadimas GK,Warman J,Claeys KG,de Visser M,Muelas N,LaForet P,Malfatti E,Alfano LN,Nair SS,Manousakis G,Kushlaf HA,Harms MB,Nance C,Ramos A,Rodolico C,Hewamadduma C,Cetin H,Garcia J,Pal E,Farrugia ME,Lamont PJ,Quinn C,Nedkova V,Peric S,Luo S,Oldfors A,Taylor K,Ralston S,Stojkovic T,Weihl C,Diaz J,International Study Group VCP. Genotype-phenotype correlations in valosin-containing protein disease: a retrospective muticentre study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2022. 93. (10):p. 1099-1111. IF:11,000. (1).