Portal de investigación
Urine metabolome profiling of immune-mediated inflammatory diseases
Fecha de publicación:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Alonso, A
- Julia, A
- Vinaixa, M
- Domenech, E
- Fernandez-Nebro, A
- Canete, JD
- Ferrandiz, C
- Tornero, J
- Gisbert, JP
- Casbas, AG
- Puig, L
- Gonzalez-Alvaro, I
- Pinto-Tasende, JA
- Blanco, R
- Rodriguez, MA
- Beltran, A
- Correig, X
- Marsal, S
- IMID Consortium
Grupos
Abstract
Background: Immune-mediated inflammatory diseases (IMIDs) are a group of complex and prevalent diseases where disease diagnostic and activity monitoring is highly challenging. The determination of the metabolite profiles of biological samples is becoming a powerful approach to identify new biomarkers of clinical utility. In order to identify new metabolite biomarkers of diagnosis and disease activity, we have performed the first large-scale profiling of the urine metabolome of the six most prevalent IMIDs: rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, psoriasis, systemic lupus erythematosus, Crohn's disease, and ulcerative colitis. Methods: Using nuclear magnetic resonance, we analyzed the urine metabolome in a discovery cohort of 1210 patients and 100 controls. Within each IMID, two patient subgroups were recruited representing extreme disease activity (very high vs. very low). Metabolite association analysis with disease diagnosis and disease activity was performed using multivariate linear regression in order to control for the effects of clinical, epidemiological, or technical variability. After multiple test correction, the most significant metabolite biomarkers were validated in an independent cohort of 1200 patients and 200 controls. Results: In the discovery cohort, we identified 28 significant associations between urine metabolite levels and disease diagnosis and three significant metabolite associations with disease activity (P-FDR < 0.05). Using the validation cohort, we validated 26 of the diagnostic associations and all three metabolite associations with disease activity (PFDR < 0.05). Combining all diagnostic biomarkers using multivariate classifiers we obtained a good disease prediction accuracy in all IMIDs and particularly high in inflammatory bowel diseases. Several of the associated metabolites were found to be commonly altered in multiple IMIDs, some of which can be considered as hub biomarkers. The analysis of the metabolic reactions connecting the IMID-associated metabolites showed an overrepresentation of citric acid cycle, phenylalanine, and glycine-serine metabolism pathways. Conclusions: This study shows that urine is a source of biomarkers of clinical utility in IMIDs. We have found that IMIDs show similar metabolic changes, particularly between clinically similar diseases and we have found, for the first time, the presence of hub metabolites. These findings represent an important step in the development of more efficient and less invasive diagnostic and disease monitoring methods in IMIDs.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1741-7015, 1741-7015
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 133-133
- Factor de Impacto:
- 4,046 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
BMC MEDICINE BIOMED CENTRAL LTD
Citas Recibidas en Web of Science: 79
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- Metabolomics; Urine biomarkers; Disease activity; Autoimmune diseases; Inflammatory diseases
Proyectos asociados
ANALISIS DE NUEVOS GENES IMPLICADOS EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD CELIACA
Investigador Principal: CARMEN RIBES KONINCKX
PI02/0573 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2004
ELABORACION DE VIAS CLINICAS CON LA PARTICIPACION DE LOS PACIENTES
Investigador Principal: VICENTE JAVIER PALAU PEREZ
GV 2005 . 2005
AYUDAS PARA CONTRATOS DE APOYO A LA INVESTIGACION
Investigador Principal: PILAR NOS MATEU
CA10/01027 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2011
IMPACTO CLINICO DE LA TELEMEDICINA EN LA ENFERMEDAD DE CROHN Y LA COLITIS ULCEROSA: ESTUDIO TECCU
Investigador Principal: MARIAM AGUAS PERIS
PI12/00277 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2013
CON-CIENCIA-YV: PILDORAS DE SALUD
FCT-13-7457_FECYT_2013 . MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2013
WIBEC. WIRELESS IN-BODY ENVIRONMENT COMMUNICATIONS.
Investigador Principal: VICENTE PONS BELTRÁN
675353 . COMISION EUROPEA . 2016
REGISTRO NO INTERVENCIONISTA DE LARGA DURACIÓN PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFECTIVIDAD DE HUMIRA® (ADALIMUMAB) EN PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA (CU) DE ACTIVIDAD MODERADA A GRAVE. (LEGACY).
Investigador Principal: MARIAM AGUAS PERIS
ABB-ADA-2013-01 . 2014
ESTUDIO EN FASE II, DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA EFICACIA DE GS 5745 EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CROHN ACTIVA MODERADA O INTENSA.
Investigador Principal: BELÉN BELTRÁN NICLÓS
GS-US-395-1663 . 2015
ESTUDIO FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE GRUPOS PARALELOS Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE CÉLULAS MADRE ALOGÉNICAS EXPANDIDAS DERIVADAS DEL TEJIDO ADIPOSO (EASC) PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDA D DE CROHN FISTULIZANTE PERIANAL TRAS UN PERIODO DE 24 SEMANAS Y UN PERIODO DE SEGUIMIENTO EXTENDIDO HASTA LAS 104 SEMANAS. ESTUDIO ADMIRE-CD.
