Identification of 58 Mutations (26 Novel) in 94 of 109 Symptomatic Spanish Probands with Protein C Deficiency

Data de publicació:

Autors de IIS La Fe

Autors aliens a IIS La Fe

  • Lopez-Fernandez, MF
  • Ibanez, F
  • Herrero, S
  • Tassies, D
  • Gonzalez-Porras, JR
  • Costa, MJ
  • Reverter, JC
  • Marco, P
  • Roldan, V
  • Lecumberri, R
  • Velasco, F
  • Iruin, G
  • Alonso, MN
  • Marti, E
  • Ona, F
  • Cuesta, I
  • Gonzalez-Lopez, TJ
  • Spanish Soc Thrombosis Haemostasis

Grups d'Investigació

Abstract

Presently, no data on the molecular basis of hereditary protein C (PC) deficiency in Spain is available. We analyzed the PC gene ( PROC ) in 109 patients with symptomatic PC deficiency and in 342 relatives by sequencing the 9 PROC exons and their flanking intron regions. In 93 probands, we found 58 different mutations (26 novel). Thirty-seven consisted of a nucleotide change, mainly missense mutations, 1 was a 6-nucleotide insertion causing the duplication of 2 amino acids, and 4 were deletions of 1, 3, 4, and 16 nucleotides. Nine mutations caused type II deficiencies, with the presence of normal antigen levels but reduced anticoagulant activity. Using a PC level of 70% as lowest normal limit, we found no mutations in 16 probands and 25 relatives with PC levels <= 70%. On the contrary, 4 probands and 12 relatives with PC levels > 70% carried the mutation identified in the proband. The spectrum of recurrent mutations in Spain is different from that found in the Netherlands, where the most frequent mutations were p.Gln174* and p.Arg272Cys, and is more similar to that found in France, where the most frequent were p.Arg220Gln and p.Pro210Leu. In our study, p.Val339Met (9 families), p.Tyr166Cys (7), p.Arg220Gln (6), and p.Glu58Lys (5) were the most prevalent. This study confirms the considerable heterogeneity of the genetic abnormality in PC deficiencies, and allowed genetic counseling to those individuals whose PC levels were close to the lower limit of the normal reference range.

Dades de la publicació

ISSN/ISSNe:
0340-6245, 2567-689X

THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS  SCHATTAUER GMBH-VERLAG MEDIZIN NATURWISSENSCHAFTEN

Tipus:
Article
Pàgines:
1409-1418
PubMed:
31254973
Factor d'Impacte:
1,798 SCImago
Quartil:
Q1 SCImago

Cites Rebudes en Web of Science: 5

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Keywords

  • protein C deficiency; gene mutations; venous thromboembolism; family study

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PI17/01039 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2018

ESTUDIO DE CONTINUACIÓN EN FASE 3B DE LA SEGURIDAD Y EFICACIA DEL FACTOR VIII RECOMBINANTE PEGILADO (FVIIIR-PEG; BAX 855) PARA LA PROFILAXIS DE HEMORRAGIAS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A SEVERA PREVIAMENTE TRATADOS.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

261302 . 2014

SEGURIDAD Y EFICACIA DE NONACOG BETA PEGOL (N9-GP) EN PACIENTES CON HEMOFILIA B NO TRATADOS PREVIAMENTE. ENSAYO DE FASE 3A, NO CONTROLADO, MULTICENTRICO, DE UN SOLO GRUPO, ABIERTO, PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE NONACOG BETA PEGOL (N9-GP) EN LA PROFILAXIS Y EL TRATAMIENTO DE LOS EPISODIOS HEMORRAGICOS EN PACIENTES CON HEMOFILIA B (ACTIVIDAD DE FIX . 2 %) NO TRATADOS PREVIAMENTE.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

NN7999-3895 . 2015

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y NO CONTROLADO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE BAY 81-8973 EN NIÑOS CON HEMOFILIA A GRAVE EN TRATAMIENTO PROFILÁCTICO.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

BAY81-8973/13400 . 2014

ESTUDIO DE RESULTADOS GLOBALES DE FEIBA NF (FEIBA-GO).

