Portal de investigación
ASB1 differential methylation in ischaemic cardiomyopathy: relationship with left ventricular performance in end-stage heart failure patients
Fecha de publicación:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Lago, F
- Gonzalez-Juanatey, JR
Grupos
Abstract
AimsIschaemic cardiomyopathy (ICM) leads to impaired contraction and ventricular dysfunction, causing high rates of morbidity and mortality. Epigenomics allows the identification of epigenetic signatures in human diseases. We analyse the differential epigenetic patterns of the ASB gene family in ICM patients and relate these alterations to their haemodynamic and functional status. Methods and resultsEpigenomic analysis was carried out using 16 left ventricular (LV) tissue samples, eight from ICM patients undergoing heart transplantation and eight from control (CNT) subjects without cardiac disease. We increased the sample size up to 13 ICM and 10 CNT for RNA sequencing and to 14 ICM for pyrosequencing analyses. We found a hypermethylated profile (cg11189868) in the ASB1 gene that showed a differential methylation of 0.26 (P=0.016). This result was validated by a pyrosequencing technique (0.23, P=0.048). Notably, the methylation pattern was strongly related to LV ejection fraction (r=-0.849, P=0.008), stroke volume (r=-0.929, P=0.001), and end-systolic and diastolic LV diameters (r=-0.743, P=0.035 for both). ASB1 showed a down-regulation in messenger RNA levels (-1.2-fold, P=0.039). ConclusionsOur findings link a specific ASB1 methylation pattern to LV structure and performance in end-stage ICM, opening new therapeutic opportunities and providing new insights regarding which is the functionally relevant genome in the ischaemic failing myocardium.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 2055-5822, 2055-5822
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 732-737
- DOI:
- 10.1002/ehf2.12289
- Factor de Impacto:
- 0,711 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q2 SCImago ℠
Esc Heart Failure WILEY PERIODICALS, INC
Citas Recibidas en Web of Science: 9
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- Ischaemic cardiomyopathy; Epigenomics; Heart failure; Left ventricular dysfunction; Stroke volume; ASB1
Proyectos asociados
REDINSCOR
RD06/0003/1001 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2008
APOPTOSIS EN EL RECHAZO AGUDO DEL INJERTO CARDIACO ALOGENICO
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
AP-196/10 . 2010
CINETICA DEL TRANSPORTE NUCLEO-CITOPLASMATICO DE LOS CARDIOMIOCITOS HUMANOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA. ANALISIS CELULAR Y DE EXPRESION GENICA
PI10/00275 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2010
REGISTRO MULTICÉNTRICO DE PACIENTES HOSPITALIZADOS POR INSUFICIENCIA CARDÍACA AGUDA (REDINSCOR II).
RD12/0042/0003 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2013
RED TEMATICA DE INVESTIGACION COOPERATIVA EN CANCER (RTICC)
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
RD12/0036/0014 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2013
TRANSPORTE NÚCLEO CITOPLASMA Y CAMBIOS DE EXPRESIÓN GÉNICA EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA. PUESTA EN MARCHA DE UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA.
Investigador Principal: JOSE MIGUEL RIVERA OTERO
PI13/00100 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
SEGUIMIENTO DE PACIENTES SOMETIDOS A TRASPLANTE CARDIACO. ESTUDIO DE MARCADORES DE RECHAZO IMPLICADOS EN EL TRANSPORTE NÚCLEO-CITOPLASMA.
Investigador Principal: ESTHER ROSELLÓ LLETÍ
PI14/01506 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2015
PAPEL PROTECTOR DE BH4 EN LA DISFUNCIÓN VENTRICULAR. UNA PROMETEDORA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA EN LA
Investigador Principal: ESTHER ROSELLÓ LLETÍ
CAS14/00111 . MINISTERIO DE EDUCACION, CULTURA Y DEPORTE; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
INTEGRATIVE (EPI)GENOMIC AND DRUG TARGET ANALYSIS FOR IDENTIFICATION/VALIDATION OF CLINICALLY VALUABLE BIOMARKERS TO IMPROVE THE POOR OUTCOME OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS.
