1. Inicio
  2. Publicaciones
  3. New insights into POLE and POLD1 germline mutations in familial colorectal cancer and polyposis

New insights into POLE and POLD1 germline mutations in familial colorectal cancer and polyposis

Fecha de publicación:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Valle, L
  • Hernandez-Illan, E
  • Bellido, F
  • Aiza, G
  • Castillejo, A
  • Castillejo, MI
  • Navarro, M
  • Segui, N
  • Vargas, G
  • Guarinos, C
  • Juarez, M
  • Sanjuan, X
  • Iglesias, S
  • Alenda, C
  • Egoavil, C
  • Juan, MJ
  • Rodriguez-Soler, M
  • Brunet, J
  • Gonzalez, S
  • Jover, R
  • Lazaro, C
  • Capella, G
  • Pineda, M
  • Soto, JL
  • Blanco, I

Grupos

Abstract

Germline mutations in DNA polymerase E > (POLE) and delta (POLD1) have been recently identified in families with multiple colorectal adenomas and colorectal cancer (CRC). All reported cases carried POLE c.1270C > G (p.Leu424Val) or POLD1 c.1433G > A (p.Ser478Asn) mutations. Due to the scarcity of cases reported so far, an accurate clinical phenotype has not been defined. We aimed to assess the prevalence of these recurrent mutations in unexplained familial and early-onset CRC and polyposis, and to add additional information to define the clinical characteristics of mutated cases. A total of 858 familial/early onset CRC and polyposis patients were studied: 581 familial and early-onset CRC cases without mismatch repair (MMR) deficiency, 86 cases with MMR deficiency and 191 polyposis cases. Mutation screening was performed by KASPar genotyping assays and/or Sanger sequencing of the involved exons. POLE p.L424V was identified in a 28-year-old polyposis and CRC patient, as a de novo mutation. None of the 858 cases studied carried POLD1 p.S478N. A new mutation, POLD1 c.1421T > C (p.Leu474Pro), was identified in a mismatch repair proficient Amsterdam II family. Its pathogenicity was supported by cosegregation in the family, in silico predictions, and previously published yeast assays. POLE and POLD1 mutations explain a fraction of familial CRC and polyposis. Sequencing the proofreading domains of POLE and POLD1 should be considered in routine genetic diagnostics. Until additional evidence is gathered, POLE and POLD1 genetic testing should not be restricted to polyposis cases, and the presence of de novo mutations, considered.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
0964-6906, 1460-2083

HUMAN MOLECULAR GENETICS  OXFORD UNIV PRESS

Tipo:
Article
Páginas:
3506-3512
PubMed:
24501277
Factor de Impacto:
4,568 SCImago ℠
Cuartil:
Q1 SCImago ℠

Citas Recibidas en Web of Science: 106

Documentos

  • No hay documentos

Métricas

Filiaciones mostrar / ocultar

Proyectos y Estudios Clínicos

ESTUDIO OBSERVACIONAL RETROSPECTIVO DE VALIDACIÓN DE LA "ART SCORE", PARA LA EVALUACIÓN DEL RETRATAMIENTO CON QUIMIOEMBOLIZACIÓN TRANSARTERIAL EN PACIENTES CON CARCINOMA HEPATOCELULAR. ESTUDIO DALIA.

Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE

BAY-SOR-2013-01 . 2014

ESTUDIO FASE II ALEATORIZADO DE DOBLE CIEGO DE LA COMBINACIÓN DE SANDOSTATINA LAR CON AXITINIB VS SANDOSTATINA LAR CON PLACEBO EN PACIENTES CON CARCINOMAS NEUROENDOCRINOS AVANZADOS Y BIEN DIFERENCIADOS DE ORIGEN NO PANCREÁTICO (CARCINOIDES).

Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA

AXI-IIG-02 . 2013

ESTUDIO OBSERVACIONAL PROSPECTIVO Y MULTICÉNTRICO PARA LA IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES PRONÓSTICOS Y PREDICTORES DE RESPUESTA A SUNITINIB EN PACIENTES CON TUMORES BIEN O MODERADAMENTE DIFERENCIADOS DE ISLOTES PANCREÁTICOS CON ENFERMEDAD METASTÁSICA EN PROGRESIÓN.

Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA

SAL-SUN-2011-01 . 2013

ESTUDIO EN FASE III ABIERTO, ALEATORIZADO, MULTICÉNTRIDO, ESTRATIFICADO, DE COMPARADOR ACTIVO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA COMPARAR EL TRATAMIENTO CON 177LU-DOTA0-TYR3-ACETATO DE OCTREOTIDA FRENTE A OCTREOTIDA DE ACCIÓN PROLONGADA EN PACIENTES CON TUMORES CARCINOIDES DEL INTESTINO MEDIO IRRESECABLES, PROGRESIVOS, POSITIVOS PARA RECEPTORES DE SOMATOSTATINA.

Investigador Principal: PILAR BELLO ARQUES

AAA-III-01 . 2013

CARACTERIZACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA EN TUMORES NEUROENDOCRINOS GASTROENTEROPANCREÁTICOS Y SU CORRELACIÓN CON ASPECTOS CLÍNICOS Y DE COMPORTAMIENTO DEL TUMOR.

Investigador Principal: ÁNGEL AGUSTÍN SEGURA HUERTA

GETNE1105_GENEX

PATRONES DE PRÁCTICA Y CUMPLIMIENTO DEL TRATAMIENTO ADYUVANTE CON DOSIS ALTAS DE INTERFERÓN Y RESULTADOS CLÍNICOS CON MELANOMA COMPLETAMENTE EXTIRPADO CON RIESGO ALTO DE RECIDIVA: UN ANÁLISIS RETROSPECTIVO REALIZADO EN CENTROS ESPAÑOLES.

Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE

MSD-MEL-2012-01

ESTUDIO PROSPECTIVO OBSERVACIONAL DE LA EXPRESIÓN DE ABCB1/P-GLICOPROTEÍNA COMO FACTOR PARA LA ESTRATIFICACIÓN BIOLÓGICA DEL OSTEOSARCOMA NO METASTÁTICO DE LAS EXTREMIDADES.

Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE

ISG-GEIS-OS-2 . 2014

Compartir