Implications of Heterogeneity of Epithelial-Mesenchymal States in Acromegaly Therapeutic Pharmacologic Response.

Fecha de publicación: Fecha Ahead of Print:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Gil J
  • Marques-Pamies M
  • Valassi E
  • García-Martínez A
  • Serra G
  • Hostalot C
  • Fajardo-Montañana C
  • Carrato C
  • Bernabeu I
  • Marazuela M
  • Rodríguez-Lloveras H
  • Salinas I
  • Lamas C
  • Biagetti B
  • Simó-Servat A
  • Webb SM
  • Picó A
  • Jordà M
  • Puig-Domingo M

Grupos

Abstract

Acromegaly is caused by excess growth hormone (GH) produced by a pituitary tumor. First-generation somatostatin receptor ligands (SRLs) are the first-line treatment. Several studies have linked E-cadherin loss and epithelial-mesenchymal transition (EMT) with resistance to SRLs. Our aim was to study EMT and its relationship with SRLs resistance in GH-producing tumors. We analyzed the expression of EMT-related genes by RT-qPCR in 57 tumors. The postsurgical response to SRLs was categorized as complete response, partial response, or nonresponse if IGF-1 was normal, had decreased more than 30% without normalization, or neither of those, respectively. Most tumors showed a hybrid and variable EMT expression profile not specifically associated with SRL response instead of a defined epithelial or mesenchymal phenotype. However, high SNAI1 expression was related to invasive and SRL-nonresponsive tumors. RORC was overexpressed in tumors treated with SRLs before surgery, and this increased expression was more prominent in those cases that normalized postsurgical IGF-1 levels under SRL treatment. In conclusion, GH-producing tumors showed a heterogeneous expression pattern of EMT-related genes that would partly explain the heterogeneous response to SRLs. SNAI1 and RORC may be useful to predict response to SRLs and help medical treatment decision making.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
2227-9059, 2227-9059

Biomedicines  MDPI AG

Tipo:
Article
Páginas:
-
PubMed:
35203668
Factor de Impacto:
0,874 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

Citas Recibidas en Web of Science: 7

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Keywords

  • RORC, SNAI1, acromegaly, epithelial-mesenchymal transition, pituitary tumors, presurgical SRLs treatment, somatostatin analogs (SSAs), somatostatin receptor ligands (SRLs)

Campos de Estudio

Proyectos y Estudios Clínicos

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