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The Long-HER Study: Clinical and Molecular Analysis of Patients with HER2+Advanced Breast Cancer Who Become Long-Term Survivors with Trastuzumab-Based Therapy
Fecha de publicación:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Gamez-Pozo, Angelo
- Carrion, RMP
- Manso, Luis
- Crespo, Carmen
- Mendiola, Cesar
- Lopez-Vacas, Rocio
- Berges-Soria, Julia
- Lopez, IA
- Margeli, Mireia
- Calero, JLB
- Farre, XG
- Ciruelos, Eva M.
- Afonso, Ruth
- Lao, Juan
- Catalan, Gustavo
- Gallego, JVA
- Lopez, JM
- Bofill, FJS
- Borrego, MR
- Espinosa, Enrique
- Vara, Juan A. Fresno
- Zamora, Pilar
Grupos
Abstract
Background: Trastuzumab improves survival outcomes in patients with HER2+ metastatic breast cancer. The Long-Her study was designed to identify clinical and molecular markers that could differentiate long-term survivors from patients having early progression after trastuzumab treatment. Methods: Data were collected from women with HER2-positive metastatic breast cancer treated with trastuzumab that experienced a response or stable disease during at least 3 years. Patients having a progression in the first year of therapy with trastuzumab were used as a control. Genes related with trastuzumab resistance were identified and investigated for network and gene functional interrelation. Models predicting poor response to trastuzumab were constructed and evaluated. Finally, a mutational status analysis of selected genes was performed in HER2 positive breast cancer samples. Results: 103 patients were registered in the Long-HER study, of whom 71 had obtained a durable complete response. Median age was 58 years. Metastatic disease was diagnosed after a median of 24.7 months since primary diagnosis. Metastases were present in the liver (25%), lungs (25%), bones (23%) and soft tissues (23%), with 20% of patients having multiple locations of metastases. Median duration of response was 55 months. The molecular analysis included 35 patients from the group with complete response and 18 patients in a control poor-response group. Absence of trastuzumab as part of adjuvant therapy was the only clinical factor associated with long-term survival. Gene ontology analysis demonstrated that PI3K pathway was associated with poor response to trastuzumab-based therapy: tumours in the control group usually had four or five alterations in this pathway, whereas tumours in the Long-HER group had two alterations at most. Conclusions: Trastuzumab may provide a substantial long-term survival benefit in a selected group of patients. Whole genome expression analysis comparing long-term survivors vs. a control group predicted early progression after trastuzumab-based therapy. Multiple alterations in genes related to the PI3K-mTOR pathway seem to be required to confer resistance to this therapy.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1932-6203, 1932-6203
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- -
- Factor de Impacto:
- 1,559 SCImago ℠
Plos One PUBLIC LIBRARY SCIENCE
Citas Recibidas en Web of Science: 21
Documentos
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Proyectos asociados
HECATOS. HEPATIC AND CARDIAC TOXICITY SYSTEMS MODELLING.
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602156_HECATOS_PE_FP7-HEALTH-2013-INNOVATI . 2013
COMPREHENSIVE, INTEGRATIVE AND GENOMIC APPROACH TO THE UNDERSTANDING AND TREATMENT OF CANCER AND LEUKEMIA.
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PIE13/00046 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA TOLERABILIDAD DE FULVESTRANT (FASLODEXTM) 500 MG CON ANASTROZOL (ARIMIDEXTM) 1 MG COMO TRATAMIENTO HORMONAL DE LAS MUJERES POSMENOPÁUSICAS CON CÁNCER DE MAMA LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO CON RECEPTORES HORMONALES POSITIVOS QUE NO HAN SIDO TRATADAS PREVIAMENTE CON HORMONOTERAPIA (FALCON).
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
D699BC00001 . 2012
ESTUDIO DE FASE II, MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO, RANDOMIZADO, EN DOS PARTES, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE PERTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON QUIMIOTERAPIA ESTÁNDAR FRENTE A PLACEBO MÁS QUIMIOTERAPIA ESTÁNDAR, EN MUJERES CON CÁNCER EPITELIAL DE OVARIO RECURRENTE, RESISTENTE A PLATINO, CON EXPRESIÓN BAJA DE HER3 EN ARNM.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
MO28113 . 2012
ESTUDIO FASE III DE PALBOCICLIB (PD-0332991) EN COMBINACIÓN CON EXEMESTANO FRENTE A QUIMIOTERAPIA (CAPECITABINA) EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA AVANZADO (CMA) CON RECEPTORES HORMONALES (RH) POSITIVOS Y HER2 NEGATIVO CON RESISTENCIA A INHIBIDORES DE AROMA TASA NO-ESTEROIDEOS. "ESTUDIO PEARL".
