AML typical mutations (CEBPA, FLT3, NPM1) identify a high-risk chronic myelomonocytic leukemia independent of CPSS molecular.

Fecha de publicación:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Castano-Diez, Sandra
  • Lopez-Guerra, Monica
  • Zugasti, Ines
  • Calvo, Xavier
  • Schulz, Felicitas Isabel
  • Avendano, Alejandro
  • Falantes, Jose
  • Azaceta, Gemma
  • Chen, Tzu
  • Notario, Cristina
  • Amer, Neus
  • Palomo, Laura
  • Pomares, Helena
  • Vila, Jordi
  • Bernal Del Castillo, Teresa
  • Jimenez-Vicente, Carlos
  • Esteban, Daniel
  • Guijarro, Francesca
  • Alamo, Jose
  • Cortes-Bullich, Albert
  • Torrecillas-Mayayo, Victor
  • Triguero, Ana
  • Mont-de Torres, Lucia
  • Carcelero, Ester
  • Cardus, Aina
  • Germing, Ulrich
  • Betz, Beate
  • Rozman, Maria
  • Arenillas, Leonor
  • Zamora, Lurdes
  • Diez-Campelo, Maria
  • Xicoy, Blanca
  • Esteve, Jordi
  • Diaz-Beya, Marina

Grupos

Abstract

ABSTRACT: Mutations commonly associated with acute myeloid leukemia (AML), such as CEBPA, FLT3, IDH1/2, and NPM1, are rarely found in chronic myelomonocytic leukemia (CMML), and their prognostic significance in CMML has not been clearly identified. In 127 patients with CMML, we have retrospectively analyzed next-generation sequencing and polymerase chain reaction data from bone marrow samples collected at the time of CMML diagnosis. Seven patients harbored CEBPA mutations, 8 FLT3 mutations, 12 IDH1 mutations, 26 IDH2 mutations, and 11 NPM1 mutations. Patients with CMML harboring CEBPA, FLT3, and/or NPM1 mutations (mutCFN) more frequently had the myeloproliferative subtype, a high prevalence of severe cytopenia, and elevated blast counts. Regardless of their CMML Prognostic Scoring System molecular classification, mutCFN patients with CMML had a poor prognosis, and the multivariate analysis identified mutCFN as an independent marker of overall survival. The genetic profile of these mutCFN patients with CMML closely resembled that of patients with AML, with higher-risk clinical characteristics. Our findings lead us to suggest including the assessment of these mutations in CMML prognostic models and treating these patients with AML-type therapies, including intensive chemotherapy and allogeneic stem cell transplantation, whenever feasible. Furthermore, certain targeted therapies approved for use in AML should be considered.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
2473-9529, 2473-9537

Blood Advances  AMER SOC HEMATOLOGY

Tipo:
Article
Páginas:
39-53
Factor de Impacto:
2,795 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

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ACE-536-MDS-002 . 2019

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ACE-536-LTFU-001 . 2019

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Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

63935937MDS3001 . 2020

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO DE AZACITIDINA CON O SIN MBG453 PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON SÍNDROME MIELODISPLÁSICO (SMD) DE RIESGO INTERMEDIO, ALTO O MUY ALTO SEGÚN EL IPSS-R O CON LEUCEMIA MIELOMONOCÍTICA CRÓNICA DE TIPO 2 (LMMC-2).

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CMBG453B12301 . 2020

ENSAYO CLÍNICO DE FASE I ABIERTO DE VOLASERTIB INTRAVENOSO EN MONOTERAPIA O EN COMBINACIÓN CON AZACITIDINA EN PACIENTES CON SÍNDROME MIELODISPLÁSICO TRAS EL FRACASO DEL TRATAMIENTO CON AGENTES HIPOMETILANTES.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

1230.43

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Investigador Principal: ANA ISABEL REGADERA GONZALEZ

GEL-TKI-2015-01

ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA INVESTIGAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE ROXADUSTAT (FG-4592) EN EL TRATAMIENTO DE LA ANEMIA EN PACIENTES CON RIESGO INFERIOR DE SÍNDROME MIELODISPLÁSICO (SMD) Y CARGA BAJA DE TRANSFUSIÓN (LTB) DE ERITROCITOS.

Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA

FGCL-4592-082 . 2020

UN GRUPO DE 24 SEMANAS CON POSIBLE EXTENSIÓN, PROSPECTIVO, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, 2 GRUPOS PARALELOS CON ALEATORIZACIÓN 1: 1, ESTUDIO FASE III PARA COMPARAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE MASITINIB ORAL CON PLACEBO E N EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON MASTOCITOSIS SISTÉMICA INTENSA LATENTE O INDOLENTE CON DISCAPACIDAD, QUE NO RESPONDE AL TRATAMIENTO SINTOMÁTICO ÓPTIMO.

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AB15003 . 2021

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INCB 39110-213 . 2021

Estudio de fase II, abierto, de aumento escalonado de la dosis de KER-050 para el tratamiento de la anemia en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo muy bajo, bajo o intermedio.

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KER050-MD-201 . 2022

Diagnóstico citogenético mediante citogenética de nueva generación en pacientes con neoplasias oncohematológicas y cariotipo no valorable (CNG-Oncohemato).

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PID2021-126138OB-I00 . MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACION . 2022

Estudio en fase Ia/Ib de ELVN 001 para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica.

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CABL001A2001B . 2022

Estudio de fase 3 del producto mimético de la hepcidina, rusfertida (PTG-300), en pacientes con Policitemia Vera

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PTG-300-11 . 2022

Estudio multicéntrico, aleatorizado y abierto de romiplostim más dexametasona frente a dexametasona en pacientes con trombocitopenia inmune primaria recién diagnosticada.

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Investigador Principal: ELVIRA MORA CASTERA

217013 . 2023

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LUSPLUS . 2023

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Investigador Principal: ELVIRA MORA CASTERA

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Investigador Principal: ELVIRA MORA CASTERA

DSC/08/2357/32 . 2024

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Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS

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Investigador Principal: ELVIRA MORA CASTERA

KRT-232-115 . 2024

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