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

BAY-FEI-2014-01

ESTUDIO DE EXTENSIÓN DE FASE III, ABIERTO, MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DEL FACTOR DE LA COAGULACIÓN VIII RECOMBINANTE (RVIII-CADENA SENCILLA, CSL627) EN PACIENTES CON HEMOFILIA A SEVERA.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

CSL627_3001 . 2014

ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO DE FASE III PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y FARMACOCINÉTICA DEL RO5534262 PROFILÁCTICO FRENTE A LA NO PROFILAXIS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A CON INHIBIDORES.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BH29884 . 2016

ESTUDIO MULTICÉNTRICO DE FASE II, ABIERTO, DE UN SOLO BRAZO, PROSPECTIVO, INTERVENCIONAL, DEL FACTOR DERIVADO DEL PLASMA VIII/VWF (ALPHANATE®) EN LA TERAPIA DE INDUCCIÓN DE TOLERANCIA INMUNE EN SUJETOS CON HEMOFILIA CONGÉNITA A.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

GBI1406 . 2017

ECHO: EXPANDING COMMUNICATIONS ON HEMOPHILIA-A OUTCOMES – ESTUDIO OBSERVACIONAL, INTERNACIONAL, LONGITUDINAL, PROSPECTIVO EN PACIENTES EN TRATAMIENTO DE HEMOFILIA A DE MODERADA A GRAVE PARA LA EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS COMUNICADOS POR LOS PACIENTES Y L A ASOCIACIÓN CON SU ENFERMEDAD.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BAY-FAC-2016-01 . 2017

ENSAYO ABIERTO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA FARMACOCINÉTICA DE NOVOEIGHT® (TUROCTOCOG ALFA) EN RELACIÓN CON EL IMC EN SUJETOS CON HEMOFILIA A.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

NN7008-4239 . 2017

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO Y SIN ENMASCARAMIENTO PARA EVALUAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINÁMICA DEL EMICIZUMAB ADMINISTRADO CADA 4 SEMANAS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BO39182 . 2017

ESTUDIO EN FASE III PROSPECTIVO, ABIERTO, INTERNACIONAL Y MULTICÉNTRICO SOBRE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA PROFILAXIS CON RVWF EN LA ENFERMEDAD GRAVE DE VON WILLEBRAND.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

071301 . 2017

ESTUDIO PROSPECTIVO DE 24 MESES, MULTICÉNTRICO, NO INTERVENCIONAL PARA EVALUAR LA EFECTIVIDAD DE ELOCTA EN COMPARACIÓN CON PRODUCTOS DEL FACTOR CONVENCIONAL EN EL TRATAMIENTO PROFILÁCTICO DE PACIENTES CON HEMOFILIA A. (A-SURE).

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

SOB-EFM-2016-01 . 2018

ESTUDIO CLÍNICO ABIERTO EN FASE III, PROSPECTIVO, MULTICÉNTRICO Y NO CONTROLADO PARA DETERMINAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA TOLERABILIDAD DEL RVWF CON O SIN ADVATE EN EL TRATAMIENTO Y CONTROL DE LAS HEMORRAGIAS, LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL RVWF EN C IRUGÍAS PROGRAMADAS Y DE URGENCIA, Y LA FARMACOCINÉTICA (FC) DEL RVWF EN NIÑOS DIAGNOSTICADOS DE ENFERMEDAD GRAVE DE VON WILLEBRAND.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

71102 . 2017

ENSAYO CLÍNICO EN FASE IIIB MULTICÉNTRICO, CON UN SOLO GRUPO DE TRATAMIENTO, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y TOLERANCIA DEL TRATAMIENTO PROFILÁCTICO CON EMICIZUMAB EN PACIENTES CON HEMOFILIA A QUE PRESENTAN INHIBIDORES.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

MO39129 . 2017

ENSAYO MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LA ADMINISTRACIÓN DE CONCIZUMAB EN PROFILAXIS EN PACIENTES CON HEMOFILIA A GRAVE SIN INHIBIDORES.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

NN7415-4255 . 2017

ESTUDIO CRUZADO EN FASE III, ABIERTO, PROSPECTIVO, ALEATORIZADO, CONTROLADO, MULTICÉNTRICO Y DE 2 PERIODOS CON LA CONTINUACIÓN DE UN SOLO GRUPO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE BAX 930 (RADAMTS13) EN EL TRATAMIENTO PROFILÁCTICO Y A DEMANDA DE SUJETOS CON PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA CONGÉNITA GRAVE (PTTC, SÍNDROME DE UPSHAW-SCHULMAN [SUS], PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA HEREDITARIA [PTTH]).

