Aicardi-Goutieres syndrome type 6: report of ADAR variant and clinical outcome after ruxolitinib treatment in the neonatal period

Fecha de publicación:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Gabaldon-Albero, Alba
  • Marti-Masanet, Miguel
  • Lopez-Jimenez, Alejandro
  • Llorens, Roberto
  • Beseler-Soto, Beatriz
  • Lopez, Berta
  • Hernandez-Muela, Sara

Grupos

Abstract

Background Aicardi-Gouti & egrave;res Syndrome is a monogenic type 1 interferonopathy with infantile onset, characterized by a variable degree of neurological damage. Approximately 7% of Aicardi-Gouti & egrave;res Syndrome cases are caused by pathogenic variants in the ADAR gene and are classified as Aicardi-Gouti & egrave;res Syndrome type 6. Here, we present a new homozygous pathogenic variant in the ADAR gene. Currently, Janus Kinase inhibitors have been proposed to treat selected interferonopathies such as Aicardi-Gouti & egrave;res Syndrome, although limited information is available on its use and results in the neonatal presentation of this disease. Case presentation We present two siblings, a male neonate with congenital petechial rash, severe thrombopenia and generalized hypotonia and his deceased sister who had normal development until 5 months of age, when she suffered acute encephalopathy. We describe the clinical course, complementary examinations and follow-up with early treatment of the newborn with ruxolitinib. The homozygous variant c.2908G > A (p.Ala970Thr) in the ADAR gene was found in both siblings, parents were heterozygous carriers. Conclusions The homozygous variant c.2908G > A (p.Ala970Thr) in the ADAR gene causes Aicardi-Gouti & egrave;res Syndrome type 6. Intrafamilial phenotypic spectrum of the disease varies among individuals with the same pathogenic variant. Early initiation of ruxolitinib improved systemic signs but did not prevent the progression of neurological disease.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
1546-0096, 1546-0096

PEDIATRIC RHEUMATOLOGY  BioMed Central

Tipo:
Article
Páginas:
-
Factor de Impacto:
0,711 SCImago
Cuartil:
Q2 SCImago

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Keywords

  • Aicardi-gouti & egrave;res syndrome; Type 1 interferonopathy; ADAR gene; Ruxolitinib; Infantile encephalopathy

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A3921145 . 2018

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PFI-ADA-2018-01 . 2018

Estudio de fase 3, multicéntrico, en el que se evalúan la seguridad y la eficacia a largo plazo de baricitinib en pacientes de entre 1 y menos de 18 años con artritis idiopática juvenil (AIJ).

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NP25737 . 2015

A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, WITHDRAWAL, SAFETY AND EFFICACY STUDY OF ORAL BARICITINIB IN PATIENTS FROM 1 YEAR TO LESS THAN 18 YEARS OLD WITH SYSTEMIC JUVENILE IDIOPATHIC ARTHRITIS (SJIA).

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I4V-MC-JAHU . 2020

ESTUDIO ABIERTO DE DOSIS MÚLTIPLES PARA EVALUAR LA FARMACOCINÉTICA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DE UPADACITINIB EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON ARTRITIS IDIOPÁTICA JUVENIL DE EVOLUCIÓN POLIARTICULAR.

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M15-340 . 2019

ESTUDIO DE EXTENSIÓN DE ABIERTO MULTICÉNTRICO Y DE UN SOLO BRAZO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA A LARGO PLAZO DEL TRATAMIENTO ACTUAL O ANTERIOR CON DENOSUMAB EN NIÑOS/ADULTOS JÓVENES CON OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA.

Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS

20170534 . 2019

ENSAYO MULTINACIONAL, MULTICENTRICO, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, PARALELO, CONTROLADO CON FARMACO ACTIVO, EN PACIENTES PEDIATRICOS DE EDADES COMPRENDIDAS ENTRE 3 Y 17 AÑOS CON ARTRITIS REUMATOIDE JUVENIL (ARJ) DE CURSO POLIARTUCULAR ACTIVO, QUE NO HAN SIDO TRATADOS PREVIAMENTE CON METROTEXATO NI CON LEFLUNOMIDA, PARA COMPARAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE LEFLUNOMIDA FRENTE A METOTREXATO.

Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS

HWA486/3503

ESTUDIO DE EXTENSION DE OCHO MESES, DOBLE CIEGO, PARA LA RECOPLILACION DE LOS DATOS DE DURABILIDAD DE LA EFICACIA Y DATOS ADICIONALES DE SEGURIDAD EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE JUVENIL QUE COMPLETAN EL ESTUDIO COMPARATIVO DOBLE CIEGO HWA486/3503 DE LEFLUMONIDA VERSUS METOTREXATO.

Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS

HWA486/3504

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Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS

IM101-033

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Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS

N49-01-02-195

ENSAYO ALEATORIZADO DE RETIRADA DE METOTREXATO A LOS 6 MESES VERSUS A LOS 12 MESES EN LA REMISION CLINICA EN PACIENTES CON ARTRITIS IDIOPATICA JUVENIL.

Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS

IGG-PRINTO-001

ESTUDIO EPOCA, "ESTUDIO MULTINACIONAL DE LA EPIDEMIOLOGÍA, TRATAMIENTO Y DESENLACE DE LAS ARTRITIS PEDIÁTRICAS".

Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS

EPOCA

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Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS

IGG-ADA-2014-01

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SER-ADA-2019-01

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Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS

I1F-MC-RHCG . 2021

ESTUDIO DE FASE 3 MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y FARMACOCINÉTICA DE APREMILAST EN NIÑOS DE 5 A MENOS DE 18 AÑOS DE EDAD CON ARTRITIS PSORIÁSICA JUVENIL ACTIVA.

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Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS

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