MTHFR and VDR Polymorphisms Improve the Prognostic Value of MYCN Status on Overall Survival in Neuroblastoma Patients

Autores de IIS La Fe
Grupos
Abstract
Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in Pharmacogenetics can play an important role in the outcomes of the chemotherapy treatment in Neuroblastoma, helping doctors maximize efficacy and minimize toxicity. Employing AgenaBioscience MassArray, 96 SNPs were genotyped in 95 patients looking for associations of SNP with response to induction therapy (RIT) and grade 3-4 toxicities, in High Risk patients. Associations of SNPs with overall (OS) and event-free (EFS) survival in the whole cohort were also explored. Cox and logistic regression models with Elastic net penalty were employed. Association with grade 3-4 gastrointestinal and infectious toxicities was found for 8 different SNPs. Better RIT was correlated with rs726501 AG, rs3740066 GG, rs2010963 GG and rs1143684 TT (OR = 2.87, 1.79, 1.23, 1.14, respectively). EFS was affected by rs2032582, rs4880, rs3814058, rs45511401, rs1544410 and rs6539870. OS was influenced by rs 1801133, rs7186128 and rs1544410. Remarkably, rs1801133 in MTHFR (p = 0.02) and rs1544410 in VDR (p = 0.006) also added an important predictive value for OS to the MYCN status, with a more accurate substratification of the patients. Although validation studies in independent cohorts will be required, the data obtained supports the utility of Pharmacogenetics for predicting Neuroblastoma treatment outcomes.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1661-6596, 1661-6596
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- -
- DOI:
- 10.3390/ijms21082714
- Factor de Impacto:
- 1,455 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES MDPI AG
Citas Recibidas en Web of Science: 7
Documentos
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Filiaciones
Keywords
- pharmacogenetics; neuroblastoma; survival; toxicity; SNP
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LIQUIDHOPE. ADVANCING LIQUID BIOPSIES FOR MONITORING AND PERSONALIZED TREATMENT OF CHILDREN WITH NEUROBLASTOMA.
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ESTUDIO ABIERTO, MULTICENTRICO Y ALEATORIZADO EN FASE II PARA EVALUAR LA ADICION DE BEVACIZUMAB A LA QUIMIOTERAPIA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES CON DIAGNOSTICO INICIAL DE SARCONA METASTASICO DE TEJIDOS BLANDOS, RABDOMIOSARCOMA Y NO-RABDOMIOSARCOMA.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ NAVARRO
BO20924 . 2010
ESTUDIO DE FASE 1/2 MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y EFICACIA PRELIMINAR DE NAB®-PACLITAXEL SEMANAL, EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON TUMORES SÓLIDOS EN RECAÍDA O REFRACTARIOS.
Investigador Principal: VICTORIA CASTEL SÁNCHEZ
ABI-007-PST-001 . 2013
ESTUDIO FASE I, ABIERTO, DE ESCALADO DE DOSIS DE LDK378 EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON ENFERMEDADES MALIGNAS QUE PRESENTAN UNA ALTERACIÓN GENÉTICA EN LA QUINASA DEL LINFOMA ANAPLÁSICO (ALK).
