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Genome-wide association analysis of dementia and its clinical endophenotypes reveal novel loci associated with Alzheimer's disease and three causality networks: The GR@ACE project
Fecha de publicación:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Moreno-Grau, S
- de Rojas, I
- Hernandez, I
- Quintela, I
- Montrreal, L
- Alegret, M
- Hernandez-Olasagarre, B
- Madrid, L
- Gonzalez-Perez, A
- Maronas, O
- Rosende-Roca, M
- Mauleon, A
- Vargas, L
- Lafuente, A
- Abdelnour, C
- Rodriguez-Gomez, O
- Gil, S
- Santos-Santos, MA
- Espinosa, A
- Ortega, G
- Sanabria, A
- Perez-Cordon, A
- Canabate, P
- Moreno, M
- Preckler, S
- Ruiz, S
- Aguilera, N
- Pineda, JA
- Macias, J
- Alarcon-Martin, E
- Sotolongo-Grau, O
- Marquie, M
- Monte-Rubio, G
- Valero, S
- Benaque, A
- Clarimon, J
- Bullido, MJ
- Garcia-Ribas, G
- Pastor, P
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- Pinol-Ripoll, G
- Garcia-Alberca, JM
- Royo, JL
- Franco, E
- Mir, P
- Calero, M
- Medina, M
- Rabano, A
- Avila, J
- Antunez, C
- Real, LM
- Orellana, A
- Carracedo, A
- Saez, ME
- Tarraga, L
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- Ruiz, A
- Abdelnour, C
- Aguilera, N
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- Alegret, M
- Benaque, A
- Boada, M
- Buendia, M
- Canabate, P
- Carracedo, A
- Corbaton, A
- de Rojas, I
- Diego, S
- Espinosa, A
- Gailhajenet, A
- Gonzalez, PG
- Gil, S
- Guitart, M
- Perez, AG
- Ibarria, M
- Lafuente, A
- Macias, J
- Maronas, O
- Martin, E
- Martinez, MT
- Marquie, M
- Mauleon, A
- Monte-Rubio, G
- Montrreal, L
- Moreno-Grau, S
- Moreno, M
- Orellana, A
- Ortega, G
- Pancho, A
- Peleja, E
- Perez-Cordon, A
- Pineda, JA
- Preckler, S
- Quintela, I
- Real, LM
- Rodriguez-Gomez, O
- Rosende-Roca, M
- Ruiz, A
- Ruiz, S
- Saez, ME
- Sanabria, A
- Santos-Santos, MA
- Serrano-Rios, M
- Tarraga, L
- Valero, S
- Vargas, L
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- Alarcon-Martin, E
- Alvarez, I
- Alvarez, V
- Amer-Ferrer, G
- Antequera, M
- Antunez, C
- Bernal, M
- Blesa, R
- Buiza-Rueda, D
- Bullido, MJ
- Calero, M
- Carrillo, F
- Carrion-Claro, M
- Casajeros, MJ
- Clarimon, J
- Cruz-Gamero, JM
- de Pancorbo, MM
- del Ser, T
- Diez-Fairen, M
- Fortea, J
- Franco, E
- Frank-Garcia, A
- Garcia-Alberca, JM
- Madrona, SG
- Garcia-Ribas, G
- Gomez-Garre, P
- Hernandez, I
- Hevilla, S
- Jesus, S
- Espinosa, MAL
- Lage, C
- Legaz, A
- Lleo, A
- de Munain, AL
- Lopez-Garcia, S
- Macias, D
- Manzanares, S
- Marin, M
- Marin-Munoz, J
- Marin, T
- Montes, AM
- Martinez, B
- Martinez, C
- Martinez, V
- Alvarez, PML
- Medina, M
- Iriarte, MM
- Menendez-Gonzalez, M
- Mir, P
- Molinuevo, JL
- Pastor, AB
- Pastor, P
- Perinan-Tocino, T
- Ripoll, GP
- Rabano, A
- de Asua, DR
- Rodrigo, S
- Rodriguez-Rodriguez, E
- Royo, JL
- Diaz, RSD
- Sanchez-Juan, P
- Sastre, E
- Sotolongo-Grau, O
- Vicente, MP
- Vivancos, L
- GR ACE Consortium
- DEGESCO Consortium
- Alzheimers Dis Neuroimaging Initia
- GR ACE Study Grp
Abstract
Introduction: Large variability among Alzheimer's disease (AD) cases might impact genetic discoveries and complicate dissection of underlying biological pathways. Methods: Genome Research at Fundacio ACE (GR@ACE) is a genome-wide study of dementia and its clinical endophenotypes, defined based on AD's clinical certainty and vascular burden. We assessed the impact of known AD loci across endophenotypes to generate loci categories. We incorporated gene coexpression data and conducted pathway analysis per category. Finally, to evaluate the effect of heterogeneity in genetic studies, GR@ACE series were meta-analyzed with additional genome-wide association study data sets. Results: We classified known AD loci into three categories, which might reflect the disease clinical heterogeneity. Vascular processes were only detected as a causal mechanism in probable AD. The meta-analysis strategy revealed the ANKRD31-rs4704171 and NDUFAF6-rs10098778 and confirmed SCIMP-rs7225151 and CD33-rs3865444. Discussion: The regulation of vasculature is a prominent causal component of probable AD. GR@ACE meta-analysis revealed novel AD genetic signals, strongly driven by the presence of clinical heterogeneity in the AD series. (C) 2019 The Authors. Published by Elsevier Inc. on behalf of the Alzheimer's Association.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1552-5260, 1552-5279
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 1333-1347
- Factor de Impacto:
- 6,012 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association Elsevier BV
Citas Recibidas en Web of Science: 72
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- Alzheimer's disease; Vascular pathology; Cerebral amyloid angiopathy; GWAS; Biological pathway
Proyectos asociados
COMPREHENSIVE, INTEGRATIVE AND GENOMIC APPROACH TO THE UNDERSTANDING AND TREATMENT OF CANCER AND LEUKEMIA.
