Portal de investigación
The MAPT H1 Haplotype Is a Risk Factor for Alzheimer's Disease in APOE epsilon 4 Non-carriers
Fecha de publicación:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Sanchez-Juan, P
- Moreno, S
- de Rojaso, I
- Hernandez, I
- Valero, S
- Alegret, M
- Montrreal, L
- Gonzalez, PG
- Lage, C
- Lopez-Garcia, S
- Rodriiguez-Rodriguez, E
- Orellana, A
- Tarraga, L
- Boada, M
- Ruiz, A
- Abdelnour, C
- Aguilera, N
- Alarcon, E
- Alegret, M
- Boada, M
- Buendia, M
- Canabate, P
- de Rojas, I
- Diego, S
- Espinosa, A
- Gailhajenet, A
- Gonzalez, PG
- Gil, S
- Guitart, M
- Hernandez, I
- Ibarria, M
- Lafuente, A
- Martin, E
- Mauleon, A
- Monte-Rubio, G
- Montrreal, L
- Moreno-Grau, S
- Moreno, M
- Orellana, A
- Ortega, G
- Pancho, A
- Peleja, E
- Perez-Cordon, A
- Preckler, S
- Rodriguez-Gomez, O
- Rosende-Roca, M
- Ruiz, A
- Ruiz, S
- Sanabria, A
- Santos-Santos, MA
- Sotolongo-Grau, O
- Tarraga, L
- Valero, S
- Vargas, L
- Quintela, I
- Real, LM
- Carracedo, A
- Maronas, O
- Corbaton, A
- Martinez, MT
- Serrano-Rios, M
- Perez, AG
- Saez, ME
- Macias, J
- Pineda, JA
- Adarmes-Gomez, AD
- Buiza-Rueda, D
- Carrillo, F
- Carrion-Claro, M
- Gomez-Garre, P
- Jesus, S
- Espinosa, MAL
- Macias, D
- Mir, P
- Perinan-Tocino, T
- Blesa, R
- Bullido, MJ
- Calero, M
- Clarimon, J
- Fortea, J
- Frank-Garcia, A
- Lage, C
- Lleo, A
- Lopez-Garcia, S
- Montes, AM
- Medina, M
- Tur, JP
- Ripoll, GP
- Rabano, A
- Rodriguez-Rodriguez, E
- Sanchez-Juan, P
- Sastre, I
- Alarcon-Martin, E
- Marquie, M
- Cruz-Gamero, JM
- Royo, JL
- Alvarez, I
- Diez-Fairen, M
- Pastor, P
- Alvarez, V
- Martinez, C
- Menendez-Gonzalez, M
- Amer-Ferrer, G
- Antequera, M
- Antunez, C
- Legaz, A
- Manzanares, S
- Marin-Munoz, J
- Martinez, B
- Martinez, V
- Vicente, MP
- Vivancos, L
- Bernal, M
- Franco, E
- Marin, M
- Rodrigo, S
- del Ser, T
- Pastor, AB
- Madrona, SG
- Garcia-Ribas, G
- Casajeros, MJ
- de Pancorbo, MM
- Garcia-Alberca, JM
- Hevilla, S
- Marin, T
- de Munain, AL
- Alvarez, PML
- Iriarte, MM
- Molinuevo, JL
- de Asua, DR
- Diaz, RSD
- GR ACE Study Grp
- DEGESCO Consortium
Abstract
An ancestral inversion of 900 kb on chromosome 17q21, which includes the microtubule-associated protein tau (MAPT) gene, defines two haplotype clades in Caucasians (H1 and H2). The H1 haplotype has been linked inconsistently with AD. In a previous study, we showed that an SNP tagging this haplotype (rs1800547) was associated with AD risk in a large population from the Dementia Genetics Spanish Consortium (DEGESCO) including 4435 cases and 6147 controls. The association was mainly driven by individuals that were non-carriers of the APOE epsilon 4 allele. Our aim was to replicate our previous findings in an independent sample of 4124 AD cases and 3290 controls from Spain (GR@ACE project) and to analyze the effect of the H1 sub-haplotype structure on the risk of AD. The H1 haplotype was associated with AD risk (OR = 1.12; p = 0.0025). Stratification analysis showed that this association was mainly driven by the APOE epsilon 4 non-carriers (OR = 1.15; p = 0.0022). Pooled analysis of both Spanish datasets (n = 17,996) showed that the highest AD risk related to the MAPT H1/H2 haplotype was in those individuals that were the oldest [third tertile (>77 years)] and did not carry APOE epsilon 4 allele (p = 0.001). We did not find a significant association between H1 sub-haplotypes and AD. H1c was nominally associated but lost statistical significance after adjusting by population sub-structure. Our results are consistent with the hypothesis that genetic variants linked to the MAPT H1/H2 are tracking a genuine risk allele for AD. The fact that this association is stronger in APOE epsilon 4 non-carriers partially explains previous controversial results and might be related to a slower alternative causal pathway less dependent on brain amyloid load.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1663-4365,
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- -
- Factor de Impacto:
- 1,635 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
Frontiers in Aging Neuroscience Frontiers Media S.A.
