Acute Promyelocytic Leukemia: A Constellation of Molecular Events around a Single PML-RARA Fusion Gene

Autors de IIS La Fe
Grups d'Investigació
Abstract
Although acute promyelocytic leukemia (APL) is one of the most characterized forms of acute myeloid leukemia (AML), the molecular mechanisms involved in the development and progression of this disease are still a matter of study. APL is defined by the PML-RARA rearrangement as a consequence of the translocation t(15;17)(q24;q21). However, this abnormality alone is not able to trigger the whole leukemic phenotype and secondary cooperating events might contribute to APL pathogenesis. Additional somatic mutations are known to occur recurrently in several genes, such as FLT3, WT1, NRAS and KRAS, whereas mutations in other common AML genes are rarely detected, resulting in a different molecular profile compared to other AML subtypes. How this mutational spectrum, including point mutations in the PML-RARA fusion gene, could contribute to the 10%-15% of relapsed or resistant APL patients is still unknown. Moreover, due to the uncertain impact of additional mutations on prognosis, the identification of the APL-specific genetic lesion is still the only method recommended in the routine evaluation/screening at diagnosis and for minimal residual disease (MRD) assessment. However, the gene expression profile of genes, such as ID1, BAALC, ERG, and KMT2E, once combined with the molecular events, might improve future prognostic models, allowing us to predict clinical outcomes and to categorize APL patients in different risk subsets, as recently reported. In this review, we will focus on the molecular characterization of APL patients at diagnosis, relapse and resistance, in both children and adults. We will also describe different standardized molecular approaches to study MRD, including those recently developed. Finally, we will discuss how novel molecular findings can improve the management of this disease.
Dades de la publicació
- ISSN/ISSNe:
- 2072-6694, 2072-6694
- Tipus:
- Review
- Pàgines:
- -
- PubMed:
- 32182684
- Factor d'Impacte:
- 1,818 SCImago ℠
- Quartil:
- Q1 SCImago ℠
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Keywords
- acute promyelocytic leukemia; APL; NGS; minimal residual disease; MRD; PML-RARA; isoform; relapse; splicing
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Deciphering the functional landscape of splicing alterations and exploring their potential as druggable targets in acute myeloid leukemia (aml).
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Contrato PFIS: Predoctorales de formación en investigación en salud.
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ESTUDIO FASE III, PROSPECTIVO, ALEATORIZADO, ABIERTO, CON DOS BRAZOS DE TRATAMIENTO, PARA EVALUAR LA TASA DE REMISIÓN LIBRE DE TRATAMIENTO (RLT) EN PACIENTES CON LMC CROMOSOMA FILADELFIA POSITIVO, DESPUÉS DE DOS DURACIONES DISTINTAS DE TRATAMIENTO DE CONSOLIDACIÓN CON NILOTINIB 300 MG BID.
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
CAMN107AIC05 . 2013
ESTUDIO PILOTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, BÚSQUEDA DE DOSIS Y EFICACIA DE ORY1001 EN COMBINACIÓN CON AZACITIDINA EN PACIENTES ADULTOS CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (AML) EN PRIMERA LÍNEA TERAPÉUTICA.
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CL02-ORY-1001AML . 2018
LBL 2018 - PROTOCOLO DE TRATAMIENTO COOPERATIVO INTERNACIONAL PARA NIÑOS Y ADOLESCENTES CON LINFOMA LINFOBLÁSTICO.
Investigador Principal: MARÍA DEL MAR ANDRÉS MORENO
UKM17_0023 . 2019
ENSAYO CLINICO ABIERTO, MULTICENTRICO, DE ACCESO EXPANDIDO DE INC424 EN PACIENTES CON MIELOFIBROSIS PRIMARIA (PMF) O MIELOFIBROSIS SECUNDARIA A POLICITEMIA (PPV MF) O MIELOFIBROSIS SECUNDARIA A TROMBOCITEMIA ESENCIAL (PET-MF).
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
CINC424A2401 . 2011
ESTUDIO FASE II, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, ALEATORIZADO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE DOS POSOLOGÍAS DISTINTAS DE LDE225 ORAL, EN PACIENTES ADULTOS CON LEUCEMIA AGUDA REFRACTARIA/EN RECIDIVA O EN PACIENTES CON EDAD AVANZADA SIN TRATAMIENTO PREVIO.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
CLDE225X2203 . 2013
ESTUDIO ALEATORIZADO Y SIN ENMASCARAMIENTO DE PONATINIB EN COMPARACIÓN CON NILOTINIB EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELÓGENA CRÓNICA EN FASE CRÓNICA RESISTENTES A IMATINIB.
