Portal de investigación
Studying Closed Hydrodynamic Models of "In Vivo" DNA Perfusion in Pig Liver for Gene Therapy Translation to Humans
Fecha de publicación:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Sendra L
- Miguel A
- Noguera I
- Díaz A
- Sanz P
Grupos
Abstract
Introduction Expressing exogenous genes after naked DNA delivery into hepatocytes might achieve sustained and high expression of human proteins. Tail vein DNA injection is an efficient procedure for gene transfer in murine liver. Hydrodynamic procedures in large animals require organ targeting, and improve with liver vascular exclusion. In the present study, two closed liver hydrofection models employing the human alpha-1-antitrypsin (hAAT) gene are compared to reference standards in order to evaluate their potential clinical interest. Material and Methods A solution of naked DNA bearing the hAAT gene was retrogradely injected in 7 pig livers using two different closed perfusion procedures: an endovascular catheterization-mediated procedure (n = 3) with infrahepatic inferior vena cava and portal vein blockage; and a surgery-mediated procedure (n = 4) with completely sealed liver. Gene transfer was performed through the suprahepatic inferior cava vein in the endovascular procedure and through the infrahepatic inferior vena cava in the surgical procedure. The efficiency of the procedures was evaluated 14 days after hydrofection by quantifying the hAAT protein copies per cell in tissue and in plasma. For comparison, samples from mice (n = 7) successfully hydrofected with hAAT and healthy human liver segments (n = 4) were evaluated. Results Gene decoding occurs efficiently using both procedures, with liver vascular arrest improving its efficiency. The surgically closed procedure (sealed organ) reached higher tissue protein levels (4x10<^>5- copies/cell) than the endovascular procedure, though the levels were lower than in human liver (5x10<^>6- copies/cell) and hydrofected mouse liver (10<^>6- copies/cell). However, protein levels in plasma were lower (p<0.001) than the reference standards in all cases. Conclusion Hydrofection of hAAT DNA to "in vivo" isolated pig liver mediates highly efficient gene delivery and protein expression in tissue. Both endovascular and surgically closed models mediate high tissue protein expression. Impairment of protein secretion to plasma is observed and might be species-related. This study reinforces the potential application of closed liver hydrofection for therapeutic purposes, provided protein secretion improves.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1932-6203, 1932-6203
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- -
- Factor de Impacto:
- 1,236 SCImago ℠
Plos One PUBLIC LIBRARY SCIENCE
Citas Recibidas en Web of Science: 12
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Campos de estudio
Proyectos asociados
MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES IMPLICADOS EN EL HIGADO GRASO NO ALCOHOLICO DE ORIGEN METABOLICO E IATROGENICO: INFLUENCIA DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA
Investigador Principal: RAMIRO JOVER ATIENZA
PI10/00194 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2010
CONTRATOS DE TECNICOS DE APOYO A LA INVESTIGACION EN EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD
CA12/00052 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2013
CUANTIFICACION DE LA INFLAMACION, GRASA, HIERRO Y FIBROSIS MEDIANTE BIOMARCADORES DE IMAGEN DE RM EN PACIENTES TRASPLANTADOS HEPATICOS CON INFECCION RECURRENTE POR VIRUS DE HEPATITIS C.
Investigador Principal: LUIS MARTÍ BONMATÍ
PI12/01262 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2013
HECATOS. HEPATIC AND CARDIAC TOXICITY SYSTEMS MODELLING.
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
602156_HECATOS_PE_FP7-HEALTH-2013-INNOVATI . 2013
IMPACTO DE LA RESPUESTA INMUNE CELULAR ESPECÍFICA CONTRA CITOMEGALOVIRUS (CMV) TRAS EL TRASPLANTE HEPÁTICO EN LA AGRESIVIDAD DE LA HEPATITIS C RECURRENTE.