Investigador Principal: JUAN SANDOVAL DEL AMOR
CP13/00055 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2015
ADQUISICIÓN DE UNA PLATAFORMA BIG DATA PARA EL ANÁLISIS Y LA GESTIÓN DE DATOS MULTI-ÓMICOS Y CLÍNICOS ORIENTADA A LA MEDICINA DE PRECISIÓN.
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
FUFE15-EE-3906 . MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD . 2016
IMPLANTACIÓN DE LA MEDICINA PERSONALIZADA EN ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA: FARMACOGENÉTICA, EPIGENÉTICA, METABOLÓMICA Y LOS SISTEMAS DE INFORMACIÓN.
Investigador Principal: MARÍA JOSÉ HERRERO CERVERA
MJH-CIS-2016-01 . FUNDACION MUTUA MADRILEÑA . 2016
ESTUDIO DE MOLÉCULAS IMPLICADAS EN TRÁFICO CELULAR. PAPEL EN LA EVOLUCIÓN CLÍNICA DE PACIENTES CON SOPORTE CIRCULATORIO CON ECMO COMO PUENTE A TRASPLANTE CARDÍACO.
Investigador Principal: LUIS VICENTE MARTÍNEZ DOLZ
PI16/01627 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017
VALIDACIÓN/IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES EPIGENÓMICOS PARA DIAGNOSTICO PRECOZ Y RESPUESTA A FÁRMACO PARA MEJORAR EL MALA EVOLUCIÓN DE PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN CÉLULA NO PEQUEÑA.
Investigador Principal: JUAN SANDOVAL DEL AMOR
PI16/00295 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017
INCORPORACIÓN GRUPOS CIBER. DR. DOLZ
Investigador Principal: LUIS VICENTE MARTÍNEZ DOLZ
CB16/11/00261 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017
PREMICAT-DHA. Estrategia híbrida basada en el cateterismo cardiaco y la conjugación polimérica del ácido docosahexanoico para la prevención del daño miocárdico inducido por reperfusión.
Investigador Principal: PILAR SEPÚLVEDA SANCHIS
DTS17/00067 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2018
Validation/Identification of clinically valuable epigenomic biomarkers for early diagnosis to improve the current poor outcome of non-small cell lung cancer patients.
Investigador Principal: JUAN SANDOVAL DEL AMOR
2017_0367_CRC_GECP_SANDOVAL . FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2017
IDENTIFICACIÓN Y CLASIFICACIÓN DE RECHAZO CARDÍACO MEDIANTE MARCADORES IMPLICADOS EN LA HOMEOSTASIAS DEL CALCIO Y TRANSPORTE INTRACELULAR.
Investigador Principal: ESTHER ROSELLÓ LLETÍ
PI17/01925 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2018
INFLUENCIA DE LA INSUFICIENCIA CARDÍACA EN LOS FACTORES QUE INTERVIENENEN EL TRANSPORTE NUCLEOCITOPLÁSMATICODE ARNS Y SU RELACIÓN CON LA FUNCION VENTRICULAR.
