Portal de investigación
Characterization ofFLT3-ITD(mut)acute myeloid leukemia: molecular profiling of leukemic precursor cells
Fecha de publicación:
Fecha Ahead of Print:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Travaglini, S
- Angelini, DF
- Alfonso, V
- Guerrera, G
- Lavorgna, S
- Divona, M
- Nardozza, AM
- Consalvo, MI
- Fabiani, E
- De Bardi, M
- Neri, B
- Forghieri, F
- Marchesi, F
- Paterno, G
- Cerretti, R
- Fiori, V
- Dominici, S
- Del Principe, MI
- Venditti, A
- Battistini, L
- Arcese, W
- Lo-Coco, F
- Voso, MT
- Ottone, T
Grupos
Abstract
Acute myeloid leukemia (AML) withFLT3-ITD mutations (FLT3-ITDmut) remains a therapeutic challenge, with a still high relapse rate, despite targeted treatment with tyrosine kinase inhibitors. In this disease, the CD34/CD123/CD25/CD99+ leukemic precursor cells (LPCs) phenotype predicts forFLT3-ITD-positivity. The aim of this study was to characterize the distribution ofFLT3-ITD mutation in different progenitor cell subsets to shed light on the subclonal architecture ofFLT3-ITD(mut)AML. Using high-speed cell sorting, we sequentially purified LPCs and CD34+ progenitors in samples from patients withFLT3-ITD(mut)AML (n = 12). A higherFLT3-ITD(mut)load was observed within CD34/CD123/CD25/CD99+ LPCs, as compared to CD34+ progenitors (CD123+/-,CD25-,CD99low/-) (p = 0.0005) and mononuclear cells (MNCs) (p < 0.0001). This was associated with significantly increased CD99 mean fluorescence intensity in LPCs. Significantly higherFLT3-ITD(mut)burden was also observed in LPCs of AML patients with a smallFLT3-ITD(mut)clones at diagnosis. On the contrary, the mutation burden of other myeloid genes was similar in MNCs, highly purified LPCs and/or CD34+ progenitors. Treatment with an anti-CD99 mAb was cytotoxic on LPCs in two patients, whereas there was no effect on CD34+ cells from healthy donors. Our study shows thatFLT3-ITD mutations occur early in LPCs, which represent the leukemic reservoir. CD99 may represent a new therapeutic target inFLT3-ITD(mut)AML.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 2044-5385, 2044-5385
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 85-85
- PubMed:
- 32843624
- Factor de Impacto:
- 3,607 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
BLOOD CANCER JOURNAL NATURE PUBLISHING GROUP
Citas Recibidas en Web of Science: 12
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Proyectos y Estudios Clínicos
RED DE INVESTIGACION COOPERATIVA DE CANCER
RD06/0020/0031 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2006
EVALUACIÓN DE LAS ADHESIONES FOCALES COMO NUEVAS DIANAS TERAPÉUTICAS EN LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
2010_0190_MARATON_TV3_SANZ . FUNDACIÓ LA MARATÓ DE TV3 . 2010
RED TEMATICA DE INVESTIGACION COOPERATIVA EN CANCER (RTICC)
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
RD12/0036/0014 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2013
COMPREHENSIVE, INTEGRATIVE AND GENOMIC APPROACH TO THE UNDERSTANDING AND TREATMENT OF CANCER AND LEUKEMIA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
PIE13/00046 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
ARQUITECTURA CLONAL EN LA EVOLUCIÓN DE LA LEUCEMIA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
PROMETEOII/2015/008 . CONSELLERIA DE EDUCACION . 2015
DRAMA_ DEFEATING RECURRENCE AND RESISTANCE IN AML: MULTIGENOMIC APPROACHES TO ANALYSE HETEROGENEITY” 2015/0335 PRESENTADO A “TRANSCAN-2.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
AC15/00068 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2016
PERFIL GENOMICO Y METABOLOMICO PARA ABORDAR LA CARACTERIZACION MOLECULAR DE LA LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Y BUSCAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS.
Investigador Principal: EVA BARRAGÁN GONZÁLEZ
PI16/00665 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017
INCORPORACIÓN GRUPOS CIBER. DR. SANZ
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
CB16/12/00284 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017
Emerging biomarkers and targeted therapies in acute myeloid leukemia. combining omics data with machine learning. (nuevos biomarcadores y terapias dirigidas en la leucemia mieloide aguda. combinación de datos ómicos con machine learning).
Investigador Principal: EVA BARRAGÁN GONZÁLEZ
PI19/00730 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2020
ESTUDIO PILOTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, BÚSQUEDA DE DOSIS Y EFICACIA DE ORY1001 EN COMBINACIÓN CON AZACITIDINA EN PACIENTES ADULTOS CON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (AML) EN PRIMERA LÍNEA TERAPÉUTICA.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
CL02-ORY-1001AML . 2018
LBL 2018 - PROTOCOLO DE TRATAMIENTO COOPERATIVO INTERNACIONAL PARA NIÑOS Y ADOLESCENTES CON LINFOMA LINFOBLÁSTICO.
Investigador Principal: MARÍA DEL MAR ANDRÉS MORENO
UKM17_0023 . 2019
ESTUDIO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO, PARA COMPARAR PONATINIB FRENTE A IMATINIB, ADMINISTRADOS EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA DE INTENSIDAD REDUCIDA EN PACIENTES CON LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA POSITIVA PARA EL CROMOSOMA FILADELFIA DE NUEVO DIAGNÓSTICO.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
PONATINIB-3001 . 2020
Cita
Travaglini S,Angelini DF,Alfonso V,Guerrera G,Lavorgna S,Divona M,Nardozza AM,Consalvo MI,Fabiani E,De Bardi M,Neri B,Forghieri F,Marchesi F,Paterno G,Cerretti R,BARRAGAN E,Fiori V,Dominici S,Del Principe MI,Venditti A,Battistini L,Arcese W,Lo F,Voso MT,Ottone T. Characterization ofFLT3-ITD(mut)acute myeloid leukemia: molecular profiling of leukemic precursor cells. Blood Cancer J. 2020. 10. (8):p. 85-85. IF:11,037. (1).