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GEICAM/2013-02 . 2014
ESTUDIO DE CALIDAD DE VIDA EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO TRATADOS CON MONOQUIMIOTERAPIA EN SEGUNDA LÍNEA
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
CEL-CMM-2013-01 . 2014
ENSAYO FASE III, INTERNACIONAL Y ALEATORIZADO DE TRABECTEDINA MÁS DOXORRUBICINA LIPOSOMAL PEGILADA (DLP) EN COMPARACIÓN CON CARBOPLATINO MÁS DLP EN PACIENTES CON CÁNCER DE OVARIO QUE PRESENTAN PROGRESIÓN EN LOS 6-12 MESES SIGUIENTES AL ÚLTIMO TRATAMIENTO CON PLATINO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
ET-D-009-10 . 2015
ESTUDIO FASE III, MULTICÉNTRICO, ABIERTO, ALEATORIZADO, CONTROLADO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE OLAPARIB EN MONOTERAPIA FRENTE A LA QUIMIOTERAPIA DE ELECCIÓN DEL MÉDICO EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO CON MUTACIONES GERMINALES DE BRCA1/2.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
D0819C00003 . 2014
ENSAYO FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE GRUPOS PARALELOS, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE OLAPARIB FRENTE A PLACEBO COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA HER2 NEGATIVO DE ALTO RIESGO Y MUTACIONES GERMINALES DE BRCA1/2, QUE HAN FINALIZADO EL TRATAMIENTO LOCAL Y LA QUIMIOTERAPIA NEOADYUVANTE O ADYUVANTE.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
D081CC00006 . 2014
ESTUDIO DE FASE II MULTICENTRICO ALEATORIZADO PARA COMPARAR LA COMBINACION DE TRASTUZUMAB Y CAPECITABINA, CON O SIN PERTUZUMAB, EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA METASTASICO POSITIVO PARA HER2 QUE HAYAN PROGRESADO TRAS UNA LINEA DE TRATAMIENTO BASADO EN TRA SZUMAB EN EL CONTEXTO METASTASICO (PHEREXA).
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
MO22324 . 2010
ESTUDIO FASE III ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO DE BKM120 EN COMBINACIÓN CON FULVESTRANT EN MUJERES POSTMENOPÁUSICAS CON CÁNCER DE MAMA LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO CON RECEPTORES HORMONALES POSITIVOS HER2 NEGATIVO QUE HAN PROGRESADO MIENTRAS O DESPUÉS DEL TRATAMIENTO CON UN INHIBIDOR DE LA AROMATASA.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
CBKM120F2302 . 2012
ESTUDIO FASE III QUE EVALÚA PALBOCICLIB (PD-0332991), UN INHIBIDOR DE QUINASA DEPENDIENTE DE LAS CICLINAS (CDK) 4/6, EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA PRIMARIO CON RECEPTORES HORMONALES POSITIVOS Y HER2 NORMAL Y ALTO RIESGO DE RECIDIVA TRAS QUIMIOTERAPIA NE OADYUVANTE. ESTUDIO PENELOPEB.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GBG-78-BIG-1-13-NSABP-B-54-1 . 2014
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO, RANDOMIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARACOMPARAR QUIMIOTERAPIA MÁS TRASTUZUMAB Y PLACEBO CON QUIMIOTERAPIA MÁS TRASTUZUMAB Y PERTUZUMAB, COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA PRIMARIO HER2-POSITIVO OPERABLE.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
BIG4-11/BO25126/TOC4939G . 2012
ENSAYO CLÍNICO FASE II ALEATORIZADO, ABIERTO Y MULTICÉNTRICO, PARA DETERMINAR LA TOXICIDAD Y EFICACIA DE QUIMIOTERAPIA PRE-QUIRÚRGICA CON O SIN BEVACIZUMAB EN PACIENTES CON CÁNCER DE OVARIO AVANZADO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GEICO-1205 . 2014
