Clinical presentation, causative drugs and outcome of patients with autoimmune features in two prospective DILI registries.

Fecha de publicación: Fecha Ahead of Print:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Garcia-Cortes, Miren
  • Ortega-Alonso, Aida
  • Matilla-Cabello, Gonzalo
  • Medina-Caliz, Inmaculada
  • Castiella, Agustin
  • Bonilla-Toyos, Elvira
  • Pinazo-Bandera, Jose
  • Hernandez, Nelia
  • Tagle, Martin
  • Nunes, Vinicius
  • Parana, Raymundo
  • Bessone, Fernando
  • Kaplowitz, Neil
  • Lucena, M. Isabel
  • Alvarez-Alvarez, Ismael
  • Robles-Diaz, Mercedes
  • Andrade, Raul J.

Grupos

Abstract

BACKGROUND & AIMS: Idiosyncratic drug-induced liver injury (DILI) with autoimmune features is a liver condition with laboratory and histological characteristics similar to those of idiopathic autoimmune hepatitis (AIH), which despite being increasingly reported, remains largely undefined. We aimed to describe in-depth the features of this entity in a large series of patients from two prospective DILI registries. METHODS: DILI cases with autoimmune features collected in the Spanish DILI Registry and the Latin American DILI Network were compared with DILI patients without autoimmune features and with an independent cohort of patients with AIH. RESULTS: Out of 1,426 patients with DILI, 33 cases with autoimmune features were identified. Female sex was more frequent in AIH patients than in the other groups (p = .001). DILI cases with autoimmune features had significantly longer time to onset (p < .001) and resolution time (p = .004) than those without autoimmune features. Interestingly, DILI patients with autoimmune features who relapsed exhibited significantly higher total bilirubin and transaminases at onset and absence of peripheral eosinophilia than those who did not relapse. The likelihood of relapse increased over time, from 17% at 6 months to 50% 4 years after biochemical normalization. Statins, nitrofurantoin and minocycline were the drugs most frequently associated with this phenotype. CONCLUSIONS: DILI with autoimmune features shows different clinical features than DILI patients lacking characteristics of autoimmunity. Higher transaminases and total bilirubin values with no eosinophilia at presentation increase the likelihood of relapse in DILI with autoimmune features. As the tendency to relapse increases over time, these patients will require long-term follow-up.

© 2023 The Authors. Liver International published by John Wiley & Sons Ltd.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
1478-3223, 1478-3231

LIVER INTERNATIONAL  WILEY

Tipo:
Article
Páginas:
1749-1760
PubMed:
37269163
Factor de Impacto:
2,064 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

Documentos

  • No hay documentos

Métricas

Filiaciones

Filiaciones no disponibles

Keywords

  • autoimmune features; autoimmune hepatitis; drug-induced autoimmune-like hepatitis; drug-induced liver injury; hepatotoxicity

Campos de Estudio

Proyectos y Estudios Clínicos

INNOVALIV: INNOVATIVE STRATEGIES TO GENERATE HUMAN HEPATOCYTES FOR TREATMENT OF METABOLIC LIVER DISEASES: TOOLS FOR PERSONALIZED CELL THERAPY

Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL

278152_INNOVALIV_PE_CASTELL_FP7-HEALTH-2011-two-st . COMISION EUROPEA . 2011

APROXIMACIONES METABONÓMICAS PARA EL ESTUDIO DE LA HEPATOTOXICIDAD IDIOSINCRÁSICA CON BASE METABÓLICA Y LA IDENTIFICACIÓN DEL AGENTE CAUSAL.

Investigador Principal: MARÍA TERESA DONATO MARTÍN

PI13/00986 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014

ESTEATOSIS HEPÁTICA POR MEDICAMENTOS: NUEVOS MECANISMOS Y BIOMARCADORES APLICABLES AL DESARROLLO FARMACÉUTICO Y A UNA TERAPIA MÁS RACIONAL EN PACIENTES CON SÍNDROME METABÓLICO.

Investigador Principal: RAMIRO JOVER ATIENZA

PI13/01470 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014

HEPATOTOXICIDAD IDIOSINCRÁSICA POR FÁRMACOS: ESTRATEGIAS IN VITRO PARA DIAGNÓSTICO RETROSPECTIVO, ATRIBUCIÓN DE LA CAUSALIDAD Y EVALUACIÓN DEL POTENCIAL RIESGO CLÍNICO EN PACIENTES SUSCEPTIBLES.

Investigador Principal: MARÍA TERESA DONATO MARTÍN

PI16/00333 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017

ESTUDIO ALEATORIZADO, ABIERTO, MULTICÉNTRICO, CONTROLADO Y FUNDAMENTAL DISEÑADO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE ELAD EN SUJETOS CON DESCOMPENSACIÓN HEPÁTICA INDUCIDA POR EL ALCOHOL (DHIA).

