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The MAPT H1 Haplotype Is a Risk Factor for Alzheimer's Disease in APOE epsilon 4 Non-carriers

Data de publicació:

Autors de IIS La Fe

Autors aliens a IIS La Fe

  • Sanchez-Juan, P
  • Moreno, S
  • de Rojaso, I
  • Hernandez, I
  • Valero, S
  • Alegret, M
  • Montrreal, L
  • Gonzalez, PG
  • Lage, C
  • Lopez-Garcia, S
  • Rodriiguez-Rodriguez, E
  • Orellana, A
  • Tarraga, L
  • Boada, M
  • Ruiz, A
  • Abdelnour, C
  • Aguilera, N
  • Alarcon, E
  • Alegret, M
  • Boada, M
  • Buendia, M
  • Canabate, P
  • de Rojas, I
  • Diego, S
  • Espinosa, A
  • Gailhajenet, A
  • Gonzalez, PG
  • Gil, S
  • Guitart, M
  • Hernandez, I
  • Ibarria, M
  • Lafuente, A
  • Martin, E
  • Mauleon, A
  • Monte-Rubio, G
  • Montrreal, L
  • Moreno-Grau, S
  • Moreno, M
  • Orellana, A
  • Ortega, G
  • Pancho, A
  • Peleja, E
  • Perez-Cordon, A
  • Preckler, S
  • Rodriguez-Gomez, O
  • Rosende-Roca, M
  • Ruiz, A
  • Ruiz, S
  • Sanabria, A
  • Santos-Santos, MA
  • Sotolongo-Grau, O
  • Tarraga, L
  • Valero, S
  • Vargas, L
  • Quintela, I
  • Real, LM
  • Carracedo, A
  • Maronas, O
  • Corbaton, A
  • Martinez, MT
  • Serrano-Rios, M
  • Perez, AG
  • Saez, ME
  • Macias, J
  • Pineda, JA
  • Adarmes-Gomez, AD
  • Buiza-Rueda, D
  • Carrillo, F
  • Carrion-Claro, M
  • Gomez-Garre, P
  • Jesus, S
  • Espinosa, MAL
  • Macias, D
  • Mir, P
  • Perinan-Tocino, T
  • Blesa, R
  • Bullido, MJ
  • Calero, M
  • Clarimon, J
  • Fortea, J
  • Frank-Garcia, A
  • Lage, C
  • Lleo, A
  • Lopez-Garcia, S
  • Montes, AM
  • Medina, M
  • Tur, JP
  • Ripoll, GP
  • Rabano, A
  • Rodriguez-Rodriguez, E
  • Sanchez-Juan, P
  • Sastre, I
  • Alarcon-Martin, E
  • Marquie, M
  • Cruz-Gamero, JM
  • Royo, JL
  • Alvarez, I
  • Diez-Fairen, M
  • Pastor, P
  • Alvarez, V
  • Martinez, C
  • Menendez-Gonzalez, M
  • Amer-Ferrer, G
  • Antequera, M
  • Antunez, C
  • Legaz, A
  • Manzanares, S
  • Marin-Munoz, J
  • Martinez, B
  • Martinez, V
  • Vicente, MP
  • Vivancos, L
  • Bernal, M
  • Franco, E
  • Marin, M
  • Rodrigo, S
  • del Ser, T
  • Pastor, AB
  • Madrona, SG
  • Garcia-Ribas, G
  • Casajeros, MJ
  • de Pancorbo, MM
  • Garcia-Alberca, JM
  • Hevilla, S
  • Marin, T
  • de Munain, AL
  • Alvarez, PML
  • Iriarte, MM
  • Molinuevo, JL
  • de Asua, DR
  • Diaz, RSD
  • GR ACE Study Grp
  • DEGESCO Consortium

Abstract

An ancestral inversion of 900 kb on chromosome 17q21, which includes the microtubule-associated protein tau (MAPT) gene, defines two haplotype clades in Caucasians (H1 and H2). The H1 haplotype has been linked inconsistently with AD. In a previous study, we showed that an SNP tagging this haplotype (rs1800547) was associated with AD risk in a large population from the Dementia Genetics Spanish Consortium (DEGESCO) including 4435 cases and 6147 controls. The association was mainly driven by individuals that were non-carriers of the APOE epsilon 4 allele. Our aim was to replicate our previous findings in an independent sample of 4124 AD cases and 3290 controls from Spain (GR@ACE project) and to analyze the effect of the H1 sub-haplotype structure on the risk of AD. The H1 haplotype was associated with AD risk (OR = 1.12; p = 0.0025). Stratification analysis showed that this association was mainly driven by the APOE epsilon 4 non-carriers (OR = 1.15; p = 0.0022). Pooled analysis of both Spanish datasets (n = 17,996) showed that the highest AD risk related to the MAPT H1/H2 haplotype was in those individuals that were the oldest [third tertile (>77 years)] and did not carry APOE epsilon 4 allele (p = 0.001). We did not find a significant association between H1 sub-haplotypes and AD. H1c was nominally associated but lost statistical significance after adjusting by population sub-structure. Our results are consistent with the hypothesis that genetic variants linked to the MAPT H1/H2 are tracking a genuine risk allele for AD. The fact that this association is stronger in APOE epsilon 4 non-carriers partially explains previous controversial results and might be related to a slower alternative causal pathway less dependent on brain amyloid load.

Dades de la publicació

ISSN/ISSNe:
1663-4365,

Frontiers in Aging Neuroscience  Frontiers Media S.A.

Tipus:
Article
Pàgines:
-
PubMed:
31866851
Factor d'Impacte:
1,635 SCImago ℠
Quartil:
Q1 SCImago ℠

Cites Rebudes en Web of Science: 14

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Keywords

  • Alzheimer's disease; MAPT; APOE; genetic association

Projectes associats

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Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO

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Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO

LIL-AMY-2014-01

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