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281102 . 2019

VALORACIÓN DEL ESTATUS ARTICULAR DE LOS PACIENTES CON HEMOFILIA A EN ESPAÑA MEDIANTE TÉCNICA ECOGRÁFICA. ARTIHA.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

PFI-MOR-2017-01 . 2018

ENSAYO CLÍNICO DE FASE III MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y DE UN SOLO BRAZO PARA EVALUAR LA EFICACIA, LA SEGURIDAD Y LA FARMACOCINÉTICA DE LA ADMINISTRACIÓN SUBCUTÁNEA DE EMICIZUMAB UNA VEZ A LA SEMANA EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON HEMOFILIA A CON INHIBIDORES.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BH29992 . 2017

ESTUDIO DE FACTORES GENÉTICOS Y BIOLÓGICOS QUE INFLUENCIAN LA FARMACOCINÉTICA DEL FACTOR VIII EN SUJETOS CON HEMOFILIA A GRAVE.

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DRP-FAC-2017-01

TAURUS - ESTUDIO DE FASE IV MULTINACIONAL PARA EVALUAR EL PATRÓN DE TRATAMIENTO EN “LA VIDA REAL” EN PACIENTES CON HEMOFILIA A TRATADOS PREVIAMENTE QUE RECIBEN KOVALTRY (OCTOCOG ALFA) PARA LA PROFILAXIS HABITUAL.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BAY-FAC-2017-01

ESTUDIO ABIERTO, MULTICÉNTRICO Y NO CONTROLADO DE LA EFICACIA DE RFVIIIFC PARA LA INDUCCIÓN DE TOLERANCIA INMUNE (ITI) EN SUJETOS CON HEMOFILIA A GRAVE CON INHIBIDORES QUE SE SOMETEN AL PRIMER TRATAMIENTO DE ITI.

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997HA402 . 2018

ESTUDIO DE MERCADO SOBRE LOS DIFERENTES TRATAMIENTOS PARA LA HEMOFILIA A EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL.

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CARACTERIZACIÓN FARMACOCINÉTICA DE LA POBLACIÓN CON HEMOFILIA A EN ESPAÑA, UTILIZANDO UNA APLICACIÓN MÉDICA ONLINE BASADA EN UN MODELO POBLACIONAL PUBLICADO Y UN ALGORITMO BAYESIANO.

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STH-OCT-2016-01 . 2019

ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO, DE GRUPOS PARALELOS PARA ESTUDIAR LA SEGURIDAD Y NO INFERIORIDAD DE UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA (POLIPÍLDORA CARDIOVASCULAR DE FUSTER-CNIC-FERRER) VERSUS TRATAMIENTO HABITUAL EN LA REDUCCIÓN DEL CLDL Y LA PRESIÓN ARTERIAL EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR ATEROTROMBÓTICA: ENSAYO APOLO.

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C0371004 . 2019

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ENSAYO POSAUTORIZACIÓN PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO CON JIVI® (BAY 94-9027) EN PARTICIPANTES CON HEMOFILIA A.

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CV010031 . 2019

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D5135C00001

ESTUDIO DE REGISTRO POSTAUTORIZACIÓN DE VIGILANCIA DE LA SEGURIDAD EN PACIENTES CON HEMOFILIA A GRAVE SIN TRATAMIENTO PREVIO, EN LAS CONDICIONES ASISTENCIALES HABITUALES.

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PFI-MOR-2013-01 . 2014

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GSK-ELT-2014-01

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261202

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261201

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ABB-09-001

CARACTERIZACIÓN DE LOS INHIBIDORES EN PACIENTES CON DIAGNÓSTICO DE HEMOFILIA ADQUIRIDA

Investigador Principal: JOSE ANTONIO AZNAR LUCEA

SET-INM-2010-01

ATENCIÓN DOMICILIARIA Y ATENCIÓN HOSPITALARIA PARA PACIENTES HEMOFÍLICOS: ANÁLISIS DE COSTES.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

IIS-HEM-2012-01

SEGUIMIENTO DE PACIENTES ADULTOS CON HEMOFILIA A GRAVE SIN INHIBIDORES. ESTUDIO DE CALIDAD DE VIDA.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

