Aicardi-Goutieres syndrome type 6: report of ADAR variant and clinical outcome after ruxolitinib treatment in the neonatal period

Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Gabaldon-Albero, Alba
- Marti-Masanet, Miguel
- Lopez-Jimenez, Alejandro
- Llorens, Roberto
- Beseler-Soto, Beatriz
- Lopez, Berta
- Hernandez-Muela, Sara
Grupos
Abstract
Background Aicardi-Gouti & egrave;res Syndrome is a monogenic type 1 interferonopathy with infantile onset, characterized by a variable degree of neurological damage. Approximately 7% of Aicardi-Gouti & egrave;res Syndrome cases are caused by pathogenic variants in the ADAR gene and are classified as Aicardi-Gouti & egrave;res Syndrome type 6. Here, we present a new homozygous pathogenic variant in the ADAR gene. Currently, Janus Kinase inhibitors have been proposed to treat selected interferonopathies such as Aicardi-Gouti & egrave;res Syndrome, although limited information is available on its use and results in the neonatal presentation of this disease. Case presentation We present two siblings, a male neonate with congenital petechial rash, severe thrombopenia and generalized hypotonia and his deceased sister who had normal development until 5 months of age, when she suffered acute encephalopathy. We describe the clinical course, complementary examinations and follow-up with early treatment of the newborn with ruxolitinib. The homozygous variant c.2908G > A (p.Ala970Thr) in the ADAR gene was found in both siblings, parents were heterozygous carriers. Conclusions The homozygous variant c.2908G > A (p.Ala970Thr) in the ADAR gene causes Aicardi-Gouti & egrave;res Syndrome type 6. Intrafamilial phenotypic spectrum of the disease varies among individuals with the same pathogenic variant. Early initiation of ruxolitinib improved systemic signs but did not prevent the progression of neurological disease.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1546-0096, 1546-0096
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- -
- Factor de Impacto:
- 0,711 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q2 SCImago ℠
PEDIATRIC RHEUMATOLOGY BioMed Central
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Keywords
- Aicardi-gouti & egrave;res syndrome; Type 1 interferonopathy; ADAR gene; Ruxolitinib; Infantile encephalopathy
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I4V-MC-JAHU . 2020
ESTUDIO ABIERTO DE DOSIS MÚLTIPLES PARA EVALUAR LA FARMACOCINÉTICA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DE UPADACITINIB EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON ARTRITIS IDIOPÁTICA JUVENIL DE EVOLUCIÓN POLIARTICULAR.
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20170534 . 2019
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Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS
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ESTUDIO DE EXTENSION DE OCHO MESES, DOBLE CIEGO, PARA LA RECOPLILACION DE LOS DATOS DE DURABILIDAD DE LA EFICACIA Y DATOS ADICIONALES DE SEGURIDAD EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE JUVENIL QUE COMPLETAN EL ESTUDIO COMPARATIVO DOBLE CIEGO HWA486/3503 DE LEFLUMONIDA VERSUS METOTREXATO.
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HWA486/3504
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Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS
N49-01-02-195
ENSAYO ALEATORIZADO DE RETIRADA DE METOTREXATO A LOS 6 MESES VERSUS A LOS 12 MESES EN LA REMISION CLINICA EN PACIENTES CON ARTRITIS IDIOPATICA JUVENIL.
Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS
IGG-PRINTO-001
ESTUDIO EPOCA, "ESTUDIO MULTINACIONAL DE LA EPIDEMIOLOGÍA, TRATAMIENTO Y DESENLACE DE LAS ARTRITIS PEDIÁTRICAS".
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Estudio multicéntrico, sin enmascaramiento, con un grupo de referencia con adalimumab, para evaluar la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de ixekizumab por vía subcutánea en niños con los subtipos de artritis idiopática juvenil: artritis relacionada con entesitis (incluida la espondilitis anquilosante de aparición durante la infancia) y artritis psoriásica juvenil.
Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS
I1F-MC-RHCG . 2021
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Estudio de fase 3 multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo y de grupos paralelos, seguido de una fase de tratamiento activo para evaluar la eficacia y seguridad de apremilast en niños de 2 a menos de 18 años con úlceras bucales activas asociadas a la enfermedad de Behçet (BEAN).
Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS
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Estudio de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de 2 pautas posológicas de fidrisertib (IPN60130) por vía oral para tratar la fibrodisplasia osificante progresiva en participantes de ambos sexos, pediátricos y adultos.
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D-CA-60130-452 . 2021
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Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS
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ESTUDIO FASE II, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y FARMACOCINÉTICA DE OBINUTUZUMAB EN PACIENTES ADOLESCENTES CON NEFRITIS LÚPICA DE CLASE III O IV ACTIVA.
Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS
WA42985 . 2021
Caracterización clínica de los resultados ómicos: reanálisis, nuevos fenotiposaléicos y nuevos genes patológicos.
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PI22/00272 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2023
Diagnóstico genético de anomalías estructurales fetales mediante secuenciación del genoma completo: rendimiento diagnóstico en contexto prenatal.
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Investigador Principal: INMACULADA CALVO PENADÉS
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Estudio de fase 3 de extensión a largo plazo, multicéntrico y abierto de apremilast en niños de 2 años o más con úlceras bucales asociadas a la enfermedad de Behçet o de 5 años o más con artritis psoriásica juvenil.
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ESTUDIO ABIERTO Y MULTICÉNTRICO PARA PACIENTES QUE HAYAN COMPLETADO UN ESTUDIO PREVIO CON SECUKINUMAB PATROCINADO POR NOVARTIS Y QUE, A CRITERIO DEL INVESTIGADOR, SE ESTÉN BENEFICIANDO DEL TRATAMIENTO CONTINUADO CON SECUKINUMAB.
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Cita
Gabaldon A,Martin C,Marti M,Lopez A,Llorens R,Beseler B,Martin S,Lopez B,Calvo I,Hernandez S,Rosello M,Orellana C,Martinez F. Aicardi-Goutieres syndrome type 6: report of <i>ADAR</i> variant and clinical outcome after ruxolitinib treatment in the neonatal period. Pediatr Rheumatol Online J. 2024. 22. (1):110. IF:2,800. (1).