Citas Recibidas en Web of Science: 14
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- Alzheimer's disease; MAPT; APOE; genetic association
Proyectos asociados
ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS CONTRA LA TOXICIDAD PRODUCIDA POR PÉPTIDOS Y RNA CODIFICADOS POR EL ALELO MUTANTE DE HTT EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON.
Investigador Principal: RAFAEL VÁZQUEZ MANRIQUE
PI14/00949 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2015
ENSAYO FASE III, RANDOMIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, EN GRUPOS PARALELOS, MULTICÉNTRICO, PARA VALORAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE GANTENERUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LEVE.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
WN28745 . 2014
ESTUDIO ALEATORIZADO DOBLE CIEGO, DE GRUPOS PARALELOS Y CONTROLADO CON PLACEBO DE LU AE58054 EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LEVE O MODERADA TRATADOS CON UN INHIBIDOR DE LA ACETILCOLINESTERASA; ESTUDIO 3.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
14863A . 2015
ESTUDIO DE EXTENSIÓN, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CON DOS PERÍODOS, DOBLE CIEGO CONTROLADO CON PLACEBO Y ABIERTO, PARA DETERMINAR LA SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD A LARGO PLAZO DE JNJ-54861911 EN SUJETOS EN EL ESPECTRO DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER TEMPRANA.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
54861911ALZ2004 . 2015
ESTUDIO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE ADUCANUMAB (BIIB037) EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER TEMPRANA.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
221AD301 . 2016
ESTUDIO DE FASE IIB/III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CON DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA INVESTIGAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE JNJ-54861911 EN SUJETOS ASINTOMÁTICOS CON RIESGO DE DESARROLLAR DEMENCIA DE ALZHEIMER.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
54861911ALZ2003 . 2016
ESTUDIO EN FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE CRENEZUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER DE PRODRÓMICA A LEVE
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
BN29552 . 2016
ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE COMIENZO APLAZADO DE LY3314814 EN LA DEMENCIA DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LEVE (ESTUDIO DAYBREAK)
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
I8D-MC-AZET . FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2017
ESTUDIO ALEATORIZADO, CON DOBLE ENMASCARAMIENTO, DE INICIO DIFERIDO, EN EL QUE SE EVALÚA LY3314814 (AZD3293) EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN FASE TEMPRANA (AMPLIACIÓN DEL ESTUDIO AZES, EL ESTUDIO AMARANTH).
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
I8D-MC-AZFD . 2018
A PHASE II, MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL-GROUP, EFFICACY, AND SAFETY STUDY OF MTAU9937A IN PATIENTS WITH PRODROMAL TO MILD ALZHEIMER’S DISEASE.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
GN39763 . 2018
ESTUDIO DE 24 MESES, DE GRUPOS PARALELOS, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE E2609 EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER TEMPRANA.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
E2609-G000-301 . 2017
ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y EFICACIA DE BIIB092 EN SUJETOS CON DETERIORO COGNITIVO LEVE DEBIDO A ENFERMEDAD DE ALZHEIMER O CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER LEVE.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
251AD201 . 2018
ESTUDIO DE FASE III MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, CON DISEÑO DE GRUPOS PARALELOS, PARA EVALUAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DE AVP-786 (BROMHIDRATO DE DEUDEXTROMETORFANO [D6 DM]/SULFATO DE QUINIDINA [Q]) EN EL TRATAMIENTO DE LA AGITACIÓN EN PACIENTES CON DEMENCIA DE TIPO ALZHEIMER.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
17-AVP-786-305 . 2018
ESTUDIO DE 2 PARTES ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, DOBLE CIEGO DE DOSIS ASCENDENTE ÚNICA Y MÚLTIPLE PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD, FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA DE JNJ- 63733657 EN SUJETOS SANOS Y EN SUJETOS CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
63733657EDI1001 . 2018
ESTUDIO EN FASE III, DE 12 SEMANAS DE DURACIÓN, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE 2 GRUPOS Y DOSIS FIJA PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE BREXPIPRAZOL (OPC-34712) EN EL TRATAMIENTO DE SUJETOS CON A GITACIÓN ASOCIADA A LA DEMENCIA DE TIPO ALZHEIMER.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
331-14-213 . 2018
ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE GANTENERUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER PRECOZ (DE PRODRÓMICA A LEVE).