Investigador Principal: VICTORIA CASTEL SÁNCHEZ
CLDK378X2103 . 2014
ENSAYO ADAPTATIVO DE FASE 3 ALEATORIZADO, ABIERTO Y CONTROLADO PARA INVESTIGAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DEL ANTICUERPO BITE® BLINATUMOMAB COMO TRATAMIENTO DE CONSOLIDACIÓN FRENTE A LA QUIMIOTERAPIA DE CONSOLIDACIÓN CONVENCIONAL EN SUJETOS PEDIÁTRICOS CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA (LLA) DE PRECURSORES B EN PRIMERA RECAÍDA DE ALTO RIESGO.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ NAVARRO
20120215 . 2015
ESTUDIO EN FASE I/II, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE INCREMENTO DE LA DOSIS, DE LA SEGURIDAD Y FARMACOCINÉTICA DEL COBIMETINIB EN PACIENTES PEDIÁTRICOS Y ADULTOS JÓVENES CON TUMORES SÓLIDOS PREVIAMENTE TRATADOS.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
GO29665 . 2016
ESTUDIO FASE 1, MULTICÉNTRICO, ABIERTO DE DE-ESCALADO DE DOSIS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE TALIMOGENE LAHERPAREPVEC EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON TUMORES AVANZADOS QUE NO SEAN DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y QUE SEAN TRATABLES CON INYECCIÓ N D IRECTA.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
20110261 . 2017
ENSAYO CLÍNICO FASE IB/II DE NIVOLUMAB EN MONOTERAPIA Y NIVOLUMAB EN COMBINACIÓN CON IPILIMUMAB EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON NEOPLASIAS MALIGNAS PRIMARIAS DEL SNC DE ALTO GRADO.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
CA209-908 . 2017
ENSAYO DE FASE II ABIERTO, BASADO EN RIESGO, ADAPTADO A LA RESPUESTA, DE NIVOLUMAB+ BRENTUXIMAB VEDOTINA (N + BV) EN NIÑOS, ADOLESCENTES Y ADULTOS JÓVENES CON LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO (LHC) CD30+ EN RECIDIVA/REFRACTARIO (R/R) DESPUÉS DEL FRACASO DEL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA, SEGUIDO DE BRENTUXIMAB + BENDAMUSTINA(BV + B) EN PARTICIPANTES CON UNA RESPUESTA SUBÓPTIMA.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
CA209-744 . 2017
ESTUDIO CLÍNICO DE FASE 2 DE POMALIDOMIDA (CC-4047) EN MONOTERAPIA PARA NIÑOS Y ADULTOS JÓVENES CON TUMORES CEREBRALES PRIMARIOS RECURRENTES O PROGRESIVOS.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
CC-4047-BRN-001 . 2017
ESTUDIO EN FASE I/II DE LENVATINIB EN NIÑOS Y ADOLESCENTES CON TUMORES MALIGNOS SÓLIDOS RESISTENTES AL TRATAMIENTO O RECIDIVANTES Y ADULTOS JÓVENES CON OSTEOSARCOMA.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
E7080-G000-207 . 2017
PROTOCOLO INTERNACIONAL COLABORATIVO DE TRATAMIENTO PARA NIÑOS Y ADOLESCENTES CON HISTIOCITOSIS DE CÉLULAS DE LANGERHANS.
Investigador Principal: MARÍA DEL MAR ANDRÉS MORENO
042011 . 2017
Papel de la biodosimetría en la optimización del uso de 131I-MIBG como intensificación del tratamiento del neuroblastoma de alto riesgo.
Investigador Principal: JULIA BALAGUER GUILL
JBG-IOD-2017-01 . 2024
ENSAYO FASE I DE ESCALADO DE DOSIS, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, NO ALEATORIZADO, DE REGORAFENIB (BAY 73-4506) EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON TUMORES SÓLIDOS MALIGNOS RECURRENTES O REFRACTARIOS AL TRATAMIENTO ESTÁNDAR.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
BAY73-4506/15906 . 2018
ESTUDIO DE FASE II ABIERTO GLOBAL PARA EVALUAR EL EFECTO DE DABRAFENIB EN COMBINACIÓN CON TRAMETINIB EN PACIENTES NIÑOS Y ADOLESCENTES CON GLIOMA DE ALTO GRADO (HGG) RECIDIVANTE O REFRACTARIO CON MUTACIÓN BRAF V600 POSITIVA.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
CDRB436G2201 . 2018
ENSAYO INTERNACIONAL PEDIÁTRICO EN TUMOR HEPÁTICO.
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RG_15-114 . 2018
ENSAYO CLÍNICO EUROPEO BASADO EN LA ESTRATIFICACIÓN TERAPÉUTICA SEGÚN LAS ALTERACIONES MOLECULARES PRESENTES EN LOS PACIENTES CON TUMORES REFRACTARIOS O EN RECAÍDA.
