Patients with Dilated Cardiomyopathy and Sustained Monomorphic Ventricular Tachycardia Show Up-Regulation of KCNN3 and KCNJ2 Genes and CACNG8-Linked Left Ventricular Dysfunction

Data de publicació: 28/12/2015

Autors de IIS La Fe

Ana Ortega Gutierrez

Autor
Estefanía Tarazón Melguizo

Autor
Esther Roselló Lletí

Autor
Carolina Gil Cayuela

Autor
Carlos Gonzalez Juanatey

Autor
Luis Vicente Martínez Dolz

Autor
Manuel Portoles Sanz

Autor
Jose Miguel Rivera Otero

Autor

Autors aliens a IIS La Fe

Lago F
Cinca J
Jorge E

Grups d'Investigació

Grupo de Investigación Clínica y Traslacional en Cardiología

Investigador Principal

Esther Roselló Lletí

Abstract

Aims Disruptions in cardiac ion channels have shown to influence the impaired cardiac contraction in heart failure. We sought to determine the altered gene expression profile of this category in dilated cardiomyopathy (DCM) patients and relate the altered gene expression with the clinical signs present in our patients, such as ventricular dysfunction and sustained monomorphic ventricular tachycardia (SMVT). Methods and Results Left ventricular (LV) tissue samples were used in RNA-sequencing technique to elucidate the transcriptomic changes of 13 DCM patients compared to controls (n = 10). We analyzed the differential gene expression of cardiac ion channels, and we found a total of 34 altered genes. We found that the calcium channel CACNG8 mRNA and protein levels were down-regulated and highly and inversely related with LV ejection fraction (LVEF) (r = -0.78, P<0.01). Furthermore, the potassium channels KCNN3 and KCNJ2 mRNA and protein levels were up-regulated and showed also a significant and inverse correlation with LVEF (r = -0.61, P<0.05; r = -0.60, P<0.05) in patients with SMVT. Conclusion A broad set of deregulated genes have been identified by RNA-sequencing technique. The relationship of CACNG8, KCNN3 and KCNJ2 with LVEF, and the up-regulation of KCNN3 and KCNJ2 in all patients with SMVT, irrespective of CACNG8 expression, suggest a significant role for these three ion flux related genes in the LV dysfunction present in this cardiomyopathy and an important relationship between KCNN3 and KCNJ2 up-regulation and the presence of SMVT.

Dades de la publicació

ISSN/ISSNe:: 1932-6203, 1932-6203
Tipus:: Article
Pàgines:: -
DOI:: 10.1371/journal.pone.0145518
PubMed:: 26710323
Factor d'Impacte:: 1,427 SCImago ℠

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Mètriques

Filiacions

Ortega A:: Instituto de Investigación. Cardiocirculatory Unit, Health Research Institute of La Fe University Hospital (IIS La Fe), Valencia, Spain
Tarazón E:: Instituto de Investigación. Cardiocirculatory Unit, Health Research Institute of La Fe University Hospital (IIS La Fe), Valencia, Spain
Roselló-Lletí E:: Instituto de Investigación. Cardiocirculatory Unit, Health Research Institute of La Fe University Hospital (IIS La Fe), Valencia, Spain
Gil-Cayuela C:: Instituto de Investigación. Cardiocirculatory Unit, Health Research Institute of La Fe University Hospital (IIS La Fe), Valencia, Spain
Lago F:: Cellular and Molecular Cardiology Research Unit, Department of Cardiology and Institute of Biomedical Research, University Clinical Hospital, Santiago de Compostela, Spain
González-Juanatey JR:: Cellular and Molecular Cardiology Research Unit, Department of Cardiology and Institute of Biomedical Research, University Clinical Hospital, Santiago de Compostela, Spain
Cinca J:: Cardiology Service of Santa Creu i Sant Pau Hospital, Barcelona, Spain
Jorge E:: Cardiology Service of Santa Creu i Sant Pau Hospital, Barcelona, Spain
Martínez-Dolz L:: Heart Failure and Transplantation Unit, Cardiology Department, La Fe University Hospital, Valencia, Spain
Portolés M:: Instituto de Investigación. Cardiocirculatory Unit, Health Research Institute of La Fe University Hospital (IIS La Fe), Valencia, Spain
Rivera M:: Instituto de Investigación. Cardiocirculatory Unit, Health Research Institute of La Fe University Hospital (IIS La Fe), Valencia, Spain

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