Functional Outcome of Intravenous Thrombolysis in Patients With Lacunar Infarcts in the WAKE-UP Trial

Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Barow, E
- Boutitie, F
- Cheng, B
- Cho, TH
- Ebinger, M
- Endres, M
- Fiebach, JB
- Fiehler, J
- Ford, I
- Nickel, A
- Puig, J
- Roy, P
- Magnus, T
- Pedraza, S
- Simonsen, CZ
- Thomalla, G
- Thomalla, G
- Gerloff, C
- Golsari, A
- Alegiani, A
- Beck, C
- Choe, CU
- Voget, D
- Hoppe, J
- Schroder, J
- Rozanski, M
- Nave, AH
- Wollboldt, C
- Galinovic, I
- van Sloten, I
- Gohler, J
- Herm, J
- Jungehulsing, J
- Luckl, J
- Krober, JM
- Schurig, J
- Koehler, L
- Schlemm, L
- Knops, M
- Roennefarth, M
- Ipsen, N
- Harmel, P
- Bathe-Peters, R
- Fleischmann, R
- Ganeshan, R
- Geran, R
- Hellwig, S
- Schmidt, S
- Tutuncu, S
- Krause, T
- Gramse, V
- Rother, J
- Michels, P
- Michalski, D
- Pelz, J
- Schulz, A
- Hobohm, C
- Weise, C
- Weise, G
- Orthgiess, J
- Pomrehn, K
- Wegscheider, M
- Mueller, AK
- Hennerici, M
- Griebe, M
- Alonso, A
- Filipov, A
- Marzina, A
- Anders, B
- Bahr, C
- Hoyer, C
- Schwarzbach, C
- Weber, C
- Hornberger, E
- Pledl, HW
- Klockziem, M
- Stuermlinger, M
- Wittayer, M
- Wolf, M
- Meyer, N
- Eisele, P
- Steinert, S
- Sauer, T
- Held, V
- Ringleb, P
- Nagel, S
- Veltkamp, R
- Schwarting, S
- Schwarz, A
- Gumbinger, C
- Hametner, C
- Amiri, H
- Purrucker, J
- Ciatipis, M
- Menn, O
- Mundiyanapurath, S
- Schieber, S
- Kessler, T
- Reiff, T
- Panitz, V
- Singer, O
- Foerch, C
- Lauer, A
- Manner, A
- Seiler, A
- Guerzoglu, D
- Schafer, JH
- Filipski, K
- Lorenz, M
- Kurka, N
- Zeiner, P
- Pfeilschifter, W
- Dziewas, R
- Minnerup, J
- Albiker, C
- Ritter, M
- Seidel, M
- Dittrich, R
- Kallmunzer, B
- Bobinger, T
- Madzar, D
- Stark, D
- Sembill, J
- Macha, K
- Winder, K
- Breuer, L
- Koehrmann, M
- Spruegel, M
- Gerner, S
- Moeller, S
- Kraft, P
- Mackenrodt, D
- Kleinschnitz, C
- Elhfnawy, A
- Heinen, F
- Gunreben, I
- Poli, S
- Ziemann, U
- Gaenslen, A
- Schlak, D
- Haertig, F
- Russo, F
- Richter, H
- Ebner, M
- Ribitsch, M
- Wolf, M
- Weimar, C
- Zegarac, V
- Chen, HC
- Althaus, K
- Neugebauer, H
- Juttler, E
- Meier, J
- Stosser, S
- Puetz, V
- Bodechtel, U
- Simonsen, CZ
- Ostergaard, L
- Moller, A
- Damgaard, D
- Dupont, KH
- Poulsen, M
- Hjort, N
- de Morales, NR
- von Weitzel, P
- Harbo, T
- Marstrand, J
- Hansen, A
- Christensen, H
- Aegidius, K
- Jeppesen, L
- Meden, P
- Rosenbaum, S
- Iversen, H
- Back, C
- Hansen, J
- Michelsen, L
- Truelsen, T
- Modrau, B
- Kristensen, B
- Vestergaard, K
- Oppel, L
- Lemmens, R
- Thijs, V
- Wouters, A
- Swinnen, B
- Smets, I
- Demeestere, J
- Dobbels, L
- Brouns, R
- De Smedt, A
- DeKeyser, J
- Yperzeele, L
- Van Hooff, RJ
- Peeters, A
- Dusart, A
- Etexberria, A
- Hanseeuw, B
- London, F
- Leempoel, J
- Hohenbichler, K
- Younan, N
- Maqueda, V
- Laloux, P
- De Coene, B
- De Maeseneire, C
- Turine, G
- Vandermeeren, Y
- De Klippel, N
- Willems, C
- de Hollander, I
- Soors, P
- Hermans, S
- Hemelsoet, D
- Desfontaines, P
- Vanacker, P
- Rutgers, M
- Druart, C
- Paindeville, P
- Peeters, D