Investigador Principal: MARTÍN PRIETO CASTILLO

VTL-308 . 2016

INVESTIGACIÓN SOBRE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE TRES NIVELES DE DOSIS DE SEMAGLUTIDA SUBCUTÁNEA ADMINISTRADA UNA VEZ AL DÍA FRENTE A PLACEBO EN SUJETOS CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA. ENSAYO CLÍNICO DE 72 SEMANAS DE DURACIÓN, ALEATORIZADO, DOBLE-CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, CON TRES GRUPOS PARALELOS, MULTICÉNTRICO, MULTINACIONAL.

Investigador Principal: SALVADOR BENLLOCH PÉREZ

NN9931-4296 . 2017

ESTUDIO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO Y CON CONTROL ACTIVO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON MARIBAVIR EN COMPARACIÓN CON EL TRATAMIENTO ASIGNADO POR EL INVESTIGADOR EN RECEPTORES DE U N TRASPLANTE CON INFECCI ONES POR CITOMEGALOVIRUS (CMV) QUE SON REFRACTARIOS O RESISTENTES AL TRATAMIENTO CON GANCICLOVIR, VALGANCICLOVIR, FOSCARNET O CIDOFOVIR.

Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER

SHP620-303 . 2018

ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE SELONSERTIB EN PACIENTES CON CIRROSIS COMPENSADA DEBIDA A ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (EHNA).

Investigador Principal: SALVADOR BENLLOCH PÉREZ

GS-US-384-1944 . 2017

ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE SELONSERTIB EN PACIENTES CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (EHNA) Y FIBROSIS EN PUENTES (F3).

Investigador Principal: SALVADOR BENLLOCH PÉREZ

GS-US-384-1943 . 2017

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CON DOBLE ENMASCARAMIENTO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CENICRIVIROC PARA EL TRATAMIENTO DE LA FIBROSIS HEPÁTICA EN PACIENTES ADULTOS CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA.

Investigador Principal: VANESSA HONTANGAS PLA

3152-301-002 . 2018

ESTUDIO AMBISPECTIVO Y OBSERVACIONAL DE LA EFECTIVIDAD Y SEGURIDAD DE VIEKIRAX Y EXVIERA EN VIDA REAL DURANTE 8 SEMANAS EN EL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS C GENOTIPO 1B.

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

MCS-OMB-2017-01

ESTUDIO RETROSPECTIVO Y OBSERVACIONAL DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE ZEPATIER EN EL TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS C.

Investigador Principal: CARMEN VINAIXA AUNÉS

RSR-ELB-2017-01

ESTUDIO DE FASE 3, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL ÁCIDO OBETICÓLICO EN PACIENTES CON CIRROSIS COMPENSADA DEBIDA A ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA.

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

747-304 . 2018

ENFERMEDADES HEPÁTICAS AUTOINMUNES: CAMBIOS EPIDEMIOLÓGICOS, DIAGNÓSTICOS Y TERAPÉUTICOS.

Investigador Principal: ISABEL CONDE AMIEL

ICA-COL-2019-01 . 2021

ENSAYO DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, FASE IIB SOBRE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE COMPRIMIDOS DE ÁCIDO NORURSODESOXICÓLICO EN PACIENTES CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (EHNA)

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

NUT-3/NAS . 2020

ESTUDIO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CON DOBLE ENMASCARAMIENTO, A LARGO PLAZO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DEL ÁCIDO OBETICÓLICO EN SUJETOS CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA.

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

747-303 . 2016

ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y EFICACIA DE GS-9674 EN PACIENTES NO CIRRÓTICOS CON COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA.

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

GS-US-428-4194 . 2019

ESTUDIO OBSERVACIONAL LONGITUDINAL DE 5 AÑOS DE DURACIÓN EN PACIENTES CON ENFERMEDAD HEPÁTICA GRASA NO ALCOHÓLICA (EHGNA) O ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (EHNA).

Investigador Principal: JULIA HERRERAS LÓPEZ

TAR-NAF-2019-01 . 2020

PROGRAMA DE ACCESO TEMPRANO, MULTICENTRICO Y ABIERTO, DE TELAPREVIR EN COMBINACION CON INTERFERON PEGILADO ALFA Y RIBAVIRINA, PARA EL TRATAMIENTO DE LA INFECCION CRONICA POR EL GENOTIPO 1 DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C EN PACIENTES CON FIBROSIS AVANZADA O CI RROSIS COMPENSADA

Investigador Principal: VICTORIA AGUILERA SANCHO-TELLO

VX-950HEP3002

ENSAYO CLINICO DE TENOFOVIR EN PROFILAXIS DE PACIENTES HEMATOLOGICOS ANTI-HBC POSITIVO Y AGHBS NEGATIVO EN TRATAMIENTO CON RITUXIMAB ( ESTUDIO PREBLIN).

