Prevalent ALMS1 Pathogenic Variants in Spanish Alström Patients.

Fecha de publicación: 16/02/2021 Fecha Ahead of Print: 16/02/2021

Autores de IIS La Fe

Teresa Jaijo Sanchís

Autor
José María Millán Salvador

Autor

Participantes ajenos a IIS La Fe

Bea-Mascato B
Solarat C
Perea-Romero I
Blanco-Kelly F
Ayuso C
Valverde D

Grupos

Biomedicina Molecular, Celular y Genómica

Leader

José María Millán Salvador
Unidad mixta de investigación en enfermedades raras (CIPF)

Leader

José María Millán Salvador

Abstract

Alström syndrome (ALMS) is an ultrarare disease with an estimated prevalence lower than 1 in 1,000,000. It is associated with disease-causing mutations in the Alström syndrome 1 ( ALMS1 ) gene, which codifies for a structural protein of the basal body and centrosomes. The symptomatology involves nystagmus, type 2 diabetes mellitus (T2D), obesity, dilated cardiomyopathy (DCM), neurodegenerative disorders and multiorgan fibrosis. We refined the clinical and genetic diagnosis data of 12 patients from 11 families, all of them from Spain. We also studied the allelic frequency of the different variants present in this cohort and performed a haplotype analysis for the most prevalent allele. The genetic analysis revealed 2 novel homozygous variants located in the exon 8, p.(Glu929Ter) and p.(His1808GlufsTer20) in 2 unrelated patients. These 2 novel variants were classified as pathogenic after an in silico experiment (computer analysis). On the other hand, 2 alleles were detected at a high frequency in our cohort: p.(Tyr1714Ter) (25%) and p.(Ser3872TyrfsTer19) (16.7%). The segregation analysis showed that the pathogenic variant p.(Tyr1714Ter) in 3 families is linked to a rare missense polymorphism, p.(Asn1787Asp). In conclusion, 2 novel pathological mutations have been discovered in homozygosis, as well as a probable founder effect in 3 unrelated families.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:: 2073-4425, 2073-4425
Tipo:: Article
Páginas:: -
DOI:: 10.3390/genes12020282
Factor de Impacto:: 1,032 SCImago ℠
Cuartil:: Q2 SCImago ℠

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Filiaciones

Bea-Mascato B:: CINBIO, Universidad de Vigo, 36310 Vigo, Spain

Grupo de Investigación en Enfermedades Raras y Medicina Pediátrica, Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur (IIS Galicia Sur), SERGAS-UVIGO, 36310 Vigo, Spain
Solarat C:: CINBIO, Universidad de Vigo, 36310 Vigo, Spain

Grupo de Investigación en Enfermedades Raras y Medicina Pediátrica, Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur (IIS Galicia Sur), SERGAS-UVIGO, 36310 Vigo, Spain
Perea-Romero I:: Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, 28029 Madrid, Spain

Departamento de Genética Clínica, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, (IIS-FJD, UAM), 28040 Madrid, Spain
Jaijo T:: Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, 28029 Madrid, Spain

Instituto de Investigación. Unidad de Genética, Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Biomedicina Molecular Celular y Genómica, Instituto Investigación Sanitaria La Fe, 46026 Valencia, Spain
Blanco-Kelly F:: Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, 28029 Madrid, Spain

Departamento de Genética Clínica, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, (IIS-FJD, UAM), 28040 Madrid, Spain
Millán JM:: Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, 28029 Madrid, Spain

Instituto de Investigación. Unidad de Genética, Hospital Universitario y Politécnico La Fe. Biomedicina Molecular Celular y Genómica, Instituto Investigación Sanitaria La Fe, 46026 Valencia, Spain
Ayuso C:: Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Raras (CIBERER), ISCIII, 28029 Madrid, Spain

Departamento de Genética Clínica, Instituto de Investigación Sanitaria Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, (IIS-FJD, UAM), 28040 Madrid, Spain
Valverde D:: CINBIO, Universidad de Vigo, 36310 Vigo, Spain

Grupo de Investigación en Enfermedades Raras y Medicina Pediátrica, Instituto de Investigación Sanitaria Galicia Sur (IIS Galicia Sur), SERGAS-UVIGO, 36310 Vigo, Spain

Keywords

Alström syndrome, ciliopathies, founder effect, metabolic disease, novel mutations

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