GWAS for systemic sclerosis identifies multiple risk loci and highlights fibrotic and vasculopathy pathways

Fecha de publicación:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Lopez-Isac, E
  • Acosta-Herrera, M
  • Kerick, M
  • Assassi, S
  • Satpathy, AT
  • Granja, J
  • Mumbach, MR
  • Beretta, L
  • Simeon, CP
  • Carreira, P
  • Ortego-Centeno, N
  • Castellvi, I
  • Bossini-Castillo, L
  • Carmona, FD
  • Orozco, G
  • Hunzelmann, N
  • Distler, JHW
  • Franke, A
  • Lunardi, C
  • Moroncini, G
  • Gabrielli, A
  • de Vries-Bouwstra, J
  • Wijmenga, C
  • Koeleman, BPC
  • Nordin, A
  • Padyukov, L
  • Hoffmann-Vold, AM
  • Lie, B
  • Rios, R
  • Callejas, JL
  • Vargas-Hitos, JA
  • Garcia-Portales, R
  • Camps, MT
  • Fernandez-Nebro, A
  • Gonzalez-Escribano, MF
  • Garcia-Hernandez, FJ
  • Castillo, MJ
  • Aguirre, MA
  • Gomez-Gracia, I
  • Fernandez-Gutierrez, B
  • Rodriguez-Rodriguez, L
  • de la Pena, PG
  • Vicente, E
  • Andreu, JL
  • de Castro, MF
  • Lopez-Longo, FJ
  • Martinez, L
  • Fonollosa, V
  • Guillen, A
  • Espinosa, G
  • Tolosa, C
  • Pros, A
  • Rodriguez-Carballeira, M
  • Narvaez, FJ
  • Rubio-Rivas, M
  • Ortiz-Santamaria, V
  • Madronero, AB
  • Gonzalez-Gay, MA
  • Diaz, B
  • Trapiella, L
  • Sousa, A
  • Egurbide, MV
  • Fanlo-Mateo, P
  • Saez-Comet, L
  • Diaz, F
  • Hernandez, V
  • Alegre-Sancho, JJ
  • Freire, M
  • Blanco-Garcia, FJ
  • Oreiro, N
  • Witte, T
  • Kreuter, A
  • Riemekasten, G
  • Airo, P
  • Magro, C
  • Voskuyl, AE
  • Vonk, MC
  • Hesselstrand, R
  • Proudman, S
  • Stevens, W
  • Nikpour, M
  • Zochling, J
  • Sahhar, J
  • Roddy, J
  • Nash, P
  • Tymms, K
  • Rischmueller, M
  • Lester, S
  • Vyse, T
  • Herrick, AL
  • Worthington, J
  • Denton, CP
  • Allanore, Y
  • Brown, MA
  • Radstake, TRDJ
  • Fonseca, C
  • Chang, HY
  • Mayes, MD
  • Martin, J
  • European Scleroderma Grp
  • ASIG

Grupos

Abstract

Systemic sclerosis (SSc) is an autoimmune disease that shows one of the highest mortality rates among rheumatic diseases. We perform a large genome-wide association study (GWAS), and meta-analysis with previous GWASs, in 26,679 individuals and identify 27 independent genome-wide associated signals, including 13 new risk loci. The novel associations nearly double the number of genome-wide hits reported for SSc thus far. We define 95% credible sets of less than 5 likely causal variants in 12 loci. Additionally, we identify specific SSc subtype-associated signals. Functional analysis of high-priority variants shows the potential function of SSc signals, with the identification of 43 robust target genes through HiChIP. Our results point towards molecular pathways potentially involved in vasculopathy and fibrosis, two main hallmarks in SSc, and highlight the spectrum of critical cell types for the disease. This work supports a better understanding of the genetic basis of SSc and provides directions for future functional experiments.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
2041-1723, 2041-1723

NATURE COMMUNICATIONS  NATURE PUBLISHING GROUP

Tipo:
Article
Páginas:
-
Factor de Impacto:
5,569 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

Citas Recibidas en Web of Science: 69

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ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE SECUKINUMAB SUBCUTÁNEO (150 MG Y 300 MG) EN JERINGAS PRECARGADAS PARA DEMOSTRAR LA EFICACIA (INCLUIDA LA INHIBICIÓN DE DAÑO ESTRUCTURAL), SEGURIDAD, Y TOLERABILIDAD HASTA 2 AÑOS EN PACIENTES CON ARTRITIS PSORIÁSICA ACTIVA (FUTURE 5).