- Bruneel, B
- Vancaester, E
- Vanhee, F
- Meersman, G
- Bourgeois, P
- Vanderdonckt, P
- Nighoghossian, N
- Benoit, A
- Derex, L
- Mechthouff, L
- Berhoune, N
- Ritzenthaler, T
- Amarenco, P
- Hobeanu, C
- Gancedo, EM
- Calvet, D
- Ladoux, A
- Machet, A
- Lamy, C
- Mellerio, C
- Oppenheim, C
- Rodriguez-Regent, C
- Bodiguel, E
- Turc, G
- Birchenall, J
- Legrand, L
- Morin, L
- Edjali-Goujon, M
- Naggara, O
- Raphaelle, S
- Godon-Hardy, S
- Domigo, V
- Guiraud, V
- Samson, Y
- Leger, A
- Rosso, C
- Baronnet-Chauvet, F
- Crozier, S
- Deltour, S
- Yger, M
- Sibon, I
- Renou, P
- Sagnier, S
- Zuber, M
- Tamazyan, R
- Rodier, G
- Morel, N
- Felix, S
- Vadot, W
- Wolff, V
- Aniculaesei, A
- Yalo, B
- Bindila, D
- Quenardelle, V
- Blanc-Lasserre, K
- Landrault, E
- Breynaert, L
- Cakmak, S
- Peysson, S
- Viguier, A
- Lebely, C
- Raposo, N
- Vallet, AE
- Vallet, P
- Brugirard, S
- Muir, KW
- Cheripelli, B
- Kalladka, D
- Moreton, F
- Dani, K
- El Tawil, S
- Ramachandran, S
- Huang, XY
- Warburton, E
- Evans, N
- Perry, R
- Patel, B
- Cloud, G
- Pereira, A
- Moynihan, B
- Lovelock, C
- Choy, L
- Khan, U
- Roffe, C
- Tyrell, P
- Smith, C
- Dixit, A
- Louw, S
- Broughton, D
- Shetty, A
- Appleton, J
- Sprigg, N
- Gutierrez, SP
- Acosta, BR
- van Eendenburg, C
- Alcantara, JP
- Leal, JS
- Rodrigo, MDMC
- Izaga, MT
- Guillamon, OB
- Arenillas, J
- Calleja, A
- Cortijo, E
- Mulero, P
- de la Ossa, NP
- Garrido, A
- Martinez, A
- Esperon, CG
- Guerrero, C
- Carrera, D
- Vilas, D
- Lopez-Cancio, E
- Palomeras, E
- Lucente, G
- Gomis, M
- Isern, I
- Becerra, JL
- Vicente, JH
- Sanchez, J
- Dorado, L
- Grau, L
- Ispierto, L
- Prats, L
- Almendrote, M
- Jimenez, M
- Sanchez, ML
- Torne, MM
- Presas, S
- Ustrell, X
- Pellise, A
- Navalpotro, I
- Luna, A
- Schonewille, W
- Nederkoorn, P
- Majoie, C
- van den Berg, L
- van den Berg, S
- Zonneveld, T
- Remmers, M
- Fazekas, F
- Pichler, A
- Fandler, S
- Gattringer, T
- Mutzenbach, J
- Weber, J
- Hofner, E
- Kohlfurst, H
- Weinstich, K
- Kellert, L
- Bayer-Karpinska, A
- Opherk, C
- Wollenweber, F
- Klein, M
- Neumann-Haefelin, T
- Pierskalla, A
- Harloff, A
- Bardutzky, J
- Buggle, F
- von Schrader, J
- Kollmar, R
- Schill, J
- Lobbe, AM
- Moulin, T
- Bouamra, B
- Bonnet, L
- Bonnet, AL
- Touze, E
- Cogez, J
- Li, L
- Guettier, S
- Kar, A
- Sivagnanaratham, A
- Geraghty, O
- Bojaryn, U
- Nallasivan, A
- Gonzales, MB
- Rodriguez-Yanez, M
- Oberndorfer, S
- Prohaska, E
- WAKE-UP Investigators
Grupos
Abstract
IMPORTANCE The rationale for intravenous thrombolysis in patients with lacunar infarcts is debated, since it is hypothesized that the microvascular occlusion underlying lacunar infarcts might not be susceptible to pharmacological reperfusion treatment. OBJECTIVE To study the efficacy and safety of intravenous thrombolysis among patients with lacunar infarcts. