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The MDM2-p53 pathway is involved in preconditioning-induced neuronal tolerance to ischemia
Fecha de publicación:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Vecino, R
- Agulla, J
- Bobo-Jimenez, V
- Almeida, A
- Delgado-Esteban, M
Grupos
Abstract
Brain preconditioning (PC) refers to a state of transient tolerance against a lethal insult that can be evoked by a prior mild event. It is thought that PC may induce different pathways responsible for neuroprotection, which may involve the attenuation of cell damage pathways, including the apoptotic cell death. In this context, p53 is a stress sensor that accumulates during brain ischemia leading to neuronal death. The murine double minute 2 gene (MDM2), a p53-specific E3 ubiquitin ligase, is the main cellular antagonist of p53, mediating its degradation by the proteasome. Here, we study the role of MDM2-p53 pathway on PC-induced neuroprotection both in cultured neurons (in vitro) and rat brain (in vivo). Our results show that PC increased neuronal MDM2 protein levels, which prevented ischemia-induced p53 stabilization and neuronal death. Indeed, PC attenuated ischemia-induced activation of the p53/PUMA/caspase-3 signaling pathway. Pharmacological inhibition of MDM2-p53 interaction in neurons abrogated PC-induced neuroprotection against ischemia. Finally, the relevance of the MDM2-p53 pathway was confirmed in rat brain using a PC model in vivo. These findings demonstrate the key role of the MDM2-p53 pathway in PC-induced neuroprotection against a subsequent ischemic insult and poses MDM2 as an essential target in ischemic tolerance.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 2045-2322, 2045-2322
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 1610-1610
- Factor de Impacto:
- 1,414 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
SCIENTIFIC REPORTS NATURE PUBLISHING GROUP
Citas Recibidas en Web of Science: 23
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- SMALL-MOLECULE ANTAGONISTS; CELL-DEATH; CEREBRAL-ISCHEMIA; P53 PATHWAY; DAMAGE; NEUROPROTECTION; DEGRADATION; ACTIVATION; INJURY; ATTENUATION
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Cita
Vecino R,Burguete MC,Jover T,Agulla J,Bobo V,Salom JB,Almeida A,Delgado M. The MDM2-p53 pathway is involved in preconditioning-induced neuronal tolerance to ischemia. Sci Rep. 2018. 8. (1):p. 1610-1610. IF:4,011. (1).