Portal de investigación
ATP synthase subunit alpha and LV mass in ischaemic human hearts
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Barderas MG
- Martínez A
- Lago F
Grupos
Abstract
Mitochondrial dysfunction plays a critical role in the development of ischaemic cardiomyopathy (ICM). In this study, the mitochondrial proteome in the cardiac tissue of ICM patients was analysed by quantitative differential electrophoresis (2D-DIGE) and mass spectrometry (MS) for the first time to provide new insights into cardiac dysfunction in this cardiomyopathy. We isolated mitochondria from LV samples of explanted hearts of ICM patients (n=8) and control donors (n=8) and used a proteomic approach to investigate the variations in mitochondrial protein expression. We found that most of the altered proteins were involved in cardiac energy metabolism (82%). We focused on ATPA, which is involved in energy production, and dihydrolipoyl dehydrogenase, implicated in substrate utilization, and observed that these molecules were overexpressed and that the changes detected in the processes mediated by these proteins were closely related. Notably, we found that ATPA overexpression was associated with reduction in LV mass (r=-0.74, P<0.01). We also found a substantial increase in the expression of elongation factor Tu, a molecule implicated in protein synthesis, and PRDX3, involved in the stress response. All of these changes were validated using classical techniques and by using novel and precise selected reaction monitoring analysis and an RNA sequencing approach, with the total heart samples being increased to 24. This study provides key insights that enhance our understanding of the cellular mechanisms related to the pathophysiology of ICM and could lead to the development of aetiology-specific heart failure therapies. ATPA could serve as a molecular target suitable for new therapeutic interventions.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1582-1838, 1582-4934
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 442-451
- DOI:
- 10.1111/jcmm.12477
- PubMed:
- 25382018
- Factor de Impacto:
- 2,006 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE WILEY-BLACKWELL
Citas Recibidas en Web of Science: 15
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- heart failure; ischaemic cardiomyopathy; mitochondria; tissue; transplantation
Proyectos y Estudios Clínicos
REDINSCOR
RD06/0003/1001 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2008
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Investigador Principal: ESTHER ROSELLÓ LLETÍ
CAS14/00111 . MINISTERIO DE EDUCACION, CULTURA Y DEPORTE; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
ENSAYO CLINICO, MULTINACIONAL, MULTICENTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LOS EFECTOS HEMODINAMICOS DE RIOCIGUAT (BAY 63-2521), ASI COMO LA SEGURIDAD Y LA FARMACOCINETICA EN PACIENTES CON HIPERTENSION PULMONAR ASOCIADA A UNA DISFUNCION SISTOLICA DEL VENTRICULO IZQUIERDO. ESTUDIO LEPHT.
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BAY63-2521/14308 . 2010
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, BASADO EN EVENTOS, QUE COMPARA LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE RIVAROXABAN CON PLACEBO EN LA REDUCCIÓN DEL RIESGO DE MUERTE, INFARTO DE MIOCARDIO O ICTUS, EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA Y ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA SIGNIFICATIVA TRAS UN EPISODIO DE INSUFICIENCIA CARDIACA DESCOMPENSADA.
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RIVAROXHFA3001/BAY59-7939/16302 . 2013
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE GRUPOS PARALELOS, CON CONTROL ACTIVO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LCZ696 COMPARADO CON VALSARTAN, SOBRE LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA (CLASE II-IV NYHA) CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN PRESERVADA.
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CLCZ696D2301 . 2014
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Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
SER-IVA-2013-01 . 2014
ENSAYO CLÍNICO FASE II, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO EN GRUPOS PARALELOS, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS PARA EXPLORAR LOS EFECTOS FARMACODINÁMICOS, LA SEGURIDAD, LA TOLERABILIDAD Y LA FARMACOCINÉTICA DE CUATRO REGÍMENES DE DOSIS DISTINTOS DEL ESTIMULADOR ORAL SGC BAY1021189, DURANTE 12 SEMANAS, EN PACIENTES CON DESCOMPENSACIÓN DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA Y LA FRACCIÓN DE EYECCIÓN PRESERVADA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BAY1021189/15829 . 2014
ESTUDIO DE FASE IIIB MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE SERELAXINA AÑADIDA A LA TERAPIA DE REFERENCIA EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA AGUDA.
Investigador Principal: MARÍA JOSÉ PÉREZ DURÁ
CRLX030A2301 . 2013
ENSAYO CLÍNICO FASE II, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO EN GRUPOS PARALELOS, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS PARA EXPLORAR LOS EFECTOS FARMACODINÁMICOS, LA SEGURIDAD, LA TOLERABILIDAD Y LA FARMACOCINÉTICA DE CUATRO REGÍMENES DE DOSIS DISTINTOS DEL ESTIMULADOR ORAL SGC BAY1021189, DURANTE 12 SEMANAS, EN PACIENTES CON DESCOMPENSACIÓN DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA Y LA FRACCIÓN DE EYECCIÓN REDUCIDA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BAY1021189/15371 . 2014
ESTUDIO MULTICENTRICO, OBSERVACIONAL, RETROSPECTIVO PARA EVALUAR LA CONVERSION DE LA FORMULACION ESTANDAR DE TACROLIMUS (PROGRAF©) A TACROLIMUS DE LIBERACIÓN PROLONGADA (ADVAGRAF©) EN PACIENTES CON TRASPLANTE CARDIACO.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
AST-TAC-2013-01 . 2013
EFECTO DE IVABRADINA FRENTE A PLACEBO EN LA FUNCIÓN CARDIACA, CAPACIDAD PARA EL EJERCICIO Y LA ACTIVACIÓN NEUROENDOCRINA EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA Y FRACCIÓN DE EYECCIÓN VENTRICULAR IZQUIERDA PRESERVADA. ESTUDIO MULTICÉNTRICO INTERNA CIONAL, CONTROLADO FRENTE A PLACEBO, ALEATORIZADO, EN DOBLE CIEGO, DE 8 MESES DE DURACIÓN. ESTUDIO EDIFY.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
CL2-16257-101 . 2014
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Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
SIC-INM-2014-01 . 2014
NECTAR-1109 ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN CON TERAPIA NEUROCARDIACA PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
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Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
CL3-16257-098 . 2013
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EFC11570
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Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BRIGHT
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Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BAY94-8862/14564
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, PROSPECTIVO, ALEATORIZADO Y CON 2 GRUPOS DE TRATAMIENTO PARA EVALUAR EL EFECTO DE LA CARBOXIMALTOSA FÉRRICA SOBRE LA CAPACIDAD PARA REALIZAR EJERCICIO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA Y FERROPENIA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
FER-CARS-04 . 2013
ESTUDIO DE LA TOXICIDAD EN PLASMA INDUCIDA POR AGENTES QUIMIOTERÁPICOS.
Investigador Principal: JOSÉ ANASTASIO MONTERO ARGUDO
CARDIOTOX CLÍNICO
Cita
ROSELLÓ E,TARAZÓN E,Barderas MG,ORTEGA A,MOLINA MM,Martínez A,Lago F,MARTÍNEZ L,GONZÁLEZ JR,SALVADOR A,PORTOLÉS M,RIVERA M. ATP synthase subunit alpha and LV mass in ischaemic human hearts. J. Cell. Mol. Med. 2015. 19. (2):p. 442-451. IF:4,938. (1).