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS This exploratory secondary post hoc analysis of the WAKE-UP trial included patients who were screened and enrolled between September 2012 and June 2017 (with final follow-up in September 2017). The WAKE-UP trial was a multicenter, double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial to study the efficacy and safety of intravenous thrombolysis with alteplase in patients with an acute stroke of unknown onset time, guided by magnetic resonance imaging. All 503 patients randomized in the WAKE-UP trial were reviewed for lacunar infarcts. Diagnosis of lacunar infarcts was based on magnetic resonance imaging and made by consensus of 2 independent investigators blinded to clinical information. MAIN OUTCOMES AND MEASURES The primary efficacy variable was favorable outcome defined by a score of 0 to 1 on the modified Rankin Scale at 90 days after stroke, adjusted for age and severity of symptoms. RESULTS Of the 503 patients randomized in the WAKE-UP trial, 108 patients (including 74 men [68.5%]) had imaging-defined lacunar infarcts, whereas 395 patients (including 251 men [63.5%]) had nonlacunar infarcts. Patients with lacunar infarcts were younger than patients with nonlacunar infarcts (mean age [SD], 63 [12] years vs 66 [12] years; P=.003). Of patients with lacunar infarcts, 55 (50.9%) were assigned to treatment with alteplase and 53 (49.1%) to receive placebo. Treatment with alteplase was associated with higher odds of favorable outcome, with no heterogeneity of treatment outcome between lacunar and nonlacunar stroke subtypes. In patients with lacunar strokes, a favorable outcome was observed in 31 of 53 patients (59%) in the alteplase group compared with 24 of 52 patients (46%) in the placebo group (adjusted odds ratio [aOR], 1.67 [95% CI, 0.77-3.64]). There was 1 death and 1 symptomatic intracranial hemorrhage according to Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke-Monitoring Study criteria in the alteplase group, while no death and no symptomatic intracranial hemorrhage occurred in the placebo group. The distribution of the modified Rankin Scale scores 90 days after stroke also showed a nonsignificant shift toward better outcomes in patients with lacunar infarcts treated with alteplase, with an adjusted common odds ratio of 1.94 (95% CI, 0.95-3.93). CONCLUSIONS AND RELEVANCE While the WAKE-UP trial was not powered to demonstrate the efficacy of treatment in subgroups of patients, the results indicate that the association of intravenous alteplase with functional outcome does not differ in patients with imaging-defined lacunar infarcts compared with those experiencing other stroke subtypes.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 2168-6149, 2168-6157
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 641-649
- PubMed:
- 30907934
- Factor de Impacto:
- 4,485 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
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Investigador Principal: AIDA LAGO MARTÍN
JKB-DAB-2016-01 . 2018
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ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE BIIB093 POR VÍA INTRAVENOSA (GLIBENCLAMIDA) PARA EL EDEMA CEREBRAL GRAVE TRAS INFARTO HEMISFÉRICO MALIGNO.