Investigador Principal: MANUEL PORTOLES SANZ
PI17/01232 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2018
ENSAYO CLINICO, MULTINACIONAL, MULTICENTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LOS EFECTOS HEMODINAMICOS DE RIOCIGUAT (BAY 63-2521), ASI COMO LA SEGURIDAD Y LA FARMACOCINETICA EN PACIENTES CON HIPERTENSION PULMONAR ASOCIADA A UNA DISFUNCION SISTOLICA DEL VENTRICULO IZQUIERDO. ESTUDIO LEPHT.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BAY63-2521/14308 . 2010
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, BASADO EN EVENTOS, QUE COMPARA LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE RIVAROXABAN CON PLACEBO EN LA REDUCCIÓN DEL RIESGO DE MUERTE, INFARTO DE MIOCARDIO O ICTUS, EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA Y ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA SIGNIFICATIVA TRAS UN EPISODIO DE INSUFICIENCIA CARDIACA DESCOMPENSADA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
RIVAROXHFA3001/BAY59-7939/16302 . 2013
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE GRUPOS PARALELOS, CON CONTROL ACTIVO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LCZ696 COMPARADO CON VALSARTAN, SOBRE LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA (CLASE II-IV NYHA) CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN PRESERVADA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
CLCZ696D2301 . 2014
ENSAYO CLÍNICO FASE II, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DE GRUPOS PARALELOS, DOBLE CIEGO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS PARA EXPLORAR LOS EFECTOS FARMACODINÁMICOS Y FARMACOCINÉTICOS, LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE NELADENOSONA BIALANATO, UN AGONISTA ORAL PARCIAL DEL RECEPTOR A1 DE ADENOSINA, DURANTE 20 SEMANAS, EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN REDUCIDA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BAY1067197/15128 . 2017
ENSAYO CLÍNICO DE FASE II, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS, DOBLE CIEGO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS PARA EXPLORAR LOS EFECTOS FARMACOCINÉTICOS Y FARMACODINÁMICOS, LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE BIALANATO DE NELADENOSÓN, UN AGONISTA ORAL PARCIAL DEL RECEPTOR DE ADENOSINA A1, DURANTE 20 SEMANAS, EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN CONSERVADA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BAY1067197/17582 . 2017
ESTUDIO DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE OMECAMTIV MECARBIL EN LA MORTALIDAD Y MORBILIDAD DE SUJETOS CON INSUFICIENCIA CARDÍACA CRÓNICA CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN REDUCIDA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
20110203 . 2017
ESTUDIO DE FASE II, RANDOMIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO, DE ACE-083 EN PACIENTES CON DISTROFIA MUSCULAR FACIOESCAPULOHUMERAL.
Investigador Principal: JUAN JESÚS VÍLCHEZ PADILLA
A083-02 . 2018
ESTUDIO ABIERTO DE FASE I/II Y CON DOS GRUPOS PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD, LA ACTIVIDAD CLÍNICA, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINAMIA DE GSK2879552 ADMINISTRADO EN MONOTERAPIA O EN COMBINACIÓN CON AZACITIDINA, EN PACIENTES ADULTOS CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) DE RIESGO ALTO Y MUY ALTO SEGÚN EL ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL REVISADO (IPSS-R) TRATADOS PREVIAMENTE CON AGENTES HIPOMETILANTES (AHM).
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
205744 . 2017
REGISTRO OBSERVACIONAL PROSPECTIVO DE PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
SEC-IVA-2018-01 . 2018
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE GRUPOS PARALELOS, CON CONTROL ACTIVO Y DE 24 SEMANAS DE DURACIÓN PARA EVALUAR EL EFECTO DE LCZ696 SOBRE EL NIVEL DE NTPROBNP, LOS SÍNTOMAS, LA CAPACIDAD DE REALIZAR EJERCICIO Y LA SEGURIDAD EN COMPARACIÓN CON EL TRATAMIENTO MÉDICO INDIVIDUALIZADO DE LAS COMORBILIDADES EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA Y FRACCIÓN DE EYECCIÓN PRESERVADA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
CLCZ696D2302 . 2017
ESTUDIO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LOS EFECTOS DE SOTAGLIFLOZINA SOBRE LOS RESULTADOS CLÍNICOS DE PACIENTES HEMODINÁMICAMENTE ESTABLES CON DIABETES TIPO 2 TRAS UN EMPEORAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDÍACA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
EFC15156 . 2018
EVALUACIÓN, EN PACIENTES CON PROCESOS MÉDICOS, DE RIVAROXABAN FRENTE A PLACEBO EN LA REDUCCIÓN DEL RIESGO DE TROMBOEMBOLISMO VENOSO DESPUÉS DEL ALTA HOSPITALARIA. (MARINER).