Investigador Principal: MARTÍN PRIETO CASTILLO

REM-TEN-2011-01

PRO-EURO-DILI REGISTRY: CREATION OF A MULTICENTRE AND MULTIDISCIPLINARY EUROPEAN REGISTRY OF PROSPECTIVE DRUG-INDUCED LIVER INJURY CASES.

Investigador Principal: MARTÍN PRIETO CASTILLO

AND-HEP-2015-01

ESTUDIO EN FASE III, MULTINACIONAL, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE MGL-3196 (RESMETIROM) EN PACIENTES CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (EHNA) PARA RESOLVER LA EHNA Y REDUCIR LA PROGRESIÓN A CIRROSIS Y/O A DESCOMPENSACIÓN HEPÁTICA.

Investigador Principal: ISABEL CONDE AMIEL

MGL-3196-11 . 2019

ESTUDIO FASE 2, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS Y DE MÚLTIPLES DOSIS, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE BMS-986263 EN ADULTOS CON CIRROSIS COMPENSADA POR ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (EHNA).

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

IM025-017 . 2021

ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN PARA DETERMINAR LA EFECTIVIDAD DE LA SEMAGLUTIDA EN PERSONAS CON ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHÓLICA (EHNA).

Investigador Principal: ISABEL CONDE AMIEL

NN9931-4553 . 2021

Un estudio prospectivo, aleatorizado, simple ciego y multicéntrico de fase III sobre la conservación de órganos con la solución Custodiol-N en comparación con la solución Custodiol en el trasplante de hígado.

Investigador Principal: RAFAEL LÓPEZ ANDÚJAR

CL-N-LTX-III/08-ESP/19 . 2023

A PHASE 2A, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, CLINICAL TRIAL EVALUATING THE SAFETY AND EFFICACY OF CM-101 IN SUBJECTS WITH PRIMARY SCLEROSING CHOLANGITIS- THE SPRING STUDY.

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

CM-101-PSC-101 . 2022

Estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, controlado con placebo, para evaluar la seguridad y la eficacia de Semaglutida y la combinación a dosis fija de Cilofexor y Firsocostat, en monoterapia y en combinación, en pacientes con Cirrosis Compensada (F4) debida a Esteatohepatitis No Alcohólica (EHNA).

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

GS-US-454-6075 . 2022

Estudio demostrativo preliminar de fase IIa, multicéntrico, aleatorizado, abierto y controlado para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de VS-01 además del tratamiento estándar, en comparación con el tratamiento estándar solo, en pacientes adultos con insuficiencia hepática crónica agudizada (IHCA) de grado 1-2 y ascitis.

Investigador Principal: CARMEN VINAIXA AUNÉS

VS01-IIa-01 . 2023

Ensayo fase IIb/III, aleatorizado, doble ciego, comparado con placebo para evaluar la seguridad y eficacia de la cotadutida en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica no cirrótica con fibrosis. (Estudio PROXYMOADVANCE).

Investigador Principal: JUAN FRANCISCO MERINO TORRES

D5671C00006 . 2022

TRANSFORM: Ensayo clínico de fase IIb/III, adaptativo, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de 52 semanas de duración de setanaxib con una fase de extensión de 52 semanas en pacientes con colangitis biliar primaria (CBP) y rigidez hepática elevada.

Investigador Principal: VICTORIA AGUILERA SANCHO-TELLO

GSN000350 . 2022

Estudio aleatorizado, con enmascaramiento doble y controlado con placebo para evaluar los efectos de EP547 en sujetos con prurito colestásico debido a colangitis biliar primaria o colangitis esclerosante primaria.

Investigador Principal: MARINA BERENGUER HAYM

EP-547-201 . 2023

Estudio en fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, para evaluar el efecto de resmetirom sobre los resultados relacionados con el hígado en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) bien compensada (Child-Pugh A) (RESULTADOS DE MAESTRO-NASH).

Investigador Principal: ISABEL CONDE AMIEL

MGL-3196-19 . 2023

Estudio Fase III, multicéntrico, aleatorizado y doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de la administración de bepirovirsen en pacientes con Hepatitis B crónica HBeAg negativos y en tratamiento con análogos de nucleós(t)idos (B-Well 2`).

Investigador Principal: MARÍA GARCÍA ELIZ

219288 . 2023

Cita

Compartir