Polymer Conjugation of Docosahexaenoic Acid Potentiates Cardioprotective Therapy in Preclinical Models of Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury.
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Dolz-Pérez I
- Decker CG
- Nebot VJ
- Vicent MJ
Grupos
Abstract
While coronary angioplasty represents an effective treatment option following acute myocardial infarction, the reperfusion of the occluded coronary artery can prompt ischemia-reperfusion (I/R) injury that significantly impacts patient outcomes. As ?-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) have proven, yet limited cardioprotective abilities, an optimized polymer-conjugation approach is reported that improves PUFAs bioavailability to enhance cardioprotection and recovery in animal models of I/R-induced injury. Poly-l-glutamic acid (PGA) conjugation improves the solubility and stability of di-docosahexaenoic acid (diDHA) under physiological conditions and protects rat neonatal ventricular myocytes from I/R injury by reducing apoptosis, attenuating autophagy, inhibiting reactive oxygen species generation, and restoring mitochondrial membrane potential. Enhanced protective abilities are associated with optimized diDHA loading and evidence is provided for the inherent cardioprotective potential of PGA itself. Pretreatment with PGA-diDHA before reperfusion in a small animal I/R model provides for cardioprotection and limits area at risk (AAR). Furthermore, the preliminary findings suggest that PGA-diDHA administration in a swine I/R model may provide cardioprotection, limit edema and decrease AAR. Overall, the evaluation of PGA-diDHA in relevant preclinical models provides evidence for the potential of polymer-conjugated PUFAs in the mitigation of I/R injury associated with coronary angioplasty.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 2192-2640, 2192-2659
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- -
- Factor de Impacto:
- 2,015 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
Advanced Healthcare Materials John Wiley and Sons Ltd
Citas Recibidas en Web of Science: 2
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- cardioprotection, ischemia/reperfusion injury, polymer therapeutics, polymer-drug conjugates, polypeptides, polyunsaturated fatty acids
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Cita
Tejedor S,Dolz I,Decker CG,Hernándiz A,Diez JL,Álvarez R,Castellano D,García NA,Ontoria I,Nebot VJ,González H,Igual B,Sepúlveda P,Vicent MJ. Polymer Conjugation of Docosahexaenoic Acid Potentiates Cardioprotective Therapy in Preclinical Models of Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury. Adv Healthc Mater. 2021. 10. (9):e2002121. IF:11,092. (1).