Transient viral rebound in children with perinatally acquired HIV-1 induces a unique soluble immunometabolic signature associated with decreased CD4/CD8 ratio.

Fecha de publicación: Fecha Ahead of Print:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Tarancon-Diez, Laura
  • Peraire, Joaquim
  • Jimenez de Ory, Santiago
  • Guirro, Maria
  • Escosa, Luis
  • Prieto Tato, Luis Manuel
  • Penin Anton, Maria
  • Vazquez Perez, Alvaro
  • Gavilan, Cesar
  • Bustillo-Alonso, Matilde
  • Luisa Navarro, Maria
  • Vilades, Consuelo
  • Vidal, Francesc
  • Rull, Anna
  • Muñoz-Fernández MÁ

Grupos

Abstract

BACKGROUND: To determine by multi-omic analysis changes in metabolites, lipids and proteins as consequence of transient viral rebound (tVR) in children with perinatally acquired HIV-1 (PHIV). METHODS: Plasma samples from children with PHIV and with tVR (first episode of transient RNA-HIV viral load >20 copies/ml followed by suppression) on the time-point immediately before (pre-tVR) and after (post-tVR) the tVR were assessed. Multi-omic analyses were performed using nLC-Orbitrap, GC-qTOF-MS and LC-qTOF-MS. RESULTS: Comparing pre- and post-tVR time-points, HIV-1-children with tVR (n=5) showed a trend to a decrease in ratio CD4/CD8 (p=0.08) but no significant differences were observed in plasma metabolites, lipids or proteins. Post-tVR condition was compared with a reference group of children with PHIV with persistent viral control (n=9), paired by sex, age and time under antiretroviral treatment. A total of 10 proteins, 8 metabolites and 2 lipids showed significant differences (p<0.05): serotransferrin, clusterin, kininogen-1, succinic acid, threonine, 2-hydroxyisovaleric acid, methionine, 2-hydroxyglutaric, triacylglyceride 50:0 (TG50:0) and diacylglyceride 34:1 (DG34:1) were up-regulated while alpha-2-macroglobulin, apolipoprotein A-II, carboxylic ester hydrolase, apolipoprotein D, coagulation factor IX, peptidase inhibitor 16, SAA2-SAA4 readthrough, oleic acid, palmitoleic acid and D-sucrose downregulated on post-tVR time-point compared to reference group. Ratio CD4/CD8 correlated with apolipoprotein A-II, DG34:1 and methionine (p=0.004;?=0.71, p=0.016;?=-0.63 and p=0.032;?=-0.57, respectively). Nadir CD4+ correlated inversely with kininogen-1 (p=0.022;?=-0.60) and positively with D-sucrose (p=0.001;?=0.77). CONCLUSIONS: tVR followed by suppression implies changes in soluble proteins, lipids and metabolites that correlate with immunological parameters, mainly ratio CD4/CD8, that decreased after tVR. These distinct soluble biomarkers could be considered potential biomarkers of immune progression.

© The Author(s) 2023. Published by Oxford University Press on behalf of The Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
2048-7193, 2048-7207

Journal Of The Pediatric Infectious Diseases Society  OXFORD UNIV PRESS

Tipo:
Article
Páginas:
143-151
Factor de Impacto:
1,236 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

Citas Recibidas en Web of Science: 1

Documentos

  • No hay documentos

Métricas

Filiaciones mostrar / ocultar

Keywords

  • omics; ratio CD4/CD8; vertically HIV-1-children; viral rebounds

Proyectos asociados

ESTUDIO MULTICÉNTRICO DE FASE 3, ALEATORIZADO, CON GRUPOS PARALELOS, ENMASCARADO PARA EL INVESTIGADOR, PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE FIDAXOMICINA EN SUSPENSIÓN ORAL O COMPRIMIDOS CADA 12 HORAS, Y VANCOMICINA EN SOLUCIÓN ORAL O CÁPSULAS CADA 6 HORAS DURANTE 10 DÍAS, EN SUJETOS PEDIÁTRICOS CON DIARREA ASOCIADA A CLOSTRIDIUM DIFFICILE.

Investigador Principal: ANA ISABEL PIQUERAS ARENAS

2819-CL-0202 . 2015

ESTUDIO DE FASE III DE FOSFATO DE TEDIZOLID DURANTE SEIS DÍAS DE I. V. A ORAL EN COMPARACIÓN CON EL COMPARADOR DURANTE 10 DÍAS EN SUJETOS DE 12 A < 18 AÑOS CON IPPBC.

Investigador Principal: EMILIO MONTEAGUDO MONTESINOS

TR701-122 . 2016

ESTUDIO SIMPLE CIEGO, ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, CON CONTROL ACTIVO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, FARMACOCINÉTICA Y EFICACIA DE CEFTAZIDIMA Y AVIBACTAM CUANDO SE PROPORCIONAN CON METRONIDAZOL EN COMPARACIÓN CON MEROPENEM EN NIÑOS DE 3 MESES A MENOS DE 18 AÑOS DE EDAD CON INFECCIONES INTRAABDOMINALES COMPLICADAS (IIACS).

