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A combination of transcriptomics and metabolomics uncovers enhanced bile acid biosynthesis in HepG2 cells expressing CCAAT/enhancer-binding protein ß (C/EBPß), hepatocyte nuclear factor 4a (HNF4a), and constitutive androstane receptor (CAR).

A combination of transcriptomics and metabolomics uncovers enhanced bile acid biosynthesis in HepG2 cells expressing CCAAT/enhancer-binding protein ß (C/EBPß), hepatocyte nuclear factor 4a (HNF4a), and constitutive androstane receptor (CAR).

Data de publicació: 07/06/2013

Autors de IIS La Fe

Marina Blazquez Risco

Autor
Aitor Carretero Martinez

Autor
José Vicente Castell Ripoll

Autor
Agustín Lahoz Rodríguez

Autor
Bernardo Roque Bort Martí

Autor

Autors aliens a IIS La Fe

Ellis JK
Athersuch TJ
Cavill R
Ebbels TM
Keun HC

Grups d'Investigació

Hepatología experimental y Trasplante hepático

Investigador Principal

Laia Tolosa Pardo
Unidad Mixta de Investigación en Hepatología Experimental

Investigador Principal

Ramiro Jover Atienza

Abstract

The development of hepatoma-based in vitro models to study hepatocyte physiology is an invaluable tool for both industry and academia. Here, we develop an in vitro model based on the HepG2 cell line that produces chenodeoxycholic acid, the main bile acid in humans, in amounts comparable to human hepatocytes. A combination of adenoviral transfections for CCAAT/enhancer-binding protein ß (C/EBPß), hepatocyte nuclear factor 4a (HNF4a), and constitutive androstane receptor (CAR) decreased intracellular glutamate, succinate, leucine, and valine levels in HepG2 cells, suggestive of a switch to catabolism to increase lipogenic acetyl CoA and increased anaplerosis to replenish the tricarboxylic acid cycle. Transcripts of key genes involved in bile acid synthesis were significantly induced by approximately 160-fold. Consistently, chenodeoxycholic acid production rate was increased by more than 20-fold. Comparison between mRNA and bile acid levels suggest that 12-alpha hydroxylation of 7-alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one is the limiting step in cholic acid synthesis in HepG2 cells. These data reveal that introduction of three hepatocyte-related transcription factors enhance anabolic reactions in HepG2 cells and provide a suitable model to study bile acid biosynthesis under pathophysiological conditions.

Dades de la publicació

ISSN/ISSNe:: 1535-3893, 1535-3907
Tipus:: Article
Pàgines:: 2732-2741
DOI:: 10.1021/pr400085n
PubMed:: 23641669
Factor d'Impacte:: 2,012 SCImago ℠
Quartil:: Q1 SCImago ℠

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