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D5134C00003 . 2019
ARICH: REGISTRO NACIONAL DE HEMORRAGIAS INTRACEREBRALES EN RELACIÓN AL TRATAMIENTO ANTICOAGULANTE (ANTICOAGULANT-RELATED INTRACEREBRAL HEMORRHAGE, A SPANISH NATIONAL REGISTRY).
Investigador Principal: AIDA LAGO MARTÍN
VHI-PRO-2019-01 . 2020
ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, MULTICÉNTRICO, MULTINACIONAL, CONTROLADO CON PLACEBO, DE SEGURIDAD Y EFICACIA DEL ESCALADA DE DOSIS EN PARALELO ÚNICO DE ACT017 USADO COMO TRATAMIENTO COMPLEMENTARIO POR ENCIMA DEL ESTÁNDAR DE CUIDADO, EN LAS 4,5 HORAS DESPUÉS DE LA APARICIÓN DE LOS SÍNTOMAS DE UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR ISQUÉMICO AGUDO.
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ACT-CS-002 . 2019
ESTUDIO DE SUPERIORIDAD, FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE-CIEGO, DOBLE SIMULACIÓN, CON COMPARADOR ACTIVO Y DIRIGIDO POR EVENTOS, QUE COMPARA RIVAROXABAN 15 MG EN UNA TOMA DIARIA CON ASPIRINA 100 MG, EN LA PREVENCIÓN SECUNDARIA DE ACCIDENTE CEREBROVASCULAR Y EMBOLIA SISTÉMICA EN PACIENTES QUE HAN SUFRIDO UN ACCIDENTE CEREBROVASCULAR EMBÓLICO DE ETIOLOGÍA INDETERMINADA (ACEI) (NAVIGATE ESUS).
Investigador Principal: AIDA LAGO MARTÍN
BAY59-7939/16573 . 2015
ENSAYO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, MULTINACIONAL, PARA LA PREVENCIÓN DE EPISODIOS VASCULARES MAYORES CON TICAGRELOR COMPARADO CON ASPIRINA (AAS) EN PACIENTES CON INFARTO CEREBRAL AGUDO O AIT. [SOCRATES: ACUTE STROKE OR TRANSIENT ISCHAEMIC ATTACK TREATED WITH ASPIRIN OR TICAGRELOR AND PATIENT OUTCOMES].
Investigador Principal: JOSÉ IGNACIO TEMBL FERRAIRO
D5134C00001 . 2014
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO POR PLACEBO, ALEATORIZADO, DE GRUPOS PARALELOS, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE NATALIZUMAB INTRAVENOSO (BG00002) PARA REDUCIR EL VOLUMEN DEL INFARTO EN EL ACCIDENTE CEREBROVASCULAR ISQUÉMICO AGUDO .
Investigador Principal: AIDA LAGO MARTÍN
101SK201 . 2014
SIOP EPENDIMOMA - PROGRAMA CLÍNICO INTERNACIONAL PARA EL DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE NIÑOS, ADOLESCENTES Y ADULTOS JÓVENES CON EPENDIMOMA.
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ET13-002 . 2019
ESTUDIO FASE II, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, DE UN SOLO BRAZO QUE EVALÚA LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE LDE225 ORAL EN PACIENTES CON MEDULOBLASTOMA EN RECIDIVA QUE TENGAN ACTIVACIÓN DE LA VÍA HH.
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CLDE225C2301
HEMORRAGIA CEREBRAL POR ANTICOAGULANTES ORALES EN LA PREVENCIÓN SECUNDARIA DEL ICTUS: VALOR PREDICTIVO DE LA LEUCOARAIOSIS Y LOS MICROSANGRADOS DETECTADOS MEDIANTE RESONANCIA MAGNÉTICA.
