Implications of Heterogeneity of Epithelial-Mesenchymal States in Acromegaly Therapeutic Pharmacologic Response.

Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Gil J
- Marques-Pamies M
- Valassi E
- García-Martínez A
- Serra G
- Hostalot C
- Fajardo-Montañana C
- Carrato C
- Bernabeu I
- Marazuela M
- Rodríguez-Lloveras H
- Salinas I
- Lamas C
- Biagetti B
- Simó-Servat A
- Webb SM
- Picó A
- Jordà M
- Puig-Domingo M
Grupos
Abstract
Acromegaly is caused by excess growth hormone (GH) produced by a pituitary tumor. First-generation somatostatin receptor ligands (SRLs) are the first-line treatment. Several studies have linked E-cadherin loss and epithelial-mesenchymal transition (EMT) with resistance to SRLs. Our aim was to study EMT and its relationship with SRLs resistance in GH-producing tumors. We analyzed the expression of EMT-related genes by RT-qPCR in 57 tumors. The postsurgical response to SRLs was categorized as complete response, partial response, or nonresponse if IGF-1 was normal, had decreased more than 30% without normalization, or neither of those, respectively. Most tumors showed a hybrid and variable EMT expression profile not specifically associated with SRL response instead of a defined epithelial or mesenchymal phenotype. However, high SNAI1 expression was related to invasive and SRL-nonresponsive tumors. RORC was overexpressed in tumors treated with SRLs before surgery, and this increased expression was more prominent in those cases that normalized postsurgical IGF-1 levels under SRL treatment. In conclusion, GH-producing tumors showed a heterogeneous expression pattern of EMT-related genes that would partly explain the heterogeneous response to SRLs. SNAI1 and RORC may be useful to predict response to SRLs and help medical treatment decision making.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 2227-9059, 2227-9059
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- -
- PubMed:
- 35203668
- Factor de Impacto:
- 0,874 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
Biomedicines MDPI AG
Citas Recibidas en Web of Science: 7
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- RORC, SNAI1, acromegaly, epithelial-mesenchymal transition, pituitary tumors, presurgical SRLs treatment, somatostatin analogs (SSAs), somatostatin receptor ligands (SRLs)
Proyectos y Estudios Clínicos
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Investigador Principal: ROSA CÁMARA GÓMEZ
CLCI699C2X01B . 2018
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Investigador Principal: ROSA CÁMARA GÓMEZ
IP107-001
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Investigador Principal: ROSA CÁMARA GÓMEZ
CLCQ908A2203
ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS SOBRE EL EFECTO DE IC351 (LY450190) EN PACIENTES CON GASTROPARESIA DIABETICA.
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ESTUDIO MUNDIAL SOBRE EL CONTROL Y LAS COMPLICACIONES DEL HIPOTITUITARISMO (HYPOCCS).
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Investigador Principal: ROSA CÁMARA GÓMEZ
A5351019
Cita
Gil J,Marques M,Valassi E,García A,Serra G,Hostalot C,Fajardo C,Carrato C,Bernabeu I,Marazuela M,Rodríguez H,CÁMARA R,Salinas I,Lamas C,Biagetti B,Simó A,Webb SM,Picó A,Jordà M,Puig M. Implications of Heterogeneity of Epithelial-Mesenchymal States in Acromegaly Therapeutic Pharmacologic Response. Biomedicines. 2022. 10. (2):460. IF:4,700. (1).