ENSAYO EN FASE III, MULTICENTRICO, RANDOMIZADO, COMPARATIVO DE DOCEXATEL EN COMBINACION CON DOXORUBICINA Y CICLOFOSFAMIDA (TAC) FRENTE A 5-FLUOROURACILO EN COMBINACION CON DOXORUBICINA Y CICLOSFOSFAMIDA (FAC) COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN PACIENTES CON CA NCER DE MAMA OPERABLE CON GANGLIOS AXILARES NEGATIVOS (N0) Y CRITERIOS DE ALTO RIESGO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
TAX.ES1.301
ENSAYO FASE III MULTICÉNTRICO, RANDOMIZADO COMPARANDO 6 CICLOS DE RÉGIMEN FAC (FLUOROURACILO, DOXORRUBICINA, Y CICLOFOSFAMIDA) CON 4 CICLOS DE RÉGIMEN FAC SEGUIDO DE 8 ADMINISTRACIONES DE TAXOL SEMANAL EN RÉGIMEN SECUENCIAL, COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA OPERADO Y SIN AFECTACIÓN AXILAR.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GEICAM/2003-02
ENSAYO CLÍNICO MULTICÉNTRICO FASE IV.III, RANDOMIZADO PARA LA COMPARACIÓN DE LA COMBINACIÓN DE EPIRUBICINA Y CICLOFOSFAMIDA (EC) SEGUIDO DE DOCETAXEL (T) CON EPIRUBICINA Y DOCETAXEL (ET) SEGUIDO DE CAPECITABINA (X) EN EL TRATAMIENTO ADYUVANTE DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA OPERABLE Y GANGLIOS LINFÁTICOS AXILARES POSITIVOS.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GEICAM/2003-10
ESTUDIO MULTICENTRICO FASE II DE DISTRIBUCION ALEATORIA, PARA EVALUAR LA EFICACIA DE TRATAMIENTO NEOADYUVANTE SELECTIVO SEGUN SUBTIPO INMUNOHISTOQUIMICO EN CANCER DE MAMA HER2 NEGATIVO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GEICAM/2006-03
ESTUDIO DE FASE III PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE PAZOPANIB EN MONOTERAPIA FRENTE A PLACEBO ENTRE MUJERES CON CANCER EPITELIAL DE OVARIO, DE TROMPA DE FALOPIO O PERITONEAL PRIMARIO QUE NO HAYAN PROGRESADO DESPUES DE LA QUIMIOTERAPIA DE PRIMER A LINEA
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
AGO-OVAR16/VEG110655 . 2010
ENSAYO DE FASE III, ALEATORIZADO, MULTICENTRICO, DE DOS GRUPOS, ABIERTO, PARA EVALUAR LA EFICACIA DE T-DM1 EN COMPARACION CON EL TRATAMIENTO DE ELECCION EN PACIENTES CON CANCER DE MAMA METASTASICO HER2-POSITIVO QUE HAN RECIBIDO COMO MINIMO DOS PAUTAS PREV IAS DE TRATAMIENTO DIRIGIDO CONTRA HER2.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
BO25734
ENSAYO FASE II MULTICENTRICO, ABIERTO, DE DOS COHORTES PARA DETERMINAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE PERTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON TRASTUZUMAB Y VINORELBINE EN PACIENTES DE PRIMERA LÍNEA DE CÁNCER DE MAMA AVANZADO (LOCALMENTE AVANZADO O METASTASICO) HER-2 POSITIVO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
MO27782 . 2012
ESTUDIO FASE II ABIERTO DE KETOCONAZOL COMO INHIBIDOR DE LA ENZIMA CYP17 EN CÁNCER DE LA GRANULOSA OVÁRICA LOCALMENTE AVANZADO O DISEMINADO. ESTUDIO GREKO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GETHI-2011-03
ENSAYO CLÍNICO FASE III, MULTICÉNTRICO ALEATORIZADO PARA COMPARAR LA EFICACIA DE LA ADICIÓN DE CIRUGÍA DE CITORREDUCCIÓN A LA QUIMIOTERAPIA FRENTE A LA QUIMIOTERAPIA EXCLUSIVA EN EL CÁNCER DE OVARIO RECIDIVADO SENSIBLE A PLATINO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GEI-CIR-2011-01
ANÁLISIS COMBINADO DEL ESTUDIO DE ASOCIACIÓN DE GENOMA COMPLETO GWAS (GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY) Y ESTUDIO DE MICROARN (MIARN) PARA LA IDENTIFICACIÓN DE FACTORES PREDICTIVOS DE EFICACIA A LA TERAPIA CON BEVACIZUMAB EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GEI-BEV-2011-01
ESTUDIO DE EVALUACION DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL COMO FACTOR PREDICTIVO DE EFICACIA A BEVACIZUMAB (BV) ASOCIADO A QUIMIOTERAPIA (QT) EN CANCER COLORRECTAL METASTASICO (CCRM) Y EN CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO (CMM).