Investigador Principal: BELÉN BELTRÁN NICLÓS
CX601-0302 . 2012
ESTUDIO OBSERVACIONAL RETROSPECTIVO PARA DESCRIBIR LOS PATRONES DE TRATAMIENTO Y LA UTILIZACIÓN DE RECURSOS SANITARIOS ASOCIADOS A LA TERAPIA CON LOS INHIBIDORES DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF) EN PACIENTES CON DIAGNÓSTICO DE ENFERMEDAD DE CROHN (EC) O COLITIS ULCEROSA (CU).
Investigador Principal: MARIAM AGUAS PERIS
TAK-TNF-2014-01 . 2015
EFFECT OF PREBIOTIC FOS AND ADALIMUMAB ON INTESTINAL ABUNDANCE OF FAECALIBACTERIUM PRAUSNITZII IN PATIENTS WITH CROHN´S DISEASE.
Investigador Principal: BELÉN BELTRÁN NICLÓS
ADA-FOS . 2016
ENSAYO CLÍNICO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CON SIMPLE CIEGO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA COMPARAR LA EFICACIA DE ADALIMUMAB CON LA DE AZATIOPRINA EN LA PREVENCIÓN DE LA RECURRENCIA POSTQUIRÚRGICA EN LA ENFERMEDAD DE CROHN DESPUÉS DE 52 SEMANAS DE TRATAMIEN TO.
Investigador Principal: PILAR NOS MATEU
APPRECIA
PREDICCIÓN DE RESPUESTA A CORTO Y LARGO PLAZO AL TRATAMIENTO CON FÁRMACOS ANTI-TNF EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CROHN. ESTUDIO PREDICROHN.
Investigador Principal: MARISA IBORRA COLOMINO
GET-CRO-2010-01
CRÓNICA-UC: EVALUACIÓN DE LA CAPACIDAD DIAGNÓSTICA DEL CUESTIONARIO DE WALMSLEY UTILIZADO EN UNA APLICACIÓN ONLINE (CUMPLIMENTADO POR EL PROPIO PACIENTE "VÍA WEB") EN COMPARACIÓN CON EL MISMO CUESTIONARIO APLICADO POR EL MÉDICO EN SU CONSULTA EN PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA.
Investigador Principal: PILAR NOS MATEU
MSD-COL-2012-01
ESTUDIO ABIERTO MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR EL IMPACTO DE ADALIMUMAB EN LA CALIDAD DE VIDA, LA UTILIZACIÓN DE LA ASISTENCIA SANITARIA Y COSTE DE LOS PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA EN CONDICIONES SIMILARES A LA PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL.
Investigador Principal: PILAR NOS MATEU
M13-045
VALORACIÓN DE LA TOLERABILIDAD DE UN COMPLEMENTO ALIMENTICIO DE HIERRO LIPOSOMADO ORAL (FISIOGEN FERRO FORTE®) EN EL DÉFICIT DE HIERRO EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL.
Investigador Principal: GUILLERMO BASTIDA PAZ
FIFERM02
IMPACTO CLÍNICO DE LA TELEMEDICINA EN LA ENFERMEDAD DE CROHN Y LA COLITIS ULCEROSA.
Investigador Principal: MARIAM AGUAS PERIS
TECCU
ESTUDIO RETROSPECTIVO SOBRE PRÁCTICA CLÍNICA EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE CROHN Y CIRUGÍA ILEOCÓLICA EN ESPAÑA.
Investigador Principal: MARISA IBORRA COLOMINO
MSD-CRO-2013-01
OPTIMIZACIÓN DEL TRATAMIENTO CON ADALIMUMAB EN PACIENTES CON ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL.
Investigador Principal: JOSÉ LUIS POVEDA ANDRÉS
FAR-ADA-2014-01
IMPACTO DE LA REACTIVACIÓN DEL CITOMEGALOVIRUS EN LA RESPUESTA A LOS FÁRMACOS ANTI-TNF-ALFA EN PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA CORTICORREFRACTARIA.
Investigador Principal: MARISA IBORRA COLOMINO
IIS-ANT-2014-01
IBD CANCER AND SERIOUS INFECTIONS IN EUROPE: (I-CARE)./ EII CÁNCER E INFECCIONES GRAVES EN EUROPA: I-CARE.
Investigador Principal: BELÉN BELTRÁN NICLÓS
GET-EII-2015-01 . 2017
Cita
Alonso A,Julia A,Vinaixa M,Domenech E,Fernandez A,Canete JD,Ferrandiz C,Tornero J,Gisbert JP,Nos P,Casbas AG,Puig L,Gonzalez I,Pinto JA,Blanco R,Rodriguez MA,Beltran A,Correig X,Marsal S,IMID C. Urine metabolome profiling of immune-mediated inflammatory diseases. BMC Med. 2016. 14. (1):p. 133-133. IF:7,901. (1).