Investigador Principal: AIDA LAGO MARTÍN
IIBSP-ACO-2010-10
EFICACIA Y SEGURIDAD DE LA TROMBÓLISIS ENDOVENOSA BASADA EN CRITERIOS RESONANCIA MAGNÉTICA EN EL ICTUS DEL DESPERTAR: ENSAYO CLÍNICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO CONTROLADO CON PLACEBO.
Investigador Principal: JOSÉ IGNACIO TEMBL FERRAIRO
WAKE-UP . 2014
ESTUDIO EN FASE III, ALEATORIZADO, CON DOBLE ENMASCARAMIENTO Y CONTROLADO CON PLACEBO SOBRE LA LISIS DE TROMBOS COMBINADA CON ULTRASONIDOS Y EL ACTIVADOR TISULAR DEL PLASMINÓGENO (TPA) SISTÉMICO PARA LA REVASCULARIZACIÓN EMERGENTE (CLOTBUST-ER) EN EL ICTU S ISQUÉMICO AGUDO. (CLOTBUSTER COMBINED LYSIS OF THROMBUS WITH ULTRASOUND AND SYSTEMIC TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR (TPA) FOR EMERGENT REVASCULARIZATION).
Investigador Principal: JOSÉ IGNACIO TEMBL FERRAIRO
CP-01
Cita
Barow E,Boutitie F,Cheng B,Cho TH,Ebinger M,Endres M,Fiebach JB,Fiehler J,Ford I,Nickel A,Puig J,Roy P,Magnus T,Pedraza S,Simonsen CZ,Thomalla G,Thomalla G,Gerloff C,Golsari A,Alegiani A,Beck C,Choe CU,Voget D,Hoppe J,Schroder J,Rozanski M,Nave AH,Wollboldt C,Galinovic I,van I,Gohler J,Herm J,Jungehulsing J,Luckl J,Krober JM,Schurig J,Koehler L,Schlemm L,Knops M,Roennefarth M,Ipsen N,Harmel P,Bathe R,Fleischmann R,Ganeshan R,Geran R,Hellwig S,Schmidt S,Tutuncu S,Krause T,Gramse V,Rother J,Michels P,Michalski D,Pelz J,Schulz A,Hobohm C,Weise C,Weise G,Orthgiess J,Pomrehn K,Wegscheider M,Mueller AK,Hennerici M,Griebe M,Alonso A,Filipov A,Marzina A,Anders B,Bahr C,Hoyer C,Schwarzbach C,Weber C,Hornberger E,Pledl HW,Klockziem M,Stuermlinger M,Wittayer M,Wolf M,Meyer N,Eisele P,Steinert S,Sauer T,Held V,Ringleb P,Nagel S,Veltkamp R,Schwarting S,Schwarz A,Gumbinger C,Hametner C,Amiri H,Purrucker J,Ciatipis M,Menn O,Mundiyanapurath S,Schieber S,Kessler T,Reiff T,Panitz V,Singer O,Foerch C,Lauer A,Manner A,Seiler A,Guerzoglu D,Schafer JH,Filipski K,Lorenz M,Kurka N,Zeiner P,Pfeilschifter W,Dziewas R,Minnerup J,Albiker C,Ritter M,Seidel M,Dittrich R,Kallmunzer B,Bobinger T,Madzar D,Stark D,Sembill J,Macha K,Winder K,Breuer L,Koehrmann M,Spruegel M,Gerner S,Moeller S,Kraft P,Mackenrodt D,Kleinschnitz C,Elhfnawy A,Heinen F,Gunreben I,Poli S,Ziemann U,Gaenslen A,Schlak D,Haertig F,Russo F,Richter H,Ebner M,Ribitsch M,Wolf M,Weimar C,Zegarac V,Chen HC,Althaus K,Neugebauer H,Juttler E,Meier J,Stosser S,Puetz V,Bodechtel U,Simonsen CZ,Ostergaard L,Moller A,Damgaard D,Dupont KH,Poulsen M,Hjort N,de Morales NR,von P,Harbo T,Marstrand J,Hansen A,Christensen H,Aegidius K,Jeppesen L,Meden