PROSHEMA

ESTUDIO PROSPECTIVO DE ADHERENCIA AL TRATAMIENTO SUSTITUTIVO CON FACTOR VIII, EN RÉGIMEN DE PROFILAXIS, EN PACIENTES ADULTOS DIAGNOSTICADOS DE HEMOFILIA A GRAVE. ESTUDIO AURIGA-PRO.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BAY-FAC-2013-01 . 2014

PROYECTO PARA ACTUALIZAR EL ESTUDIO DE HEMOFILIA CONGÉNITA EN ESPAÑA (PUCHS) ESTUDIO MULTICÉNTRICO, NO INTERVENCIONISTA, Y RETROSPECTIVO DE LA PREVALENCIA DE LA HEMOFILIA EN ESPAÑA.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

NOV-HEM-2013-01

ESTUDIO CLÍNICO, EN FASE III, DE SERIE DE CASOS DE LA REVERSIÓN DE LOS EFECTOS ANTICOAGULANTES DE DABIGATRÁN MEDIANTE ADMINISTRACIÓN INTRAVENOSA DE 5,0 G DE IDARUCIZUMAB (BI 655075) EN PACIENTES TRATADOS CON DABIGATRÁN ETEXILATO QUE TIENEN UNA HEMORRAGIA NO CONTROLADA O REQUIEREN OPERACIÓN QUIRÚRGICA O PROCEDIMIENTO INTERVENCIONISTA URGENTE.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

1321.3

ESTUDIO DE FASE 3, PROSPECTIVO, MULTICÉNTRICO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL FVWR CON O SIN ADVATE EN LOS PROCEDIMIENTOS QUIRÚRGICOS PROGRAMADOS EN SUJETOS CON ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND GRAVE.

Investigador Principal: ANA ROSA CID HARO

071101 . 2015

SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO DE LOS PACIENTES CON HEMOFILIA A QUE PREVIAMENTE MOSTRARON ÉXITO TOTAL O PARCIAL AL TRATAMIENTO DE INDUCCIÓN DE INMUNOTOLERANCIA CON UN SOLO PRODUCTO PDFVIII / VWF (FANHDI®).

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

GRI-FAC-2014-01

APLICACIÓN DE UNA NUEVA HERRAMIENTA PARA EVALUAR LA PERCEPCIÓN Y LA PREFERENCIA DE LOS PACIENTES POR EL TRATAMIENTO DE LA HEMOFILIA A EN LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

PFI-HEM-2014-01 . 2014

VALORACIÓN DEL ESTATUS ARTICULAR DE LOS PACIENTES CON HEMOFILIA B EN ESPAÑA MEDIANTE TÉCNICA ECOGRÁFICA.

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

PFI-NON-2013-02 . 2014

A PHASE 3 STUDY OF THE SAFETY AND EFFICACY OF COAGULATION FACTOR VIIA (RECOMBINANT) FOR THE PREVENTION OF EXCESSIVE BLEEDING IN CONGENITAL HEMOPHILIA A OR B PATIENTS WITH INHIBITORS TO FACTOR VIII OR IX UNDERGOING ELECTIVE SURGERY OR OTHER INVASIVE PROCEDURES (PERSEPT 3).

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

LFB-FVIIA-008-14 . 2017

ESTUDIO NO INTERVENCIONAL, MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA INCIDENCIA DE HEMORRAGIAS, LA CALIDAD DE VIDA RELACIONADA CON LA SALUD Y LA SEGURIDAD EN PACIENTES CON HEMOFILIA A QUE RECIBEN EL TRATAMIENTO DE PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

ROC-HMA-2015-01 . 2015

BASE DE DATOS DE RESULTADOS EN LA HEMOFILIA A CON ADVATE (AHEAD).

Investigador Principal: SANTIAGO BONANAD BOIX

BAX-OCT-2011-01

ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, DE UN SOLO BRAZO Y ABIERTO SOBRE LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL FACTOR VIII RECOMBINANTE PORCINO CON DOMINIO B SUPRIMIDO (BAX 802) EN SUJETOS CON HEMOFILIA A CONGÉNITA CON INHIBIDORES DEL FACTOR VIII SOMETIDOS A INTERVENCIONES QUIRÚRGICAS U OTROS PROCEDIMIENTOS INVASIVOS.

Investigador Principal: SATURNINO HAYA GUAITA

241502 . 2016

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