Investigador Principal: JOSÉ ANTONIO TODOLÍ PARRA
RIVAROXDVT3002/BAY59-7939/17261
A PHASE 2 RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE CARDIAC AND RENAL EFFECTS OF SHORT TERM TREATMENT WITH ELAMIPRETIDE IN PATIENTS HOSPITALIZED WITH CONGESTION DUE TO HEART FAILURE.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
SPIHF-204 . 2016
CALIDAD DE LA ADHERENCIA A LAS RECOMENDACIONES DE LAS GUÍAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDÍACA: ESTUDIO INTERNACIONAL (QUALIFY).
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
SER-IVA-2013-01 . 2014
ESTUDIO MULTICENTRICO, OBSERVACIONAL, RETROSPECTIVO PARA EVALUAR LA CONVERSION DE LA FORMULACION ESTANDAR DE TACROLIMUS (PROGRAF©) A TACROLIMUS DE LIBERACIÓN PROLONGADA (ADVAGRAF©) EN PACIENTES CON TRASPLANTE CARDIACO.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
AST-TAC-2013-01 . 2013
NECTAR-1109 ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN CON TERAPIA NEUROCARDIACA PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
NECTAR HF 1109
EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD DE LA ADMINISTRACIÓN ORAL CRÓNICA DE IVABRADINA FORMULACIÓN DE LIBERACIÓN MODIFICADA VERSUS IVABRADINA DE FORMULACIÓN DE LIBERACIÓN INMEDIATA EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA CRÓNICA Y DISFUNCIÓN SISTÓLICA VENTRICULAR IZQ UIERDA. ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO EN GRUPOS PARALELOS, DE 6 A 12 MESES DE DURACIÓN.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
CL3-16257-098 . 2013
GRUPO PARA LA GENERACIÓN DE INICIATIVAS DE INVESTIGACIÓN. ESTUDIO DEL MANEJO DE ENFERMEDADES CRÓNICAS Y LA ADHERENCIA EN TRASPLANTE.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BRIGHT
ENSAYO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CON DOBLE SIMULACIÓN, MULTICÉNTRICO, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE BAY 94-8862 EN PACIENTES QUE ACUDEN A URGENCIAS DEL HOSPITAL DEBIDO A UN EMPEORAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA, CON DISFUNCIÓN SIST ÓLICA VENTRICULAR IZQUIERDA, ACOMPAÑADA BIEN DE DIABETES MELLITUS DE TIPO 2, CON O SIN ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA, O BIEN ÚNICAMENTE DE ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA MODERADA, EN COMPARACIÓN CON EPLERENONA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BAY94-8862/14564
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, PROSPECTIVO, ALEATORIZADO Y CON 2 GRUPOS DE TRATAMIENTO PARA EVALUAR EL EFECTO DE LA CARBOXIMALTOSA FÉRRICA SOBRE LA CAPACIDAD PARA REALIZAR EJERCICIO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA Y FERROPENIA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
FER-CARS-04 . 2013
ESTUDIO DE LA TOXICIDAD EN PLASMA INDUCIDA POR AGENTES QUIMIOTERÁPICOS.
Investigador Principal: JOSÉ ANASTASIO MONTERO ARGUDO
CARDIOTOX CLÍNICO
Cita
Ortega A,Tarazon E,Gil C,Martinez L,Lago F,Gonzalez JR,Sandoval J,Portoles M,Rosello E,Rivera M. ASB1 differential methylation in ischaemic cardiomyopathy: relationship with left ventricular performance in end-stage heart failure patients. ESC Heart Fail. 2018. 5. (4):p. 732-737. IF:3,407. (2).