Investigador Principal: VICTORIA AGUILERA SANCHO-TELLO
PI13/01770 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2014
PLATAFORMA DE UNIDADES DE INVESTIGACION CLINICA Y ENSAYOS CLINICOS
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
PT13/0002/0032 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
COMPREHENSIVE, INTEGRATIVE AND GENOMIC APPROACH TO THE UNDERSTANDING AND TREATMENT OF CANCER AND LEUKEMIA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
PIE13/00046 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
IMPLEMENTACIÓN Y AUTOMATIZACIÓN DE LAS MEDIDAS DE ATROFIA CEREBRAL Y DE MÉDULA CERVICAL EN PRÁCTICA CLÍNICA (LOCALIZACIÓN, GRADO Y EVOLUCIÓN DE LA ATROFIA EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE)
Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH
2013_0423_CRC_CASANOVA . FUNDACION GENZYME . 2014
OPTIMIZACION DE LA QUANTIFICACION EN IMAGEN POR TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES (PET) PARA SU USO EN RADIOTERÀTIA
Investigador Principal: LUIS MARTÍ BONMATÍ
APOSTD2015/017 . FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA; CONSELLERIA DE EDUCACION . 2015
PREMICAT. DESARROLO DE UNA ESTRATEGIA PARA LA PREVENCION MIOCARDICA DEL DAÑO INDUCIDO POR REPERFUSION BASADA EN EL USO DE CATETERES Y POLIMEROS TARAPEUTICOS DE NUEVA GENERACION.
Investigador Principal: PILAR SEPÚLVEDA SANCHIS
DTS15/00079 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2016
TERAPIA CELULAR DESPUES DEL ICTUS DIRIGIDA MEDIANTE CAMPOS MAGNETICOS. APLICACION DE RM-TDI Y TRACTOGRAFIA CEREBRAL EN ICTUS PARA LA VALORACION DEL DAÑO NEUROLOGICO
Investigador Principal: JOSÉ MANUEL GARCÍA VERDUGO
2015_0534_GARCIA_VERDUGO_MAPFRE . 2015
CARDIORESPIRATORY PHYSIOLOGY IN THE BOTTLENOSE DOLPHIN BEFORE AND AFTER BREATH-HOLDING AND EXERCISE.
Investigador Principal: LUIS MARTÍ BONMATÍ
N00014-16-1-3088 . OFFICE OF NAVAL RESEARCH . 2016
ESTUDIO ABIERTO, MULTICENTRICO Y ALEATORIZADO EN FASE II PARA EVALUAR LA ADICION DE BEVACIZUMAB A LA QUIMIOTERAPIA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES CON DIAGNOSTICO INICIAL DE SARCONA METASTASICO DE TEJIDOS BLANDOS, RABDOMIOSARCOMA Y NO-RABDOMIOSARCOMA.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ NAVARRO
BO20924 . 2010
ESTUDIO DE FASE 1/2 MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y EFICACIA PRELIMINAR DE NAB®-PACLITAXEL SEMANAL, EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON TUMORES SÓLIDOS EN RECAÍDA O REFRACTARIOS.
Investigador Principal: VICTORIA CASTEL SÁNCHEZ
ABI-007-PST-001 . 2013
ENSAYO DE FASE I, ABIERTO, CON DOSIS MÚLTIPLES ASCENDENTES, PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, FARMACOCINÉTICA, Y ACTIVIDAD BIOLÓGICA Y CLÍNICA DE MSB0011359C EN SUJETOS CON TUMORES SÓLIDOS METASTÁSICOS O LOCALMENTE AVANZADOS Y EXPANSIÓN A INDICACIONES SELECCIONADAS.
Investigador Principal: ÓSCAR JOSÉ JUAN VIDAL
EMR 200647-001 . 2016
ESTUDIO DE FASE III MULTICÉNTRICO, ABIERTO, RANDOMIZADO DE ALECTINIB FRENTE A PEMETREXED O DOCETAXEL EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO AVANZADO QUINASA DEL LINFOMA ANAPLÁSICO POSITIVO, TRATADOS PREVIAMENTE CON QUIMIOTERAPIA BASADA EN PLATIN O Y CRIZOTINIB.
Investigador Principal: ÓSCAR JOSÉ JUAN VIDAL
MO29750 . 2016
ENSAYO CLINICO EN FASE III, DE "THERASPHERE" INTRAARTERIAL PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CARCINOMA HEPATOCELULAR(CHC) NO RESECALBE.