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CSET-2016/2369-ITCC-057 . 2020
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ESTUDIO DE FASE I/II, ABIERTO, DE AUMENTO ESCALONADO DE DOSIS PARA DETERMINAR LA MTD, SEGURIDAD, FARMACOCINÉTICA Y EFICACIA DE AFATINIB EN MONOTERAPIA EN NIÑOS DE .1 ANO A < 18 AÑOS DE EDAD CON TUMORES NEUROECTODÉRMICOS, RABDOMIOSARCOMA Y/U OTROS TUMORES SÓLIDOS CON DESREGULACIÓN CONOCIDA DE LA VÍA DE ERBB INDEPENDIENTEMENTE DE LA HISTOLOGÍA TUMORAL, RECIDIVANTES O REFRACTARIOS.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
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Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
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ESTUDIO FASE II DE TRATAMIENTO CON DASATINIB EN NIÑOS Y ADOLESCENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA EN FASE CRONICA, RECIEN DIAGNOSTICADA O CON LEUCEMIAS PH+ CON RESISTENCIA O INTOLERANCIA A IMATINIB.
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MARCADORES CIRCULANTES Y TISULARES EN PACIENTES CON CARCINOMA RENAL AVANZADO O METASTÁSICO EN PRIMERA LÍNEA DE TRATAMIENTO.
Investigador Principal: GASPAR REYNES MUNTANER
SOG-ITQ-2013-01 . ASOC SPANISH ONCOLOGY GENITOURINARY GROUP . 2019
ESTUDIO ALEATORIZADO DE FASE IIB CON BEVACIZUMAB ASOCIADO A TEMOZOLOMIDA ± IRINOTECÁN EN NIÑOS Y JÓVENES CON NEUROBLASTOMA RESISTENTE O RECIDIVANTE. ENSAYO BEACON-NEUROBLASTOMA.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
RG_11-087 . 2014
PULMONOINVA. Desarrollo y valorización de un kit epigenético para el diagnóstico precoz no invasivo del cáncer de pulmón en broncoaspirados y otros fluidos
Investigador Principal: JUAN SANDOVAL DEL AMOR
INNVA1/2020/71 . AGENCIA VALENCIANA DE LA INNOVACION (AVI) . 2020
ENSAYO CONTROLADO DE FASE IIB MULTICÉNTRICO, ABIERTO, ALEATORIZADO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA TOLERANCIA DE GRASPA (L-ASPARAGINASA ENCAPSULADA EN GLÓBULOS ROJOS) MÁS CITARABINA DE BAJA DOSIS, COMPARADA CON CITARABINA DE BAJA DOSIS SOLA, EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON DIAGNÓSTICO RECIENTE DE LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA) MAYORES DE 65 AÑOS NO APTOS PARA QUIMIOTERAPIA INTENSIVA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
GRASPA-AML-2012-01 . 2014
ESTUDIO FASE 3, MULTICENTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA VALORAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LENALIDOMIDA (REVLIMID) FRENTE A CLORAMBUCILO COMO TERAPIA DE PRIMERA LINEA EN PACIENTES ANCIANOS CON LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA DE CELULA S B NO TRATADOS PREVIAMENTE (ENSAYO ORIGIN).
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
CC-5013-CLL-008 . 2010
SIOP EPENDIMOMA - PROGRAMA CLÍNICO INTERNACIONAL PARA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE NIÑOS, ADOLESCENTES Y ADULTOS JÓVENES CON EPENDIMOMA.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
ET13-002 . 2019
ESTUDIO DE FASE I, ABIERTO, DE GRUPOS PARALELOS PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD, LA TOLERABILIDAD, LA EFICACIA Y LA FARMACOCINÉTICA DE OLAPARIB EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON TUMORES SÓLIDOS.
Investigador Principal: ANTONIO JUAN RIBELLES
D0816C00025 . 2019
RECOMBINACION CHIMERC MONOCLONAL ANTIBODY CH 14-18.High Risk Neuroblastoma Study 1.8 of SIOP-Europe (SIOPEN).
Investigador Principal: VICTORIA CASTEL SÁNCHEZ
SIOPENRNET002 (HR-NBL-1) . 2010
ESTUDIO DE FASE I/II DE CP-751,871 EN PACIENTES CON TUMORES DE LA FAMILIA DE SARCOMAS DE EWING RECURRENTES Y/O REFRACTARIOS.
