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Topiramate plus Cooling for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: A Randomized, Controlled, Multicenter, Double-Blinded Trial
Autors de IIS La Fe
Autors aliens a IIS La Fe
- Benavente-Fernandez, I
- Valverde, E
- Cordeiro, M
- Blanco, D
- Boix, H
- Cabanas, F
- Chaffanel, M
- Fernandez-Colomer, B
- Fernandez-Lorenzo, JR
- Loureiro, B
- Moral-Pumarega, MT
- Pavon, A
- Tofe, I
- Hypotop Study Grp
Grups d'Investigació
Abstract
Background and Objectives: Therapeutic interventions to improve the efficacy of whole-body cooling for hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) are desirable. Topiramate has been effective in reducing brain damage in experimental studies. However, in the clinical setting information is limited to a small number of feasibility trials. We launched a randomized controlled double-blinded topiramate/placebo multicenter trial with the primary objective being to reduce the antiepileptic activity in cooled neonates with HIE and assess if brain damage would be reduced as a consequence. Study Design: Neonates were randomly assigned to topiramate or placebo at the initiation of hypothermia. Topiramate was administered via a nasogastric tube. Brain electric activity was continuously monitored. Topiramate pharmacokinetics, energy-related and Krebs' cycle intermediates, and lipid peroxidation biomarkers were determined using liquid chromatography-mass spectrometry and MRI for assessing brain damage. Results: Out of 180 eligible patients 110 were randomized, 57 (51.8%) to topiramate and 53 (48.2%) to placebo. No differences in the perinatal or postnatal variables were found. The topiramate group exhibited less seizure burden in the first 24 h of hypothermia (topiramate, n = 14 [25.9%] vs. placebo, n = 22 [42%]); needed less additional medication, and had lower mortality (topiramate, n = 5 [9.2%] vs. placebo, n = 10 [19.2%]); however, these results did not achieve statistical significance. Topiramate achieved a therapeutic range in 37.5 and 75.5% of the patients at 24 and 48 h, respectively. A significant association between serum topiramate levels and seizure activity (p < 0.016) was established. No differences for oxidative stress, energy-related metabolites, or MRI were found. Conclusions: Topiramate reduced seizures in patients achieving therapeutic levels in the first hours after treatment initiation; however, they represented only a part of the study population. Our results warrant further studies with higher loading and maintenance dosing of topiramate. (C) 2019 S. Karger AG, Basel
Dades de la publicació
- ISSN/ISSNe:
- 1661-7800, 1661-7819
- Tipus:
- Article
- Pàgines:
- 76-84
- DOI:
- 10.1159/000499084
- PubMed:
- 31091527
- Factor d'Impacte:
- 1,178 SCImago ℠
- Quartil:
- Q1 SCImago ℠
Neonatology KARGER
Cites Rebudes en Web of Science: 28
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Filiacions
Keywords
- Hypoxic-ischemic encephalopathy; Seizures; Hyperexcitability; Seizures; Anaerobic metabolism; Oxidative stress biomarkers
Projectes associats
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BOT-TNF-2014-01
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Investigador Principal: JOSÉ LUIS POVEDA ANDRÉS
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