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
AP24534-15-303 . 2016
ESTUDIO DE FASE 3 ALEATORIZADO DE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE POSACONAZOL EN COMPARACIÓN CON VORICONAZOL PARA EL TRATAMIENTO DE LA ASPERGILOSIS INVASIVA EN ADULTOS Y ADOLESCENTES.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
MK-5592-069 (P06200) . 2013
ESTUDIO DE FASE IB DE DETERMINACION DE DOSIS DE PANOBINOSTAT (LBH589) POR VIA ORAL EN COMBINACION CON UN TRATAMIENTO DE INDUCCION CON IDARUBICINA Y CITARABINA Y CON UN TRATAMIENTO DE CONSOLIDACION CON DOSIS ALTA DE CITARABINA EN PACIENTES ADULTOS DE EDAD IGUAL O MENOR A 65 AÑOS CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA)
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
CLBH589G2101 . 2010
MANEJO CLINICO DE LA PURPURA TROMBOCITOPENICA IDIOPATICA CRONICA EN ESPAÑA
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
04107 . 2008
ESTUDIO OBSERVACIONAL EUROPEO DE DASATINIB (SPRYCEL) EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA, RESISTENTES E INTOLERANTES A IMATINIB
Investigador Principal: JESUS ANTONIO MARTINEZ DOMINGUEZ
CA180211 . 2009
ESTUDIO ALEATORIZADO FASE III DE ELACITARABINA COMPARADA CON LA ELECCION DEL INVESTIGADOR EN PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA EN ESTADIO AVANZADO.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
CP4055-306 . 2010
ENSAYO CONTROLADO DE FASE IIB MULTICÉNTRICO, ABIERTO, ALEATORIZADO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA TOLERANCIA DE GRASPA (L-ASPARAGINASA ENCAPSULADA EN GLÓBULOS ROJOS) MÁS CITARABINA DE BAJA DOSIS, COMPARADA CON CITARABINA DE BAJA DOSIS SOLA, EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON DIAGNÓSTICO RECIENTE DE LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) MAYORES DE 65 AÑOS NO APTOS PARA QUIMIOTERAPIA INTENSIVA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
GRASPA-AML-2012-01 . 2014
ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y CONTROLADO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE ON 01910.NA AL ADMINISTRARSE MEDIANTE INFUSIÓN INTRAVENOSA CONTINUA DE 72 HORAS EN SEMANAS ALTERNAS A PACIENTES CON SÍNDROME MIELODISPLÁSICO CON EXCES O DE BLASTOCITOS QUE PRESENTAN RECURRENCIA TRAS EL TRATAMIENTO CON AZACITIDINA O DECITABINA, O RESISTENCIA O INTOLERANCIA A DICHOS FÁRMACOS.
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
04-21
ESTUDIO FASE 3, MULTICENTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA VALORAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LENALIDOMIDA (REVLIMID) FRENTE A CLORAMBUCILO COMO TERAPIA DE PRIMERA LINEA EN PACIENTES ANCIANOS CON LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA DE CELULA S B NO TRATADOS PREVIAMENTE (ENSAYO ORIGIN).
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
CC-5013-CLL-008 . 2010
ESTUDIO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO, PARA COMPARAR PONATINIB FRENTE A IMATINIB, ADMINISTRADOS EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA DE INTENSIDAD REDUCIDA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA POSITIVA PARA EL CROMOSOMA FILADELFIA DE NUEVO DIAGNÓSTICO.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
PONATINIB-3001 . 2020
PROTOCOLO ASISTENCIAL PARA EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA ADAPTADO AL RIESGO DE LA LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA EN PACIENTES DE EDAD MENOR O IGUAL A 65 AÑOS.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
PET-IDA-2011-01 . 2014
INDUCCIÓN A LA REMISIÓN CON ATRA + IDARUBICINA (AIDA). CONSOLIDACIÓN ADAPTADA AL RIESGO CON LIGERA REDUCCIÓN DE ANTRACICLINAS Y ADICIÓN DE ARA-C EN RIESGO INTERMEDIO Y ALTO. MANTENIMIENTO CON ATRA + DOSIS BAJAS DE QUIMIOTERAPIA (METOTREXATE + MERCAPTOPURI NA)
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
PET-ATR-2011-01
ESTUDIO DE LA TOXICIDAD EN PLASMA INDUCIDA POR AGENTES QUIMIOTERÁPICOS.
Investigador Principal: JOSÉ ANASTASIO MONTERO ARGUDO
CARDIOTOX CLÍNICO
REGISTRO DE PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA CON ALTA PROBABILIDAD DE ALCANZAR RESPUESTA MOLECULAR COMPLETA.
Investigador Principal: JESUS ANTONIO MARTINEZ DOMINGUEZ
FMS-LMC-2012-01
ESTUDIO EN FASE I-II DE F14512 EN COMBINACIÓN CON CITARABINA EN PACIENTES DE 60 AÑOS O MAYORES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
F14512IN102G1 . 2015
ESTUDIO FASE I/II DE INFUSIÓN DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS AUXILIARES DURANTE LA FASE DE CONSOLIDACIÓN EN PACIENTES DE EDAD MENOR A 65 AÑOS CON LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA EN PRIMERA REMISIÓN COMPLETA.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
HAPLOPAX
ESTUDIO OBSERVACIONAL PROSPECTIVO MULTICÉNTRICO ALEATORIZADO PARA COMPARAR EL TRASPLANTE DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL DE DONANTE NO EMPARENTADO VS TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICO DE DONANTE FAMILIAR HAPLOIDÉNTICO EN PACIENTES ADULTOS CON NEOPLA SIAS HEMATOLÓGICAS.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
TPH
INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE INFECCIÓN FÚNGICA INVASIVA EN PACIENTES CON DIAGNÓSTICO DE LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
LFE-FUN-2015-01
DESARROLLO DE UNA PLATAFORMA DE DIAGNÓSTICO INTEGRAL Y RÁPIDO PARA MEDICINA PERSONALIZADA EN LA LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
NGS-LMA
UNIVERSAL GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE PROPHYLAXIS WITH POST-TRANSPLANT CYCLOPHOSPHAMIDE, SIROLIMUS AND MICOPHENOLATE MOFETIL.
Investigador Principal: JOSÉ LUIS PIÑANA SÁNCHEZ
IIS-SIR-2019-01