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LUPIL-2 . 2017

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CNTO1275AKS3002 . 2017

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Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

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M15-555 . 2017

ENSAYO CLÍNICO MULTICÉNTRICO EN FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE GUSELKUMAB ADMINISTRADO POR VÍA SUBCUTÁNEA EN PACIENTES CON ARTRITIS PSORIÁSICA ACTIVA.

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CNTO1959PSA3002 . 2017

ESTUDIO OBSERVACIONAL TRANSVERSAL PARA EVALUAR LA ADHERENCIA AL TRATAMIENTO EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE EN ESPAÑA.

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FRD-ART-2017-01 . 2017

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CAIN457K2340 . 2018

ESTUDIO DE EXTENSIÓN, ABIERTO, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD A LARGO PLAZO DE NINTEDANIB EN PACIENTES CON "ENFERMEDAD PULMONAR INTERSTICIAL ASOCIADA A ESCLEROSIS SISTÉMICA" (SSC-ILD).

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

1199.225 . 2018

EFICACIA Y SEGURIDAD DE 3 DOSIS DE S201086/GLPG1972 ADMINISTRADO DE FORMA ORAL UNA VEZ AL DÍA EN PACIENTES CON ARTROSIS DE RODILLA. ESTUDIO DE 52 SEMANAS, INTERNACIONAL, MULTIREGIONAL, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS.

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CL2-201086-002 . 2018

ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, SOBRE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE TOFACITINIB EN PACIENTES CON ESPONDILITIS ANQUILOSANTE (EA) ACTIVA.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

A3921120 . 2018

EVOLUCIÓN DEL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO EN ESPAÑA.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

RELESSER-PROS . 2018

ESTUDIO EN FASE 2 PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE ABBV-105 ADMINISTRADO SOLO O EN COMBINACIÓN CON UPADACITINIB (COMBINACIÓN ABBV-599) CON UN TRATAMIENTO DE BASE CON FARME SINTÉTICOS CONVENCIONALES EN SUJETOS CON ARTRITIS REUMATOIDE ACTIVA CON RESPUESTA INSUFICIENTE O INTOLERANCIA A FARME BIOLÓGICOS.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

M16-063 . 2019

ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE SARILUMAB EN PACIENTES CON POLIMIALGIA REUMÁTICA (PMR).

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

EFC15160 . 2019

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Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

M16-763 . 2019

ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, CON DOBLE ENMASCARAMIENTO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE DOSIS MÚLTIPLES DE BMS-986165 EN SUJETOS CON ARTRITIS PSORIÁSICA (AP) ACTIVA.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

IM011-084 . 2019

ESTUDIO DE FASE III ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CON GRUPOS PARALELOS PARA DEMOSTRAR LA EFICACIA EQUIVALENTE Y COMPARAR LA SEGURIDAD Y LA INMUNOGENICIDAD DE GP2015 Y ENBREL® (AUTORIZADO EN LA UE) EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE ACTIVA, DE MODERADA A GRAVE.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

GP15-301 . 2016

TERIPARATIDA Y RISEDRONATO EN EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS SEVERA POSMENOPÁUSICA: EFECTOS COMPARATIVOS EN LAS FRACTURAS VERTEBRALES.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

B3D-EW-GHDW . 2012

ENSAYO CLINICO ALEATORIZADO DOBLE-CIEGO Y MULTI-CÉNTRICO, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE LA COMBINACIÓN DE TOCILIZUMAB (TCZ) Y METOTREXATO (MTX), FRENTE AL CAMBIO A TCZ (CONTROLADO CON PLACEBO), EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE (AR) ACTIVA QUE MANIFESTARON UNA RESPUESTA INADECUADA AL TRATAMIENTO PREVIO CON MTX Y HAN ALCANZADO UNA ACTIVIDAD BAJA DE LA ENFERMEDAD (DAS 28 ? 3.2) CON LA COMBINACIÓN TCZ Y MTX.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

ML27828 . 2011

UN ESTUDIO MULTICENTRICO, DE COHORTE PROSPECTIVO CON VIDEOCAPILAROSCOPIA DEL PLIEGUE UNGUEAL (NAILFOLD VIDEOCAPILLAROSCOPY, NVC) Y OTROS FACTORES PARA DETERMINAR EL RIESGO DE DESARROLLO DE ULCERA DIGITAL EN PACIENTES CON ESCLEROSIS SISTEMICA (SYSTEMIC SCLEROSIS, SSC).

