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Beneficial effects of hepatic cyclooxygenase-2 expression against cholestatic injury after common bile duct ligation in mice.
Fecha de publicación:
Fecha Ahead of Print:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Brea, Rocio
- Casanova, Natalia
- Alvarez-Lucena, Carlota
- Fuertes-Agudo, Marina
- Luque-Tevar, Maria
- Cucarella, Carme
- Capitani, Maria C
- Marinochi, Maria V
- Fusini, Matias E
- Nogueroles, Marina Lopez
- Fraile, Juan
- Ronco, Maria T
- Bosca, Lisardo
- Gonzalez-Rodriguez, Agueda
- Garcia-Monzon, Carmelo
- Martin-Sanz, Paloma
- Casado, Marta
- Frances, Daniel E
Grupos
Abstract
BACKGROUND AND AIMS: Cyclooxygenase-2 (COX-2) is involved in different liver diseases, but little is known about the significance of COX-2 in cholestatic injury. This study was designed to elucidate the role of COX-2 expression in hepatocytes during the pathogenesis of obstructive cholestasis. METHODS: We used genetically modified mice constitutively expressing human COX-2 in hepatocytes. Transgenic mice (hCOX-2-Tg) and their wild-type (Wt) littermates were either subjected to a mid-abdominal laparotomy or common bile duct ligation (BDL) for 2 or 5days. Then, we explored the mechanisms underlying the role of COX-2 and its derived prostaglandins in liver function, and the synthesis and excretion of bile acids (BA) in response to cholestatic liver injury. RESULTS: After BDL, hCOX-2-Tg mice showed lower grades of hepatic necrosis and inflammation than Wt mice, in part by a reduced hepatic neutrophil recruitment associated with lower mRNA levels of pro-inflammatory cytokines. Furthermore, hCOX-2-Tg mice displayed a differential metabolic pattern of BA synthesis that led to an improved clearance after BDL-induced accumulation. In addition, an enhanced response to the BDL-induced oxidative stress and hepatic apoptosis was observed. Invitro experiments using hepatic cells that stably express hCOX-2 confirmed the cytoprotective role of prostaglandin E2 against BA toxicity. CONCLUSIONS: Taken together, our data indicate that constitutive expression of COX-2 in hepatocytes ameliorates cholestatic liver injury in mice by reducing inflammation and cell damage and by modulating BA metabolism, pointing to a role for COX-2 as a defensive response against cholestasis-derived BA accumulation and injury.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1478-3223, 1478-3231
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 2409-2423
- DOI:
- 10.1111/liv.16004
- Factor de Impacto:
- 2,064 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
LIVER INTERNATIONAL WILEY
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Filiaciones no disponibles
Keywords
- BDL; bile acids; cholestasis; COX-2; liver; PGE(2)
Campos de estudio
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Cita
Brea R,Casanova N,Alvarez C,Fuertes M,Luque M,Cucarella C,Capitani MC,Marinochi MV,Fusini ME,Lahoz A,Nogueroles ML,Fraile J,Ronco MT,Bosca L,Gonzalez A,Garcia C,Martin P,Casado M,Frances DE. Beneficial effects of hepatic cyclooxygenase-2 expression against cholestatic injury after common bile duct ligation in mice. Liver Int. 2024. 44. (9):p. 2409-2423. IF:6,000. (1).