Risk-adapted treatment of acute promyelocytic leukemia based on all-trans retinoic acid and anthracycline with addition of cytarabine in consolidation therapy for high-risk patients: further improvements in treatment outcome

Data de publicació:

Autors de IIS La Fe

Autors aliens a IIS La Fe

  • Rayon, Chelo
  • Holowiecka, Alexandra
  • de la Serna, Javier
  • Milone, Gustavo
  • de Lisa, Elena
  • Brunet, Salut
  • Rubio, Vicente
  • Ribera, Jose M.
  • Rivas, Concha
  • Krsnik, Isabel
  • Bergua, Juan
  • Gonzalez, Jose
  • Diaz-Mediavilla, Joaquin
  • Rojas, Rafael
  • Manso, Felix
  • Ossenkoppele, Gert
  • Gonzalez, Jose D.
  • Lowenberg, Bob
  • PETHEMA Grp
  • HOVON Grp

Grups d'Investigació

Abstract

A risk-adapted strategy based on all-trans retinoic acid (ATRA) and anthracycline monochemotherapy (PETHEMALPA99 trial) has demonstrated a high antileukemic efficacy in acute promyelocytic leukemia. We designed a new trial (LPA2005) with the objective of achieving stepwise improvements in outcome. Between July 2005 and April 2009, low- and intermediate-risk patients (leukocytes < 10 x 10(9)/L) received a reduced dose of mitoxantrone for the second consolidation course, whereas high-risk patients younger than 60 years of age received cytarabine combined with ATRA and idarubicin in the first and third consolidation courses. Of 372 patients attaining complete remission after ATRA plus idarubicin (92.5%), 368 proceeded to consolidation therapy. For low- and intermediate-risk patients, duration of neutropenia and thrombocytopenia and hospital stay were significantly reduced without sacrificing antileukemic efficacy, compared with the previous LPA99 trial. For high-risk patients, the 3-year relapse rate was significantly lower in the LPA2005 trial (11%) than in the LPA99 (26%; P = .03). Overall disease-free survival was also better in the LPA2005 trial (P = .04). In conclusion, the lower dose of mitoxantrone resulted in a significant reduction of toxicity and hospital stay while maintaining the antileukemic activity, and the combination of ATRA, idarubicin, and cytarabine for high-risk acute promyelocytic leukemia significantly reduced the relapse rate in this setting. Registered at http://www.clinicaltrials.gov as NCT00408278. (Blood. 2010; 115(25):5137-5146)

Dades de la publicació

ISSN/ISSNe:
0006-4971, 1528-0020

Blood  AMER SOC HEMATOLOGY

Tipus:
Article
Pàgines:
5137-5146
PubMed:
20393132
Factor d'Impacte:
6,225 SCImago
Quartil:
Q1 SCImago

Cites Rebudes en Web of Science: 226

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Keywords

  • PROGNOSTIC-FACTORS; COMPETING RISK; PETHEMA GROUP; MONOCHEMOTHERAPY; MULTICENTER; IDARUBICIN; REMISSION; FAILURE

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