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

AC-052-521 . 2011

REGISTRO NACIONAL DE PACIENTES CON ARTERITIS DE CÉLULAS GIGANTES. ESTUDIO ARTESER.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

FER-MET-2019-01 . 2019

ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE 2 DOSIS DE TOFACITINIB (CP-690.550) O ADALIMUMAB EN PACIENTES CON ARTRITIS PSORIÁSICA ACTIVA.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

A3921091 . 2014

ESTUDIO DE EXTENSIÓN ABIERTO Y DE UN SOLO BRAZO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD A LARGO PLAZO Y LA EFICACIA CONTINUADA DE DENOSUMAB (AMG 162) EN EL TRATAMIENTO DE LA OSTEOPOROSIS POSMENOPÁUSICA.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

20060289 . 2010

ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CON CONTROL ACTIVO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE DENOSUMAB COMPARADO CON RISEDRONATO EN PACIENTES TRATADOS CON GLUCOCORTICOIDES.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

20101217 . 2012

ESTUDIO DE EXTENSIÓN A LARGO PLAZO DE LOS ESTUDIOS WA22762 Y NA25220, MULTICÉNTRICO, ABIERTO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE TOCILIZUMAB SUBCUTÁNEO EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE MODERADA A GRAVE.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

ML28488 . 2013

ESTUDIO DE FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE BARICITINIB (LY3009104) EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE CON ACTIVIDAD MODERADA-SEVERA Y RESPUESTA INSUFICIENTE A UN TRATAMIENTO CON FÁRMACOS INHIBIDORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

I4V-MC-JADW

ESTUDIO DE FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE BARICITINIB (LY3009104) EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE CON ACTIVIDAD MODERADA-SEVERA Y RESPUESTA INSUFICIENTE A UN TRATAMIENTO CON FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS CONVENCIONALES MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD.

Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

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Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA

SCORE-2010-01

ENSAYO CLÍNICO FASE III PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE UNA ASOCIACIÓN DE CONDROITÍN SULFATO Y GLUCOSAMINA SULFATO FRENTE A PLACEBO EN PACIENTES CON ARTROSIS DE RODILLA.

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TM-CS+SG/301 . 2013

ESTUDIO DE FASE III B PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE TOCILIZUMAB (TCZ) SUBCUTÁNEO (SC) ADMINISTRADO COMO MONOTERAPIA O EN COMBINACIÓN CON METOTREXATO (MTX) U OTROS FAMES NO BIOLOGICOS EN PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE.

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ESTUDIO FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO QUE COMPARA RISANKIZUMAB FRENTE A PLACEBO EN PACIENTES CON ARTRITIS PSORIÁSICA (AP) ACTIVA INCLUYENDO A AQUELLOS QUE HAN TENIDO UNA HISTORIA PREVIA DE RESPUESTA INADECUADA O INTOLERANCIA A TERAPIA BIOLÓGICA.

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M15-998 . 2019

ESTUDIO FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, QUE COMPARA RISANKIZUMAB FRENTE A PLACEBO EN PACIENTES CON ARTRITIS PSORIÁSICA (AP) ACTIVA, QUE HAN TENIDO UNA HISTORIA PREVIA DE RESPUESTA INADECUADA O INTOLERANCIA A AL MENOS UN FÁRMACO ANTIRREUMÁTICO MODIFICAD OR DE LA ENFERMEDAD (FAME).

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M16-011 . 2019

LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO: ESTUDIO EN FASE II PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE ABBV-105 Y UPADACITINIB ADMINISTRADOS SOLOS O EN COMBINACIÓN (COMBINACIÓN ABBV-599) EN PACIENTES CON LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO DE ACTIVIDAD MODERADA A GRAVE.

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M19-130 . 2019

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