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  3. Prevalence of germline MUTYH mutations among Lynch-like syndrome patients

Prevalence of germline MUTYH mutations among Lynch-like syndrome patients

Fecha de publicación:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Castillejo A
  • Vargas G
  • Castillejo MI
  • Barberá VM
  • González S
  • Hernández-Illán E
  • Brunet J
  • Ramón y Cajal T
  • Balmaña J
  • Iglesias S
  • Velasco A
  • Solanes A
  • Campos O
  • Sánchez Heras AB
  • Gallego J
  • Carrasco E
  • González Juan D
  • Juan MJ
  • Lázaro C
  • Blanco I
  • Pineda M
  • Capellá G
  • Soto JL

Grupos

Abstract

Background and aims: Individuals with tumours showing mismatch repair (MMR) deficiency not linked to germline mutations or somatic methylation of MMR genes have been recently referred as having lynch-like syndrome' (LLS). The genetic basis of these LLS cases is unknown. MUTYH-associated polyposis patients show some phenotypic similarities to Lynch syndrome patients. The aim of this study was to investigate the prevalence of germline MUTYH mutations in a large series of LLS patients. Methods: Two hundred and twenty-five probands fulfilling LLS criteria were included in this study. Screening of MUTYH recurrent mutations, whole coding sequencing and a large rearrangement analysis were undertaken. Age, sex, clinical, pathological and molecular characteristics of tumours including KRAS mutations were assessed. Results: We found a prevalence of 3.1% of MAP syndrome in the whole series of LLS (7/225) and 3.9% when only cases fulfilling clinical criteria were considered (7/178). Patients with MUTYH biallelic mutations had more adenomas than monoallelic (P = 0.02) and wildtype patients (P < 0.0001). Six out of nine analysed tumours from six biallelic MUTYH carriers harboured KRAS-p.G12C mutation. This mutation was found to be associated with biallelic MUTYH germline mutation when compared with reported series of unselected colorectal cancer cohorts (P < 0.0001). Conclusions: A proportion of unexplained LLS cases is caused by biallelic MUTYH mutations. The obtained results further justify the inclusion of MUTYH in the diagnostic strategy for Lynch syndrome-suspected patients. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
0959-8049, 1879-0852

EUROPEAN JOURNAL OF CANCER  ELSEVIER SCI LTD

Tipo:
Article
Páginas:
2241-2250
PubMed:
24953332
Factor de Impacto:
2,608 SCImago ℠
Cuartil:
Q1 SCImago ℠

Citas Recibidas en Web of Science: 48

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Keywords

  • Lynch syndrome; MAP syndrome; MUTYH; KRAS mutations

Campos de Estudio

Proyectos y Estudios Clínicos

COMPREHENSIVE, INTEGRATIVE AND GENOMIC APPROACH TO THE UNDERSTANDING AND TREATMENT OF CANCER AND LEUKEMIA.

Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO

PIE13/00046 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014

ESTUDIO OBSERVACIONAL RETROSPECTIVO DE VALIDACIÓN DE LA "ART SCORE", PARA LA EVALUACIÓN DEL RETRATAMIENTO CON QUIMIOEMBOLIZACIÓN TRANSARTERIAL EN PACIENTES CON CARCINOMA HEPATOCELULAR. ESTUDIO DALIA.

Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE

BAY-SOR-2013-01 . 2014

ESTUDIO FASE II ALEATORIZADO DE DOBLE CIEGO DE LA COMBINACIÓN DE SANDOSTATINA LAR CON AXITINIB VS SANDOSTATINA LAR CON PLACEBO EN PACIENTES CON CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS AVANZADOS Y BIEN DIFERENCIADOS DE ORIGEN NO PANCREÁTICO (CARCINOIDES).

Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA

AXI-IIG-02 . 2013

ESTUDIO OBSERVACIONAL PROSPECTIVO Y MULTICÉNTRICO PARA LA IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES PRONÓSTICOS Y PREDICTORES DE RESPUESTA A SUNITINIB EN PACIENTES CON TUMORES BIEN O MODERADAMENTE DIFERENCIADOS DE ISLOTES PANCREÁTICOS CON ENFERMEDAD METASTÁSICA EN PROGRESIÓN.

Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA

SAL-SUN-2011-01 . 2013

ESTUDIO EN FASE III ABIERTO, ALEATORIZADO, MULTICÉNTRIDO, ESTRATIFICADO, DE COMPARADOR ACTIVO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA COMPARAR EL TRATAMIENTO CON 177LU-DOTA0-TYR3-ACETATO DE OCTREOTIDA FRENTE A OCTREOTIDA DE ACCIÓN PROLONGADA EN PACIENTES CON TUMORES CARCINOIDES DEL INTESTINO MEDIO IRRESECABLES, PROGRESIVOS, POSITIVOS PARA RECEPTORES DE SOMATOSTATINA.

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AAA-III-01 . 2013

EFICACIA DE RAPAMICINA EN PREVENCION SECUNDARIA DE TUMORES CUTANEOS EN TRASPLANTADOS RENALES. ESTUDO ABIERTO, ALEATORIZADO COMPARANDO RAPIMICINA CON INHIBIDORES DE CALCINEURINA.

Investigador Principal: JAIME SANCHEZ PLUMED

TUMORAPA-1 . 2007

LATENT. ESTIMACIÓN DE LA PREVALENCIA DE TUBERCULOSIS LATENTE EN PACIENTES CON PSORIASIS EN PLACAS MODERADA A GRAVE.

Investigador Principal: CONRAD PUJOL MARCO

PFI-ETA-2010-04

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Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA

GETNE1105_GENEX

PATRONES DE PRÁCTICA Y CUMPLIMIENTO DEL TRATAMIENTO ADYUVANTE CON DOSIS ALTAS DE INTERFERÓN Y RESULTADOS CLÍNICOS CON MELANOMA COMPLETAMENTE EXTIRPADO CON RIESGO ALTO DE RECIDIVA: UN ANÁLISIS RETROSPECTIVO REALIZADO EN CENTROS ESPAÑOLES.

Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE

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ISG-GEIS-OS-2 . 2014

Cita

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