Portal de investigación
Development and validation of the post-CAR prognostic index for large B-cell lymphoma patients after CAR-T progression in third or later line treatment.
Fecha de publicación:
Fecha Ahead of Print:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Iacoboni G
- Navarro V
- Sesques P
- Rejeski K
- Bastos-Oreiro M
- Serpenti F
- Martin Lopez AA
- Iraola-Truchuelo J
- Delgado J
- Perez A
- Caballero AC
- Martinez-Cibrian N
- Luzardo Henriquez H
- Sanchez Pina JM
- Sancho JM
- Ghesquieres H
- Mussetti A
- Lopez Corral L
- Hernani R
- Reguera JL
- Sureda A
- Bosch F
- Martin Garcia-Sancho A
- Kwon M
- Subklewe M
- Kuhnl A
- Bachy E
- Barba P
- Villacampa G
- Abrisqueta P
Grupos
Abstract
Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy fails to achieve durable responses in over 60% of relapsed/refractory (R/R) large B-cell lymphoma (LBCL) patients in the third or later line setting. After CAR-T failure, survival outcomes are heterogeneous and a prognostic model in this patient population is lacking. A training cohort of 216 patients with progressive disease (PD) after CAR-T from 12 Spanish centers was used to develop the Post-CAR Prognostic Index (PC-PI); primary endpoint was overall survival (OS) from CAR-T progression. Validation was performed in an external cohort from three different European centers (n = 204). The prognostic score incorporated five variables, assessed at time of PD to CAR-T: ECOG (> 0), hemoglobin (< 10 g/dL), LDH (= 2xULN), number of extranodal sites (> 1) and time from CAR-T to PD (< 4 months). Patients were classified in four risk groups with distinct OS (p-value < 0.05 in all comparisons). In the validation cohort, median OS in the low (31%), intermediate-low (26%), intermediate-high (17%) and high risk (26%) were 15.7, 7.1, 1.8 and 1.0 months, respectively (p < 0.05 in all comparisons). Results were consistent following adjustment for subsequent treatment. In the external cohort, the PC-PI showed a C-statistic of 0.79 (95%CI 0.76-0.82), outperforming IPI and R-IPI. In conclusion, the PC-PI score is a novel tool for OS prediction and could facilitate risk-adapted management of LBCL patients relapsing after CAR T-cells. Additionally, these results will help stratification and interpretation of trials and real-world data incorporating CART-exposed patients.
© 2024. The Author(s).
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1756-8722, 1756-8722
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 102-102
- Factor de Impacto:
- 4,241 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
JOURNAL OF HEMATOLOGY & ONCOLOGY BMC
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- CAR-T; Disease progression; Large B-cell lymphoma; Overall survival; Score
Proyectos asociados
T-CELBANC: CREACIÓN DE UN BANCO NACIONAL DE LINFOCITOS T ESPECÍFICOS PARA USO INMEDIATO EN LAS INFECCIONES OPORTUNISTAS POST-TRASPLANTE.
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
RTC-2017-6368-1 . MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACION; MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD . 2018
ENSAYO CLÍNICO DE FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE LA PROFILAXIS CON LETERMOVIR (LET) CUANDO SE PROLONGA DE 100 A 200 DÍAS DESPUÉS DEL TRASPLANTE EN RECEPTORES SEROPOSITIVOS PARA EL CITO MEGALOVIRUS (CMV) (R+) DE UN TRASPLANTE ALOGÉNICO DE CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS (TCMH).
Investigador Principal: JOSÉ LUIS PIÑANA SÁNCHEZ
MK-8228-040 . 2019
A RETROSPECTIVE STUDY OF TREATMENT OUTCOMES IN PATIENTS WITH EPSTEIN-BARR VIRUS-ASSOCIATED POST-TRANSPLANT LYMPHOPROLIFERATIVE DISORDER AFTER HEMATOPOIETIC CELL TRANSPLANT OR SOLID ORGAN TRANSPLANT WHO HAVE FAILED RITUXIMAB OR RITUXIMAB PLUS CHEMOTHERAPY.
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
ABI-RIT-2018-01 . 2020
ESTUDIO SOBRE LAS COMPLICACIONES CLÍNICAS DIRECTAS E INDIRECTAS DERIVADAS DE LA DETECCIÓN DE LA INFECCIÓN POR CITOMEGALOVIRUS (CMV) EN PACIENTES CON TRASPLANTE ALOGÉNICO DE CÉLULAS PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS (ALO-TPH). ESTUDIO CMV-ALOTPH.
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
MSD-CMV-2017-01 . FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA
MATCHED UNRELATED VS. HAPLOIDENTICAL DONOR FOR ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION IN PATIENTS WITH ACUTE LEUKEMIA WITH IDENTICAL GVHD PROPHYLAXIS – A RANDOMIZED PROSPECTIVE EUROPEAN TRIAL.
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
HAPLOMUDSTUDY . 2020
MULTINATIONAL CMV OUTCOMES, TREATMENT PATTERNS AND HEALTHCARE RESOURCE UTILIZATION STUDY (OTUS) FOLLOWING HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANT (HSCT).
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
TAK-CMV-2020-02 . 2020
ESTUDIO DE FASE III, ABIERTO Y MULTICÉNTRICO, DE TABELECLEUCEL PARA PACIENTES CON TRASPLANTE ALOGÉNICO DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS O DE ÓRGANOS SÓLIDOS CON ENFERMEDAD LINFOPROLIFERATIVA POSTRASPLANTE ASOCIADA AL VIRUS DE EPSTEIN-BARR DESPUÉS DEL FRACASO DE RITUXIMAB O RITUXIMAB Y QUIMIOTERAPIA (ESTUDIO ALLELE).