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GEI-BEV-2011-02 . 2012
RECLASIFICACIÓN MOLECULAR DE ESTADIOS INICIALES DE CÁNCER DE OVARIO, IMPLICACIONES PRONÓSTICAS Y PREDICTIVAS.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GEI-QUI-2012-01
ESTUDIO DE FASE 3, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO PARA COMPARAR VINTAFOLIDA (EC145) Y DOXORUBICINA LIPOSÓMICA PEGILADA (DLP/DOXIL®/CAELYX®) EN COMBINACIÓN FRENTE A DLP EN PACIENTES CON CÁNCER DE OVARIO RESISTENTE AL PLATINO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
EC-FV-06
ENSAYO CLÍNICO FASE II, ALEATORIZADO, PARA EVALUAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO NEOADYUVANTE CON PACLITAXEL SEMANAL MÁS NERATINIB O TRASTUZUMAB O LA COMBINACIÓN DE NERATINIB Y TRASTUZUMAB SEGUIDO DE DOXORRUBICINA Y CICLOFOSFAMIDA Y DE TRASTUZUMAB POSTOPERA TORIO EN MUJERES CON CÁNCER DE MAMA HER2-POSITIVO LOCALMENTE AVANZADO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
NSABP-FB7
ESTUDIO RETROSPECTIVO DE LAS CARACTERÍSTICAS, PATRONES DE TRATAMIENTO, UTILIZACIÓN DE RECURSOS SANITARIOS Y ACONTECIMIENTOS ADVERSOS EN PACIENTES CON CÁNCER DE OVARIO RECURRENTE EN PAÍSES EUROPEOS SELECCIONADOS.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
AMG-PLA-2012-01
ESTUDIO OBSERVACIONAL RETROSPECTIVO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR EL BENEFICIO CLÍNICO DE LA COMBINACIÓN DE TRASTUZUMAB Y LAPATINIB (TL), EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO HER2 POSITIVO Y PREVIAMENTE TRATADOS CON TRASTUZUMAB Y/O LAPATINIB.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
MSI-LAP-2012-01
ESTUDIO DE LA TOXICIDAD EN PLASMA INDUCIDA POR AGENTES QUIMIOTERÁPICOS.
Investigador Principal: JOSÉ ANASTASIO MONTERO ARGUDO
CARDIOTOX CLÍNICO
ENSAYO CLÍNICO FASE II ABIERTO DE ORTERONEL (TAK-700) EN CÁNCER DE LA GRANULOSA OVÁRICA AVANZADO NO RESECABLE O METASTÁSICO. ESTUDIO GREKO II.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GETHI-2013-01
ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO SOBRE LA HISTORIA NATURAL Y MANEJO CLÍNICO DE CÁNCER DE MAMA LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO. ESTUDIO CASCADE.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
EIS-ERI-2013-01
PROYECTO ROSE: MANEJO DEL CÁNCER DE OVARIO AVANZADO EN ESPAÑA DESDE 2008 A 2010.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
MSD-OVA-2013-01 . 2014
Cita
Gamez A,Carrion RMP,Manso L,Crespo C,Mendiola C,Lopez R,Berges J,Lopez IA,Margeli M,Calero JLB,Farre XG,Santaballa A,Ciruelos EM,Afonso R,Lao J,Catalan G,Gallego J,Lopez JM,Bofill FJS,Borrego MR,Espinosa E,Vara JF,Zamora P. The Long-HER Study: Clinical and Molecular Analysis of Patients with HER2+Advanced Breast Cancer Who Become Long-Term Survivors with Trastuzumab-Based Therapy. PLoS One. 2014. 9. (10):e109611. IF:3,234. (1).