Investigador Principal: DANIEL PÉREZ ENGUIX
TS-103 . 2016
ESTUDIO DE FASE III EN DOS ETAPAS, ABIERTO, INTERNACIONAL, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y CONTROLADO PARA INVESTIGAR LA FARMACOCINÉTICA, LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE RITUXIMAB S.C. CONJUNTAMENTE CON CHOP O CVP EN COMPARACIÓN A RITUXIMAB I.V. CONJUNTAMENTE CON CHOP O CVP EN PACIENTES CON LINFOMA FOLICULAR SIN TRATAR PREVIAMENTE, SEGUIDO POR UN TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO BIEN CON RITUXIMAB S.C. O BIEN CON RITUXIMAB I.V.
Investigador Principal: JOSÉ GÓMEZ CODINA
BO22334 . 2012
ENSAYO EN FASE III, ABIERTO, ALEATORIZADO, DE CARFILZOMIB, MELFALÁN Y PREDNISONA FRENTE A BORTEZOMIB, MELFALÁN Y PREDNISONA EN PACIENTES NO APTOS PARA TRASPLANTE CON MIELOMA MÚLTIPLE DE NUEVO DIAGNÓSTICO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
2012-005 . 2013
ESTUDIO FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE GRUPOS PARALELOS Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE CÉLULAS MADRE ALOGÉNICAS EXPANDIDAS DERIVADAS DEL TEJIDO ADIPOSO (EASC) PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDA D DE CROHN FISTULIZANTE PERIANAL TRAS UN PERIODO DE 24 SEMANAS Y UN PERIODO DE SEGUIMIENTO EXTENDIDO HASTA LAS 104 SEMANAS. ESTUDIO ADMIRE-CD.
Investigador Principal: BELÉN BELTRÁN NICLÓS
CX601-0302 . 2012
ESTUDIO FASE II ALEATORIZADO DE DOBLE CIEGO DE LA COMBINACIÓN DE SANDOSTATINA LAR CON AXITINIB VS SANDOSTATINA LAR CON PLACEBO EN PACIENTES CON CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS AVANZADOS Y BIEN DIFERENCIADOS DE ORIGEN NO PANCREÁTICO (CARCINOIDES).
Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA
AXI-IIG-02 . 2013
ESTUDIO FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE IBRUTINIB, UN INHIBIDOR DE LA TIROSINA QUINASA DE BRUTON (BTK), EN COMBINACIÓN CON BENDAMUSTINA Y RITUXIMAB (BR) EN SUJETOS CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA/LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉLULAS PEQUEÑAS EN RECAÍDA O REFRACTARIO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
PCI-32765CLL3001 . 2012
ESTUDIO EN FASE III ABIERTO, ALEATORIZADO, MULTICÉNTRIDO, ESTRATIFICADO, DE COMPARADOR ACTIVO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA COMPARAR EL TRATAMIENTO CON 177LU-DOTA0-TYR3-ACETATO DE OCTREOTIDA FRENTE A OCTREOTIDA DE ACCIÓN PROLONGADA EN PACIENTES CON TUMORES CARCINOIDES DEL INTESTINO MEDIO IRRESECABLES, PROGRESIVOS, POSITIVOS PARA RECEPTORES DE SOMATOSTATINA.
Investigador Principal: PILAR BELLO ARQUES
AAA-III-01 . 2013
ENSAYO CLÍNICO PROSPECTIVO Y RANDOMIZADO SOBRE EL USO DE LA RADIOEMBOLIZACIÓN TRANSARTERIAL CON ITRIO 90 (THERASPHERE®) FRENTE AL TRATAMIENTO HABITUAL (SORAFENIB), EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CARCINOMA HEPATOCELULAR EN ESTADIO AVANZADO Y TROMBOSIS PORTAL ASOCIADA.
Investigador Principal: DANIEL PÉREZ ENGUIX
TS-104
ESTUDIO FASE II ALEATORIZADO DE TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES JÓVENES DIAGNOSTICADOS DE LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE CON IPI DE ALTO RIESGO CON R-CHOP VS BORTEZOMIB-R-CAP.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
BRCAP-GELTAMO12 . 2013
ENSAYO FASE III, MULTICENTRICO, ABIERTO, ALEATORIZADO, DE DOS BRAZOS, DE BEVACIZUMAB MAS QUIMIOTERAPIA VERSUS QUIMIOTERAPIA SOLA PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CANCER DE OVARIO EPITELIAL, DE TROMPA DE FALOPIO O PERITONEAL PRIMARIO, RESISTENTE A PLAT INOS (AURELIA).