Investigador Principal: VICTORIA CASTEL SÁNCHEZ
A4021020 . 2008
ESTUDIO DE FASE III MULTICENTRICO Y ALEATORIZADO DE COMPARACION DE CARFILZOMIB, LEANLIDOMIDA Y DEXAMETASONA (CRD) CON LENALIDOMIDA Y DEXAMETASONA (RD) EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE RECIDIVADO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
PX-171-009 . 2011
ESTUDIO EN FASE I/II DE BÚSQUEDA DE DOSIS DE CH14.18/CHO EN INFUSIÓN CONTINUA COMBINADO CON ALDESLEUKINA (IL-2) SUBCUTÁNEA EN PACIENTES CON NEUROBLASTOMA PRIMARIO REFRACTARIO O EN RECAÍDA.
Investigador Principal: VICTORIA CASTEL SÁNCHEZ
012010 . 2012
PROTOCOLO EUROPEO DE TRATAMIENTO PARA EL NEUROBLASTOMA DE RIESGO BAJO O INTERMEDIO.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
LINES . 2011
PROTOCOLO ASISTENCIAL PARA EL TRATAMIENTO DE PRIMERA LÍNEA ADAPTADO AL RIESGO DE LA LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA EN PACIENTES DE EDAD MENOR O IGUAL A 65 AÑOS.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
PET-IDA-2011-01 . 2014
ESTUDIO FASE II, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE UN SOLO BRAZO QUE EVALÚA LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LDE225 ORAL EN PACIENTES CON MEDULOBLASTOMA EN RECIDIVA QUE TENGAN ACTIVACIÓN DE LA VÍA HH.
Investigador Principal: VICTORIA CASTEL SÁNCHEZ
CLDE225C2301
INDUCCIÓN A LA REMISIÓN CON ATRA + IDARUBICINA (AIDA). CONSOLIDACIÓN ADAPTADA AL RIESGO CON LIGERA REDUCCIÓN DE ANTRACICLINAS Y ADICIÓN DE ARA-C EN RIESGO INTERMEDIO Y ALTO. MANTENIMIENTO CON ATRA + DOSIS BAJAS DE QUIMIOTERAPIA (METOTREXATE + MERCAPTOPURI NA)
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
PET-ATR-2011-01
ESTUDIO DE LA TOXICIDAD EN PLASMA INDUCIDA POR AGENTES QUIMIOTERÁPICOS.
Investigador Principal: JOSÉ ANASTASIO MONTERO ARGUDO
CARDIOTOX CLÍNICO
ESTUDIO PROSPECTIVO OBSERVACIONAL DE LA EXPRESIÓN DE ABCB1/P-GLICOPROTEÍNA COMO FACTOR PARA LA ESTRATIFICACIÓN BIOLÓGICA DEL OSTEOSARCOMA NO METASTÁTICO DE LAS EXTREMIDADES.
Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE
ISG-GEIS-OS-2 . 2014
REGISTRO DE PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA CON ALTA PROBABILIDAD DE ALCANZAR RESPUESTA MOLECULAR COMPLETA.
Investigador Principal: JESUS ANTONIO MARTINEZ DOMINGUEZ
FMS-LMC-2012-01
ESTUDIO EN FASE I-II DE F14512 EN COMBINACIÓN CON CITARABINA EN PACIENTES DE 60 AÑOS O MAYORES CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
F14512IN102G1 . 2015
ENSAYO INTERNACIONAL, ALEATORIZADO Y CONTROLADO PARA EL TRATAMIENTO DEL SARCOMA DE EWING DE DIAGNÓSTICO RECIENTE.
Investigador Principal: ANTONIO JUAN RIBELLES
RG_11-152 . 2015
ESTUDIO FASE I/II DE INFUSIÓN DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS AUXILIARES DURANTE LA FASE DE CONSOLIDACIÓN EN PACIENTES DE EDAD MENOR A 65 AÑOS CON LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA EN PRIMERA REMISIÓN COMPLETA.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
HAPLOPAX
ESTUDIO DE FASE I-II SOBRE LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE DACOGEN EN ADMINISTRACIÓN SECUENCIAL CON CITARABINA EN NIÑOS CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA RECIDIVANTE O RESISTENTE AL TRATAMIENTO.