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ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS CONTRA LA TOXICIDAD PRODUCIDA POR PÉPTIDOS Y RNA CODIFICADOS POR EL ALELO MUTANTE DE HTT EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON.
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54861911ALZ2004 . 2015
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Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
221AD301 . 2016
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Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
54861911ALZ2003 . 2016
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Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
BN29552 . 2016
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I8D-MC-AZFD . 2018
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Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
GN39763 . 2018
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331-14-213 . 2018
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Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
331-13-211
Cita
Moreno S,de Rojas I,Hernandez I,Quintela I,Montrreal L,Alegret M,Hernandez B,Madrid L,Gonzalez A,Maronas O,Rosende M,Mauleon A,Vargas L,Lafuente A,Abdelnour C,Rodriguez O,Gil S,Santos MA,Espinosa A,Ortega G,Sanabria A,Perez A,Canabate P,Moreno M,Preckler S,Ruiz S,Aguilera N,Pineda JA,Macias J,Alarcon E,Sotolongo O,Marquie M,Monte G,Valero S,Benaque A,Clarimon J,Bullido MJ,Garcia G,Pastor P,Sanchez P,Alvarez V,Pinol G,Garcia JM,Royo JL,Franco E,Mir P,Calero M,Medina M,Rabano A,Avila J,Antunez C,Real LM,Orellana A,Carracedo A,Saez ME,Tarraga L,Boada M,Ruiz A,Abdelnour C,Aguilera N,Alarcon E,Alegret M,Benaque A,Boada M,Buendia M,Canabate P,Carracedo A,Corbaton A,de Rojas I,Diego S,Espinosa A,Gailhajenet A,Gonzalez PG,Gil S,Guitart M,Perez AG,Ibarria M,Lafuente A,Macias J,Maronas O,Martin E,Martinez MT,Marquie M,Mauleon A,Monte G,Montrreal L,Moreno S,Moreno M,Orellana A,Ortega G,Pancho A,Peleja E,Perez A,Pineda JA,Preckler S,Quintela I,Real LM,Rodriguez O,Rosende M,Ruiz A,Ruiz S,Saez ME,Sanabria A,Santos MA,Serrano M,Tarraga L,Valero S,Vargas L,Adarmes AD,Alarcon E,Alvarez I,Alvarez V,Amer G,Antequera M,Antunez C,Baquero M,Bernal M,Blesa R,Buiza D,Bullido MJ,Burguera JA,Calero M,Carrillo F,Carrion M,Casajeros MJ,Clarimon J,Cruz JM,de Pancorbo MM,del Ser T,Diez M,Fortea J,Franco E,Frank A,Garcia JM,Madrona SG,Garcia G,Gomez P,Hernandez I,Hevilla S,Jesus S,Espinosa M,Lage C,Legaz A,Lleo A,de Munain AL,Lopez S,Macias D,Manzanares S,Marin M,Marin J,Marin T,Montes AM,Martinez B,Martinez C,Martinez V,Alvarez PML,Medina M,Iriarte MM,Menendez M,Mir P,Molinuevo JL,Pastor AB,Pastor P,Tur JP,Perinan T,Ripoll GP,Rabano A,de Asua DR,Rodrigo S,Rodriguez E,Royo JL,Diaz RSD,Sanchez P,Sastre E,Sotolongo O,Vicente MP,Vivancos L,ACE GR,DEGESCO C,Alzheimers Dis Neuroimaging I,ACE GRGRP. Genome-wide association analysis of dementia and its clinical endophenotypes reveal novel loci associated with Alzheimer's disease and three causality networks: The GR@ACE project. Alzheimers. Dement. 2019. 15. (10):p. 1333-1347. IF:17,127. (1).