Use of Eltrombopag to Improve Thrombocytopenia and Tranfusion Requirement in Anti-CD19 CAR-T Cell-Treated Patients.

Data de publicació: Data Ahead of Print:

Autors de IIS La Fe

Autors aliens a IIS La Fe

  • Reguera-Ortega JL
  • Zafra Torres D
  • Hernani R
  • Lopez-Godino O
  • Herrero B
  • López-Corral L
  • Luna A
  • Gonzalez-Pinedo L
  • Chinea-Rodriguez A
  • Africa-Martín A
  • Bailen R
  • Martinez-Cibrian N
  • Balsalobre P
  • Filaferro S
  • Alonso-Saladrigues A
  • Barba P
  • Perez-Martinez A
  • Calbacho M
  • Perez-Simón JA
  • Sánchez-Pina JM
  • On Behalf Of The Spanish Group Of Hematopoietic Transplant And Cell Therapy Get

Grups d'Investigació

Abstract

Background/Objectives: Immune effector cell-associated hematotoxicity (ICAHT) is a frequent adverse event after chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy. Grade = 3 thrombocytopenia occurs in around one-third of patients, and many of them become platelet transfusion-dependent. Eltrombopag is a thrombopoietin receptor agonist (TPO-RA) able to accelerate megakaryopoiesis, which has been used successfully in patients with bone marrow failure and immune thrombocytopenia (ITP). Its role in managing thrombocytopenia and other cytopenias in CAR-T cell-treated patients has been scarcely addressed. Our aim was to report the safety and efficacy of this approach in patients included in the Spanish Group for Hematopoietic Transplantation and Cellular Therapy (GETH-TC) registry. Methods: This is a retrospective, multicenter, observational study. Patients who developed platelet transfusion dependence subsequently to CAR-T cells and received eltrombopag to improve platelet counts were recruited in 10 Spanish hospitals. Results: Thirty-eight patients were enrolled and followed up for a median (interquartile range [IQR]) of 175 (99, 489) days since CAR-T cell infusion. At the moment eltrombopag was indicated, 18 patients had thrombocytopenia and another severe cytopenia, while 8 patients had severe pancytopenia. After 32 (14, 38) days on eltrombopag, 29 (76.3%) patients recovered platelet transfusion independence. The number of platelet units transfused correlated with the time needed to restore platelet counts higher than 20 × 10(9)/L (Rho = 0.639, p < 0.001). Non-responders to eltrombopag required more platelet units (58 [29, 69] vs. 12 [6, 26] in responders, p = 0.002). Nineteen out of twenty-three (82.6%) patients recovered from severe neutropenia after 22 (11, 31) days on eltrombopag. Twenty-nine out of thirty-five (82.9%) patients recovered red blood cell (RBC) transfusion independence after 29 (17, 44) days. Seven patients recovered all cell lineages while on treatment. No thromboembolic events were reported. Only two transient toxicities (cholestasis, hyperbilirubinemia) were reported during eltrombopag treatment, none of which compelled permanent drug withdrawal. Conclusions: Eltrombopag could be safely used to manage thrombocytopenia and accelerate transfusion independence in CAR-T cell-treated patients.

Dades de la publicació

ISSN/ISSNe:
2077-0383, 2077-0383

Journal of clinical medicine  MDPI AG

Tipus:
Article
Pàgines:
-
PubMed:
39274330
Factor d'Impacte:
1,040 SCImago
Quartil:
Q1 SCImago

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Keywords

  • CAR-T; adverse events; eltrombopag; neutropenia; pan-cytopenia; platelet transfusion; red blood cell transfusion; thrombocytopenia; thrombopoietin receptor agonist

Campos d'Estudi

Projectes associats

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RTC-2017-6368-1 . MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACION; MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD . 2018

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MK-8228-040 . 2019

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MSD-CMV-2017-01 . FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA

MATCHED UNRELATED VS. HAPLOIDENTICAL DONOR FOR ALLOGENEIC STEM CELL TRANSPLANTATION IN PATIENTS WITH ACUTE LEUKEMIA WITH IDENTICAL GVHD PROPHYLAXIS – A RANDOMIZED PROSPECTIVE EUROPEAN TRIAL.

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HAPLOMUDSTUDY . 2020

MULTINATIONAL CMV OUTCOMES, TREATMENT PATTERNS AND HEALTHCARE RESOURCE UTILIZATION STUDY (OTUS) FOLLOWING HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANT (HSCT).

Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER

TAK-CMV-2020-02 . 2020

ESTUDIO DE FASE III, ABIERTO Y MULTICÉNTRICO, DE TABELECLEUCEL PARA PACIENTES CON TRASPLANTE ALOGÉNICO DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS O DE ÓRGANOS SÓLIDOS CON ENFERMEDAD LINFOPROLIFERATIVA POSTRASPLANTE ASOCIADA AL VIRUS DE EPSTEIN-BARR DESPUÉS DEL FRACASO DE RITUXIMAB O RITUXIMAB Y QUIMIOTERAPIA (ESTUDIO ALLELE).

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ATA129-EBV-302 . 2020

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TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS Y TERAPIA CELULAR PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS.

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SEGUIMIENTO DE LAS REACCIONES ADVERSAS A LARGO PLAZO EN LOS PACIENTES TRATADOS CON CAR-T CELL EN LA PRÁCTICA CLÍNICA (CART-LATE-2020-01).

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ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO DE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA REZAFUNGINA INYECTABLE EN COMPARACIÓN CON LA PAUTA ANTIMICROBIANA DE REFERENCIA PARA PREVENIR ENFERMEDADES FÚNGICAS INVASIVAS EN ADULTOS QUE RECIBEN ALOTRAS PLANTE DE SANGRE Y MÉDULA ÓSEA (ESTUDIO RESPECT).

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Estudio aleatorizado en fase III que compara bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) seguidos de ciltacabtagene autoleucel, una terapia de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (T-CAR) dirigida contra BCMA frente a bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) seguidos de una terapia con lenalidomida y dexametasona (Rd) en pacientes con diagnóstico reciente de mieloma múltiple para los que no está previsto un trasplante de células madre hematopoyéticas como tratamiento inicial.

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Biomarcadores metabolicos y otros factores predictivos del sindrome de obstrucción sinusoidal (SOS) en el transplante de progenitores hematopoyeticos

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Ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de fase IIb para evaluar la eficacia y seguridad del mocravimod como tratamiento adyuvante y de mantenimiento en la leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes adultos sometidos a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH).

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