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Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity
Fecha de publicación:
Fecha Ahead of Print:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Ringel, AE
- Drijvers, JM
- Baker, GJ
- Catozzi, A
- Gassaway, BM
- Miller, BC
- Juneja, VR
- Nguyen, TH
- Joshi, S
- Yao, CH
- Yoon, H
- Sage, PT
- LaFleur, MW
- Trombley, JD
- Jacobson, CA
- Maliga, Z
- Gygi, SP
- Sorger, PK
- Rabinowitz, JD
- Sharpe, AH
- Haigis, MC
Grupos
Abstract
Obesity is a major cancer risk factor, but how differences in systemic metabolism change the tumor microenvironment (TME) and impact anti-tumor immunity is not understood. Here, we demonstrate that high-fat diet (HFD)-induced obesity impairs CD8(+) T cell function in the murine TME, accelerating tumor growth. We generate a single-cell resolution atlas of cellular metabolism in the TME, detailing how it changes with diet-induced obesity. We find that tumor and CD8(+) T cells display distinct metabolic adaptations to obesity. Tumor cells increase fat uptake with HFD, whereas tumor-infiltrating CD8(+) T cells do not. These differential adaptations lead to altered fatty acid partitioning in HFD tumors, impairing CD8(+) T cell infiltration and function. Blocking metabolic reprogramming by tumor cells in obese mice improves anti-tumor immunity. Analysis of human cancers reveals similar transcriptional changes in CD8(+) T cell markers, suggesting interventions that exploit metabolism to improve cancer immunotherapy.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 0092-8674, 1097-4172
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 1848-1848
- Factor de Impacto:
- 26,304 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
Cell CELL PRESS
Citas Recibidas en Web of Science: 261
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- CD8+ T cells, anti-tumor immunity, colorectal cancer, fat oxidation, metabolism, obesity, tumor microenvironment
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Cita
Ringel AE,Drijvers JM,Baker GJ,Catozzi A,Garcia JC,Gassaway BM,Miller BC,Juneja VR,Nguyen TH,Joshi S,Yao CH,Yoon H,Sage PT,LaFleur MW,Trombley JD,Jacobson CA,Maliga Z,Gygi SP,Sorger PK,Rabinowitz JD,Sharpe AH,Haigis MC. Obesity Shapes Metabolism in the Tumor Microenvironment to Suppress Anti-Tumor Immunity. Cell. 2020. 183. (7):p. 1848-1848. IF:41,584. (1).