Investigador Principal: JOSÉ MARÍA FERNÁNDEZ NAVARRO
DACOGENAML2004 . 2015
ENSAYO INTERNACIONAL, ALEATORIZADO Y CONTROLADO DE QUIMIOTERAPIA PARA EL TRATAMIENTO DEL SARCOMA DE EWING RECURRENTE O REFRACTARIO.
Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE
RG_13-277 . 2015
ESTUDIO OBSERVACIONAL PROSPECTIVO MULTICÉNTRICO ALEATORIZADO PARA COMPARAR EL TRASPLANTE DE SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL DE DONANTE NO EMPARENTADO VS TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICO DE DONANTE FAMILIAR HAPLOIDÉNTICO EN PACIENTES ADULTOS CON NEOPLA SIAS HEMATOLÓGICAS.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
TPH
ESTUDIO FASE I-II DE VINBLASTINA EN COMBINACIÓN CON NILOTINIB EN NIÑOS, ADOLESCENTES, Y ADULTOS JÓVENES CON GLIOMA DE BAJO GRADO REFRACTARIO O RECURRENTE.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
IGR2012/1883 . 2015
ESTUDIO EN FASE TEMPRANA, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE LA SEGURIDAD Y FARMACOCINÉTICA DEL ANTICUERPO ANTI-PD-L1 (MPDL3280A) EN PACIENTES PEDIÁTRICOS Y ADULTOS JÓVENES CON TUMORES SÓLIDOS PREVIAMENTE TRATADOS.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
GO29664
AN INTERNATIONAL PROSPECTIVE STUDY ON CLINICALLY STANDARD-RISK MEDULLOBLASTOMA IN CHILDREN OLDER THAN 3 TO 5 YEARS WITH LOW-RISK BIOLOGICAL PROFILE (PNET 5 MB - LR) OR AVERAGE-RISK BIOLOGICAL PROFILE (PNET 5 MB -SR)
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
SIOPPNET5 . 2016
SEGUNDO ESTUDIO INTERNACIONAL INTERGRUPO PARA EL LINFOMA DE HODGKIN CLÁSICO EN NIÑOS Y ADOLESCENTES.
Investigador Principal: MARÍA DEL MAR ANDRÉS MORENO
EURONET-PHL-C2 . 2016
DESARROLLO DE UNA PLATAFORMA EUROPEA DE INVESTIGACIÓN EPIDEMIOLÓGICA EN NEUROBLASTOMA.
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
ADE-NEU-2015-01
ESTUDIO DE REGISTRO PROSPECTIVO DE PACIENTES CON NEUROBLASTOMA Y AFECTACIÓN DEL CANAL MEDULAR (SCI).
Investigador Principal: ADELA CAÑETE NIETO
AIE-QUI-2015-01 . 2017
ESTUDIO FARMACOGENÉTICO DEL TRATAMIENTO EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA TERMINAL: INHIBIDORES DE LA ECA, B-BLOQUEANTES Y ANTIALDOSTERÓNICOS.
Investigador Principal: MARÍA JOSÉ HERRERO CERVERA
HLF-ECA-2015-01
INCIDENCIA Y FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE INFECCIÓN FÚNGICA INVASIVA EN PACIENTES CON DIAGNÓSTICO DE LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
LFE-FUN-2015-01
UNIVERSAL GRAFT-VERSUS-HOST DISEASE PROPHYLAXIS WITH POST-TRANSPLANT CYCLOPHOSPHAMIDE, SIROLIMUS AND MICOPHENOLATE MOFETIL.
Investigador Principal: JOSÉ LUIS PIÑANA SÁNCHEZ
IIS-SIR-2019-01
Cita
Olivera GG,Yanez Y,Gargallo P,Sendra L,Alino SF,Segura V,Sanz MA,Canete A,Castel V,de Mora JF,Hervas D,Berlanga P,Herrero MJ. MTHFR and VDR Polymorphisms Improve the Prognostic Value of MYCN Status on Overall Survival in Neuroblastoma Patients. Int J Mol Sci. 2020. 21. (8):2714. IF:5,923. (1).