Investigador Principal: JUAN BAUTISTA MONTORO GÓMEZ
ATA129-EBV-302 . 2020
UNIVERSAL GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE PROPHYLAXIS WITH POST-TRANSPLANT CYCLOPHOSPHAMIDE, SIROLIMUS AND MICOPHENOLATE MOFETIL.
Investigador Principal: JOSÉ LUIS PIÑANA SÁNCHEZ
IIS-SIR-2019-01
TORQUETENOVIRUS EN TERAPIA CAR-T: PREDICCIÓN DEL RIESGO DE SÍNDROME DE LIBERACIÓN DE CITOCINAS Y DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL CON INFECCIÓN.
Investigador Principal: MANUEL NUNO DIREITO DE MORAIS GUERREIRO
RHM-CAR-2020-01 . 2020
TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS Y TERAPIA CELULAR PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS.
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
IHL-TEC-2020-01 . 2020
SEGUIMIENTO DE LAS REACCIONES ADVERSAS A LARGO PLAZO EN LOS PACIENTES TRATADOS CON CAR-T CELL EN LA PRÁCTICA CLÍNICA (CART-LATE-2020-01).
Investigador Principal: MANUEL NUNO DIREITO DE MORAIS GUERREIRO
AAE-TIS-2020-01 . 2020
ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO DE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA REZAFUNGINA INYECTABLE EN COMPARACIÓN CON LA PAUTA ANTIMICROBIANA DE REFERENCIA PARA PREVENIR ENFERMEDADES FÚNGICAS INVASIVAS EN ADULTOS QUE RECIBEN ALOTRAS PLANTE DE SANGRE Y MÉDULA ÓSEA (ESTUDIO RESPECT).
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
CD101.IV.3.08 . 2021
Estudio aleatorizado en fase III que compara bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) seguidos de ciltacabtagene autoleucel, una terapia de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (T-CAR) dirigida contra BCMA frente a bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) seguidos de una terapia con lenalidomida y dexametasona (Rd) en pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple para los que no está previsto un trasplante de células madre hematopoyéticas como tratamiento inicial.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
68284528MMY3004 . 2021
EBMT CAR-T data collection initiative at Spanish CAR-T sites.
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
EBM-TIS-2020-01 . 2021
Estudio en fase Ib/II, multicéntrico y sin enmascaramiento para evaluar la seguridad y eficacia de AUTO1, un tratamiento con linfocitos T CAR dirigido a CD19, en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda de linfocitos B recidivante o refractaria
Investigador Principal: MANUEL NUNO DIREITO DE MORAIS GUERREIRO
AUTO1-AL1 . 2021
Evaluación de la eficacia de MaaT013 como terapia de rescate en pacientes con EICH,aguda con afectación gastrointestinal,resistente a ruxolitinib; ensayo de fase III,multicéntrico y abierto.
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
MPOH06 . 2022
SMARTER-Smart manufacturing for autologous cell therapies enabled by innovative biomonitoring technologies and advanced process control.
Investigador Principal: AGUSTÍN LAHOZ RODRÍGUEZ
101071054 . COMISION EUROPEA . 2022
Biomarcadores metabolicos y otros factores predictivos del sindrome de obstrucción sinusoidal (SOS) en el transplante de progenitores hematopoyeticos
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
PI22/01749 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2023
Estudio multicéntrico en fase III, aleatorizado, con enmascaramiento doble, controlado con placebo, de itolizumab en combinación con corticoesteroides para el tratamiento inicial de la enfermedad aguda del injerto contra el anfitrión.
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
EQ-100-02 . 2022
Ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de fase IIb para evaluar la eficacia y seguridad del mocravimod como tratamiento adyuvante y de mantenimiento en la leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes adultos sometidos a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH).
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
PKRPC001 . 2022
Análisis de los resultados del trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en pacientes con aplasia medular dentro del Grupo Español de Trasplante Hematopoyético y Terapia Celular.
Investigador Principal: JUAN BAUTISTA MONTORO GÓMEZ
Alo-TPH aplasia GETH . 2023
Ensayo de fase III, aleatorizado, sin enmascaramiento y multicéntrico del tratamiento de primera línea con células mesenquimales estromales MC0518 en comparación con el mejor tratamiento disponible en sujetos adultos y adolescentes con enfermedad de injerto contra huésped aguda refractaria a esteroides después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (ensayo IDUNN).
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
MC-MSC.1/aGvHD . 2023
Acción de fortalecimiento institucional transversal para una medicina 5P (AFIT-5P)
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
FORT23/00021 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2024
Cita
Iacoboni G,Navarro V,Sesques P,Rejeski K,Bastos M,Serpenti F,Martin AA,Iraola J,Delgado J,Perez A,Guerreiro M,Caballero AC,Martinez N,Luzardo H,Sanchez JM,Sancho JM,Ghesquieres H,Mussetti A,Lopez L,Hernani R,Reguera JL,Sureda A,Bosch F,Martin Garcia A,Kwon M,Subklewe M,Kuhnl A,Bachy E,Barba P,Villacampa G,Abrisqueta P. Development and validation of the post-CAR prognostic index for large B-cell lymphoma patients after CAR-T progression in third or later line treatment. J Hematol Oncol. 2024. 17. (1):p. 102-102. IF:29,500. (1).