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
MO22224
ENSAYO CLINICO PROSPECTIVO, ALEATORIZADO, COMPARATIVO DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL LEVOFLOXACINO VERSUS ISONIAZIDA EN EL TRATAMIENTO DE LA INFECCION LATENTE TUBERCULOSA DEL TRANSPLANTE HEPATICO.
Investigador Principal: MARINO BLANES JULIÁ
FLISH-ILT . 2011
ESTUDIO GLOBAL PARA EVALUAR LA ADICION DE BEVACIZUMAB A CARBOPLATINO Y PACLITAXEL COMO TRATAMIENTO EN PRIMERA LINEA DEL CANCER EPITELIAL DE OVARIO, CARCINOMA DE TROMPAS DE FALOPIO O CARCINOMA PERITONEAL PRIMARIO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
MO22923
ESTUDIO FASE 2, ALEATORIZADO, CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y MULTICENTRICO DE SILTUXIMAB (ANTICUERPO MONOCLONAL ANTI-IL-6) EN SUJETOS CON MIELOMA MÚLTIPLE QUIESCENTE DE ALTO RIESGO
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
CNTO328SMM2001
ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CON CONTROL ACTIVO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE DENOSUMAB COMPARADO CON RISEDRONATO EN PACIENTES TRATADOS CON GLUCOCORTICOIDES.
Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA
20101217 . 2012
ENSAYO CLÍNICO FASE III PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE UNA ASOCIACIÓN DE CONDROITÍN SULFATO Y GLUCOSAMINA SULFATO FRENTE A PLACEBO EN PACIENTES CON ARTROSIS DE RODILLA.
Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA
TM-CS+SG/301 . 2013
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO, CONTROLADO, DE 12 MESES DE SEGUIMIENTO PARA EVALUAR EL IMPACTO EN LA FUNCIÓN RENAL DE UN RÉGIMEN INMUNOSUPRESOR BASADO EN LA MINIMIZACIÓN DE TACROLIMUS EN ASOCIACIÓN CON EVEROLIMUS EN PACIENTES RECEPTORES DE U N TRASPLANTE HEPÁTICO DE NOVO. ESTUDIO REDUCE.
Investigador Principal: MARTÍN PRIETO CASTILLO
CRAD001HES01
ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE IDELALISIB (GS-1101) EN COMBINACIÓN CON BENDAMUSTINA Y RITUXIMAB EN LINFOMAS NO HODGKIN INDOLENTES PREVIAMENTE TRATADOS.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
GS-US-313-0125
EVALUACIÓN DE LAS IMÁGENES DE DIFUSIÓN POR RESONANCIA MAGNÉTICA - RM -EN PACIENTES CON METÁSTASIS HEPÁTICAS RESECABLES SECUNDARIAS A CÁNCER COLORRECTAL TRATADO CON TERAPIA PREOPERATORIA.
Investigador Principal: LUIS MARTÍ BONMATÍ
1423-IG-GITCG
EVALUACION DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL SELLANTE HEMOSTATICO HEMOPATCH EN LA REDUCCION DE LA INCIDENCIA DE LA HEMORRAGIA Y LA FISTULA BILIAR TRAS LA CIRUGIA DE RESECCION HEPATICA PROGRAMADA.
Investigador Principal: RAFAEL LÓPEZ ANDÚJAR
HEMOPATCH . 2016
ESTUDIO FARMACOGENÉTICO DEL TRATAMIENTO EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA TERMINAL: INHIBIDORES DE LA ECA, B-BLOQUEANTES Y ANTIALDOSTERÓNICOS.
Investigador Principal: MARÍA JOSÉ HERRERO CERVERA
HLF-ECA-2015-01
Cita
Sendra L,Miguel A,Pérez D,Herrero MJ,Montalvá E,García MA,Noguera I,Díaz A,Pérez J,Sanz P,López R,Martí L,Aliño SF. Studying Closed Hydrodynamic Models of "In Vivo" DNA Perfusion in Pig Liver for Gene Therapy Translation to Humans. PLoS One. 2016. 11. (10):e0163898. IF:2,806. (1).