P,Rosenbaum S,Iversen H,Back C,Hansen J,Michelsen L,Truelsen T,Modrau B,Kristensen B,Vestergaard K,Oppel L,Lemmens R,Thijs V,Wouters A,Swinnen B,Smets I,Demeestere J,Dobbels L,Brouns R,De Smedt A,DeKeyser J,Yperzeele L,Van RJ,Peeters A,Dusart A,Etexberria A,Hanseeuw B,London F,Leempoel J,Hohenbichler K,Younan N,Maqueda V,Laloux P,De Coene B,De Maeseneire C,Turine G,Vandermeeren Y,De Klippel N,Willems C,de Hollander I,Soors P,Hermans S,Hemelsoet D,Desfontaines P,Vanacker P,Rutgers M,Druart C,Paindeville P,Peeters D,Bruneel B,Vancaester E,Vanhee F,Meersman G,Bourgeois P,Vanderdonckt P,Nighoghossian N,Benoit A,Derex L,Mechthouff L,Berhoune N,Ritzenthaler T,Amarenco P,Hobeanu C,Gancedo EM,Calvet D,Ladoux A,Machet A,Lamy C,Mellerio C,Oppenheim C,Rodriguez C,Bodiguel E,Turc G,Birchenall J,Legrand L,Morin L,Edjali M,Naggara O,Raphaelle S,Godon S,Domigo V,Guiraud V,Samson Y,Leger A,Rosso C,Baronnet F,Crozier S,Deltour S,Yger M,Sibon I,Renou P,Sagnier S,Zuber M,Tamazyan R,Rodier G,Morel N,Felix S,Vadot W,Wolff V,Aniculaesei A,Yalo B,Bindila D,Quenardelle V,Blanc K,Landrault E,Breynaert L,Cakmak S,Peysson S,Viguier A,Lebely C,Raposo N,Vallet AE,Vallet P,Brugirard S,Muir KW,Cheripelli B,Kalladka D,Moreton F,Dani K,El Tawil S,Ramachandran S,Huang XY,Warburton E,Evans N,Perry R,Patel B,Cloud G,Pereira A,Moynihan B,Lovelock C,Choy L,Khan U,Roffe C,Tyrell P,Smith C,Dixit A,Louw S,Broughton D,Shetty A,Appleton J,Sprigg N,Gutierrez SP,Acosta BR,van C,Alcantara JP,Leal JS,Rodrigo MDMC,Izaga MT,Guillamon OB,Arenillas J,Calleja A,Cortijo E,Mulero P,de la Ossa NP,Garrido A,Martinez A,Esperon CG,Guerrero C,Carrera D,Vilas D,Lopez E,Palomeras E,Lucente G,Gomis M,Isern I,Becerra JL,Vicente JH,Sanchez J,Dorado L,Grau L,Ispierto L,Prats L,Almendrote M,HERNANDEZ M,Jimenez M,Sanchez ML,Torne MM,Presas S,Ustrell X,Pellise A,Navalpotro I,Luna A,Schonewille W,Nederkoorn P,Majoie C,van den Berg L,van den Berg S,Zonneveld T,Remmers M,Fazekas F,Pichler A,Fandler S,Gattringer T,Mutzenbach J,Weber J,Hofner E,Kohlfurst H,Weinstich K,Kellert L,Bayer A,Opherk C,Wollenweber F,Klein M,Neumann T,Pierskalla A,Harloff A,Bardutzky J,Buggle F,von J,Kollmar R,Schill J,Lobbe AM,Moulin T,Bouamra B,Bonnet L,Bonnet AL,Touze E,Cogez J,Li L,Guettier S,Kar A,Sivagnanaratham A,Geraghty O,Bojaryn U,Nallasivan A,Gonzales MB,Rodriguez M,TEMBL J,GORRIZ D,Oberndorfer S,Prohaska E,WAKE I. Functional Outcome of Intravenous Thrombolysis in Patients With Lacunar Infarcts in the WAKE-UP Trial. JAMA Neurol. 2019. 76. (6):p. 641-649. IF:13,608. (1).