HIF-1 alpha stabilization reduces retinal degeneration in a mouse model of retinitis pigmentosa

Data de publicació: 01/05/2018

Autors de IIS La Fe

Lorena Olivares González

Autor
David Hervás Marín

Autor
José María Millán Salvador

Autor
Regina Rodrigo Nicolás

Autor

Autors aliens a IIS La Fe

de la Camara, CMF

Grups d'Investigació

Biomedicina Molecular, Celular y Genómica

Leader

José María Millán Salvador
Unidad mixta de investigación en enfermedades raras (CIPF)

Leader

José María Millán Salvador

Abstract

Retinitis pigmentosa (RP) is a group of inherited retinal dystrophies characterized by progressive and irreversible loss of vision due to rod and cone degeneration. Evidence suggests that an inappropriate oxygen level could contribute to its pathogenesis. Rod cell death could increase oxygen concentration, reduce hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1 alpha) and contribute to cone cell death. The purposes of this study were: 1) to analyze the temporal profile of HIF-1 alpha, its downstream effectors VEGF, endothelin-1 (ET-1), iNOS, and glucose transporter 1 (GLUT1), and neuroinflammation in retinas of the murine model of rd10 (retinal degeneration 10) mice with RP; 2) to study oxygen bioavailability in these retinas; and 3) to investigate how stabilizing HIF-1 alpha proteins with dimethyloxaloglycine (DMOG), a prolyl hydroxylase inhibitor, affects retinal degeneration, neuroinflammation, and antioxidant response in rd10 mice. A generalized down-regulation of HIF-la and its downstream targets was detected in parallel with reactive gliosis, suggesting high oxygen levels during retinal degeneration. At postnatal d 18, DMOG treatment reduced photoreceptor cell death and glial activation. In summary, retinas of rd10 mice seem to be exposed to a hyperoxic environment even at early stages of degeneration. HIF-1 alpha stabilization could have a temporal neuroprotective effect on photoreceptor cell survival, glial activation, and antioxidant response at early stages of RP.

Dades de la publicació

ISSN/ISSNe:: 0892-6638, 1530-6860
Tipus:: Article
Pàgines:: 2438-2451
DOI:: 10.1096/fj.201700985R
PubMed:: 29295858
Factor d'Impacte:: 2,065 SCImago ℠
Quartil:: Q1 SCImago ℠

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Filiacions

Olivares-Gonzalez, L:: Instituto de Investigación. Inst Invest Sanitaria La Fe, Grp Invest Biomed Mol Celular & Genom, Valencia, Spain

Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Raras CIBERER, Madrid, Spain
de la Camara, CMF:: Instituto de Investigación. Inst Invest Sanitaria La Fe, Grp Invest Biomed Mol Celular & Genom, Valencia, Spain
Hervas, D:: Instituto de Investigación. Inst Invest Sanitaria La Fe, Unidad Data Sci Bioestadist & Bioinform, Valencia, Spain
Millan, JM:: Instituto de Investigación. Inst Invest Sanitaria La Fe, Grp Invest Biomed Mol Celular & Genom, Valencia, Spain

Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Raras CIBERER, Madrid, Spain

Hosp Univ & Politecn La Fe, Unidad Genet, Valencia, Spain
Rodrigo, R:: Instituto de Investigación. Inst Invest Sanitaria La Fe, Grp Invest Biomed Mol Celular & Genom, Valencia, Spain

Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Raras CIBERER, Madrid, Spain

Keywords

hyperoxia; DMOG; oxidative damage; inflammation; reactive gliosis

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