Investigador Principal: EMILIO MONTEAGUDO MONTESINOS

D4280C00015 . 2015

ESTUDIO ALEATORIZADO, EN DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y MULTICÉNTRICO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS DE ALX-0171 EN LACTANTES Y NIÑOS DE CORTA EDAD HOSPITALIZADOS POR INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR POR EL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL.

Investigador Principal: EMILIO MONTEAGUDO MONTESINOS

ALX0171-C201 . 2017

ESTUDIO DE FASE 1B ALEATORIZADO, PARCIALMENTE DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA DETERMINAR LA FARMACOCINÉTICA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE MÚLTIPLES DOSIS DE JNJ-53718678 ADMINISTRADO POR VÍA ORAL EN NIÑOS HOSPITALIZADOS CON INFECCIÓN POR VRS.

Investigador Principal: EMILIO MONTEAGUDO MONTESINOS

53718678RSV1005 . 2016

ESTUDIO FASE 3, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON COMPARADOR, PARA COMPROBAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LA DALBAVANCINA FRENTE A UN COMPARADOR ACTIVO EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON INFECCIONES BACTERIANAS AGUDAS DE LA PIEL Y TEJIDOS BLANDOS.

Investigador Principal: EMILIO MONTEAGUDO MONTESINOS

DUR001_306 . 2017

CAMBIOS EPIDEMIOLÓGICOS, CLÍNICOS Y TERAPÉUTICOS DE LA CANDIDEMIA EN NIÑOS MENORES DE 15 AÑOS DE UN HOSPITAL TERCIARIO DURANTE UN PERÍODO DE 8 AÑOS (2011-2018).

Investigador Principal: ANA ISABEL PIQUERAS ARENAS

APA-PIP-2019-01 . 2019

VALIDACIÓN DE LA DOSIS ÚNICA DIARIA DE ISONIAZIDA A 10 MG/KG DE PESO EN EL LACTANTE MENOR DE 3 MESES DE VIDA.

Investigador Principal: ANA ISABEL PIQUERAS ARENAS

FUN-ISO-2014-01 . 2015

ESTUDIO ABIERTO ALEATORIZADO DE FASE II/III, MULTICÉNTRICO, CON DOS GRUPOS, QUE EVALÚA LA TOXICIDAD Y EL EFECTO ANTIVIRAL DE LAS ACTUALES TERAPIAS ANTIRRETROVIRALES ESTÁNDARES EN COMPARACIÓN CON EL ELVITEGRAVIR (EVG) ADMINISTRADO JUNTO A DARUNAVIR/RITONAV IR (DRV/R) EN PACIENTES PEDIÁTRICOSINFECTADOS POR EL VIH-1 CON SUPRESIÓN VIRAL.

Investigador Principal: DESAMPARADOS PEREZ TAMARIT

PENTA17 . 2016

INMUNIOGENICIDAD Y SEGURIDAD DE LA VACUNA ANTIMENINGOCOCICA DE GSK BIOLOGICALS (GSK 134612) COADMINITRADA CON UNA VACUNA ANTIMENINGOCOCICA CONJUGADA E INFANRIX HEXA EN LACTANTES SANOS.

Investigador Principal: MARIA DEL CARMEN OTERO REIGADA

113369(MENACWY-TT-083)

ESTUDIO SOBRE LA FARMACOCINÉTICA, LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE LOPINAVIR/RITONAVIR COMPRIMIDOS DOS VECES AL DIA O UNA VEZ AL DIA CON LA DOSIS AJUSTADA EN FUNCIÓN DEL PESO COMO PARTE DE UN TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL COMBINADO EN NIÑOS INFECTADOS POR EL VIH(PENTA18).

Investigador Principal: MARIA DEL CARMEN OTERO REIGADA

PENTA18

ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CON UN OBSERVADOR CIEGO, Y CONTROL ACTIVO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, EFICACIA Y FARMACOCINÉTICA DE CEFTAROLINA FRENTE A COMPARADOR EN SUJETOS PEDIÁTRICOS CON INFECCIÓN BACTERIANA AGUDA DE LA PIEL Y ESTRU CTURAS CUTÁNEAS.

Investigador Principal: MARIA DEL CARMEN OTERO REIGADA

P903-23

ESTUDIO DE FASE IIIB, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, CONTROLADO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD E INMUNOGENICIDAD DE DOS DOSIS DE LA VACUNA MENINGOCÓCICA B DE NOVARTIS AL ADMINISTRARLA A PACIENTES INMUNODEPRIMIDOS DE 2 A 17 AÑOS DE EDAD QUE PRESENTAN UN MAYOR RIESGO DE ENFERMEDAD MENINGOCÓCICA DEBIDO A LA DEFICIENCIA DE COMPLEMENTO O ASPLENIA EN COMPARACIÓN CON LOS CORRESPONDIENTES CONTROLES SANOS.

Investigador Principal: MARIA DEL CARMEN OTERO REIGADA

V72_62

EVALUACIÓN COMPARATIVA DE LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE LA DAPTOMICINA FRENTE AL TRATAMIENTO ESTÁNDAR EN PACIENTES PEDIÁTRICOS DE DOS A DIECISIETE AÑOS DE EDAD CON BACTERIEMIA CAUSADA POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS.

Investigador Principal: MARIA DEL CARMEN OTERO REIGADA

DAP-PEDBAC-11-02

Cita

Compartir