Metformin to treat Huntington disease: a pleiotropic drug against a multi-system disorder.

Data de publicació: 01/06/2022 Data Ahead of Print: 30/03/2022

Autors de IIS La Fe

Autors aliens a IIS La Fe

Trujillo-Del Río C
Tortajada-Pérez J

Grups d'Investigació

Biomedicina Molecular, Celular y Genómica

Leader

José María Millán Salvador
Farmacogenética

Investigador Principal

María José Herrero Cervera
Investigación Clínica y Traslacional en Cáncer

Leader

José Gómez Codina
Unidad mixta de investigación en enfermedades raras (CIPF)

Leader

José María Millán Salvador

Abstract

Huntington disease (HD) is a neurodegenerative disorder produced by an expansion of CAG repeats in the HTT gene. Patients of HD show involuntary movements, cognitive decline and psychiatric impairment. People carrying abnormally long expansions of CAGs (more than 35 CAG repeats) produce mutant huntingtin (mHtt), which encodes tracks of polyglutamines (polyQs). These polyQs make the protein prone to aggregate and cause it to acquire a toxic gain of function. Principally affecting the frontal cortex and the striatum, mHtt disrupts many cellular functions. In addition, this protein is expressed ubiquitously, and some reports show that many other cell types are affected by the toxicity of mHtt. Several studies reported that metformin, a widely-used anti-diabetic drug, is neuroprotective in models of HD. Here, we provide a review of the benefits of this substance to treat HD. Metformin is a pleiotropic drug, modulating different targets such as AMPK, insulin signalling and many others. These molecules regulate autophagy, chaperone expression, and more, which in turn reduce mHtt toxicity. Moreover, metformin alters gut microbiome and its metabolic processes. The study of potential targets, interactions between the drug, host and microbiome, or genomic and pharmacogenomic approaches may allow us to design personalised medicine to treat HD.

Dades de la publicació

ISSN/ISSNe:: 0047-6374, 1872-6216
Tipus:: Article
Pàgines:: 111670-111670
DOI:: 10.1016/j.mad.2022.111670
PubMed:: 35367225
Factor d'Impacte:: 1,172 SCImago ℠
Quartil:: Q2 SCImago ℠

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Trujillo-Del Río C:: Laboratory of Molecular, Cellular and Genomic Biomedicine, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Valencia, Spain

Joint Unit for Rare Diseases IIS La Fe-CIPF, Valencia, Spain

Instituto de Investigación. Inst Invest Sanitaria La Fe, Lab Mol Cellular & Genom Biomed, Valencia, Spain
Tortajada-Pérez J:: Laboratory of Molecular, Cellular and Genomic Biomedicine, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Valencia, Spain

Joint Unit for Rare Diseases IIS La Fe-CIPF, Valencia, Spain

Instituto de Investigación. Inst Invest Sanitaria La Fe, Lab Mol Cellular & Genom Biomed, Valencia, Spain

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Gómez-Escribano AP:: Laboratory of Molecular, Cellular and Genomic Biomedicine, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Valencia, Spain

Joint Unit for Rare Diseases IIS La Fe-CIPF, Valencia, Spain

Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain

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Ctr Invest Biomed Red Enfermedades Raras CIBERER, Madrid, Spain
Casterá F:: Servicio de Neurología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, Spain

Hosp Univ & Politecn La Fe, Serv Neurol, Valencia, Spain
Peiró C:: Servicio de Neurología, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, Spain

Hosp Univ & Politecn La Fe, Serv Neurol, Valencia, Spain
Millán JM:: Laboratory of Molecular, Cellular and Genomic Biomedicine, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Valencia, Spain

Joint Unit for Rare Diseases IIS La Fe-CIPF, Valencia, Spain

Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain

Instituto de Investigación. Inst Invest Sanitaria La Fe, Lab Mol Cellular & Genom Biomed, Valencia, Spain

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Herrero MJ:: Pharmacology Department, Faculty of Medicine, Universidad Valencia, Av. Blasco Ibáñez 15, 46010 Valencia, Spain

Pharmacogenetics Unit, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Av. Fernando Abril Martorell 106, 46026 Valencia, Spain

Univ Valencia, Fac Med, Pharmacol Dept, Av Blasco Ibanez 15, Valencia 46010, Spain

Instituto de Investigación. Inst Invest Sanitaria La Fe, Pharmacogenet Unit, Av Fernando Abril Martorell 106, Valencia 46026, Spain
Vázquez-Manrique RP:: Laboratory of Molecular, Cellular and Genomic Biomedicine, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Valencia, Spain

Joint Unit for Rare Diseases IIS La Fe-CIPF, Valencia, Spain

Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Madrid, Spain

Instituto de Investigación. Inst Invest Sanitaria La Fe, Lab Mol Cellular & Genom Biomed, Valencia, Spain

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Keywords

AMPK; Huntington disease; gut microbiome; metformin; pharmacogenetics; pleiotropic effects

Projectes associats

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PI07/0558 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2008

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