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
WN39658 . 2018
ESTUDIO CLÍNICO DE FASE III, ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE RO7234292 (RG6042) ADMINISTRADO POR VÍA INTRATECAL EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE HUNTINGTON MANIFIESTA.
Investigador Principal: CARMEN PEIRÓ VILAPLANA
BN40423 . 2019
ESTUDIO EN FASE II, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO, EN GRUPOS PARALELOS, QUE EVALÚA LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE MTAU9937A EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER MODERADA.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
GN40040 . 2019
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, EN DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS, DE 24 MESES DE DURACIÓN, SOBRE LA EFICACIA, SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, BIOMARCADORES Y FARMACOCINÉTICA DE AZD3293 EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN FASE INICI AL (ESTUDIO AMARANTH).
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
D5010C00009
UN ESTUDIO DE FASE 3, DE 12 SEMANAS DE DURACIÓN, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE 3 DOSIS FIJAS DE BREXPIPRAZOL (OPC-34712) EN EL TRATAMIENTO DE SUJETOS CON AGITACIÓN A SOCIADA CON LA DEMENCIA DEL TIPO ALZHEIMER.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
331-12-283
ESTUDIO MULTICENTRICO, MULTINACIONAL, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CON GRUPOS PARALELOS Y CONTROLADO CON PLACEBO DE ETIL-EPA (ETILEICOSAPENTANOATO) EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE HUNTIGTON.
Investigador Principal: JUAN ANDRES BURGUERA HERNANDEZ
AN01.01.012
ESTUDIO OBSERVACIONAL DE 6 MESES DE DURACIÓN SOBRE LOS COSTES Y EL USO DE RECURSOS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN EUROPA (GERAS II).
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
H8A-MC-B001 . 2013
ESTUDIO DE PACIENTES Y CONTROLES INTERNACIONAL, RETROSPECTIVO, DE NO INTERVENCIÓN, PARA IDENTIFICAR LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN LA FALTA DE RESPUESTA SECUNDARIA A LAS INYECCIONES DE BONT-A POR PARTE DE PACIENTES QUE PADECEN DISTONÍA CERVICAL IDIOPÁTICA.
Investigador Principal: JUAN ANDRES BURGUERA HERNANDEZ
IPS-TOX-2010-01 . 2011
ESTUDIO DE VIGILANCIA DEL USUARIO DE ROTIGOTINA TRANSDÉRMICA (TRUST): ESTUDIO NATURALISTA, MULTICÉNTRICO, OBSERVACIONAL DEL PARCHE TRÁNSDERMICO DE ROTIGOTINA Y OTRAS TERAPIAS ACTUALMENTE PRESCRITAS EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON IDIOPÁTICA EN E STADO INICIAL.
Investigador Principal: JUAN ANDRES BURGUERA HERNANDEZ
SP854 . 2007
EFECTO DE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR PPARƒ×/RXR COMO POSIBLE TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. PAPEL DE LA GENISTEINA. ESTUDIO GENIAL.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
INC-GEN-2013-01 . 2018
EFICACIA Y SEGURIDAD DE 3 DOSIS DE S38093 (2, 5 Y 20 MG/DIA)FRENTE A PLACEBO, ASOCIADO A DONEPEZILO (10 MG/DIA) EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER MODERADA. ESTUDIO DE FASE II B, INTERNACIONAL, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO FR ENTE A PLACEBO, DE 24 SEMANAS DE DURACIÓN.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
CL2-38093-012
ESTUDIO DE LOS BIOMARCADORES EN LCR PARA EL DIAGNÓSTICO DE EA PRODRÓMICA EN PACIENTES CON DETERIORO COGNITIVO LIGERO. ESTUDIO PREDEM
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
NOV-SNC-2011-01
ESTUDIO OBSERVACIONAL, RETROSPECTIVO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA EFECTIVIDAD DE LEVODOPA/CARBIDOPA GEL DE INFUSIÓN INTESTINAL EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON EN ESTADO AVANZADO.
Investigador Principal: IRENE MARTÍNEZ TORRES
ABB-LEV-2011-01
ESTUDIO OBSERVACIONAL PARA EVALUAR LAS VARIABLES DEMOGRÁFICAS Y CLÍNICAS ASOCIADAS A PROGRESIÓN CLÍNICA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. ESTUDIO DECLINE.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
NOV-MEM-2012-01
ESTUDIO PROSPECTIVO, OBSERVACIONAL PARA EVALUAR LOS PATRONES DE DISTONÍA CERVICAL ANTES Y DESPUÉS DE UN CICLO DE TRATAMIENTO CON TOXINA BOTULINICA TIPO A (BONT-A).
Investigador Principal: JUAN ANDRES BURGUERA HERNANDEZ
IPS-TOX-2012-03
ESTUDIO CLÍNICO OBSERVACIONAL DE CONTINUACIÓN DE 2 MESES DE DURACIÓN PARA EVALUAR LA SEGURIDAD DE PACIENTES CON AGITACIÓN ASOCIADA A DEMENCIA DEL TIPO ALZHEIMER QUE RECIBIERON TRATAMIENTO PREVIAMENTE CON BREXPIPRAZOL (OPC-34712) O PLACEBO EN UN ESTUDIO CL ÍNICO DOBLE CIEGO DE FASE III.
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
331-13-211
Cita
Sanchez P,Moreno S,de Rojaso I,Hernandez I,Valero S,Alegret M,Montrreal L,Gonzalez PG,Lage C,Lopez S,Rodriiguez E,Orellana A,Tarraga L,Boada M,Ruiz A,Abdelnour C,Aguilera N,Alarcon E,Alegret M,Boada M,Buendia M,Canabate P,de Rojas I,Diego S,Espinosa A,Gailhajenet A,Gonzalez PG,Gil S,Guitart M,Hernandez I,Ibarria M,Lafuente A,Martin E,Mauleon A,Monte G,Montrreal L,Moreno S,Moreno M,Orellana A,Ortega G,Pancho A,Peleja E,Perez A,Preckler S,Rodriguez O,Rosende M,Ruiz A,Ruiz S,Sanabria A,Santos MA,Sotolongo O,Tarraga L,Valero S,Vargas L,Quintela I,Real LM,Carracedo A,Maronas O,Corbaton A,Martinez MT,Serrano M,Perez AG,Saez ME,Macias J,Pineda JA,Adarmes AD,Buiza D,Carrillo F,Carrion M,Gomez P,Jesus S,Espinosa M,Macias D,Mir P,Perinan T,Blesa R,Bullido MJ,Calero M,Clarimon J,Fortea J,Frank A,Lage C,Lleo A,Lopez S,Montes AM,Medina M,Tur JP,Ripoll GP,Rabano A,Rodriguez E,Sanchez P,Sastre I,Alarcon E,Marquie M,Cruz JM,Royo JL,Alvarez I,Diez M,Pastor P,Alvarez V,Martinez C,Menendez M,Amer G,Antequera M,Antunez C,Legaz A,Manzanares S,Marin J,Martinez B,Martinez V,Vicente MP,Vivancos L,Baquero M,Burguera JA,Bernal M,Franco E,Marin M,Rodrigo S,del Ser T,Pastor AB,Madrona SG,Garcia G,Casajeros MJ,de Pancorbo MM,Garcia JM,Hevilla S,Marin T,de Munain AL,Alvarez PML,Iriarte MM,Molinuevo JL,de Asua DR,Diaz RSD,ACE GRGRP,DEGESCO C. The MAPT H1 Haplotype Is a Risk Factor for Alzheimer's Disease in APOE epsilon 4 Non-carriers. Front. Aging Neurosci. 2019. 11. 327. IF:4,362. (1).