Imiquimod inhibits growth and induces differentiation of myeloid leukemia cell lines

Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Gozalbo, D
- Gil, ML
Grupos
Abstract
Background: The antitumoral effects of different Toll-like receptor (TLRs) agonists is mediated by activating immune responses to suppress tumors growth, although TLR ligands may also have a direct effect on tumoral cells. Given that TLR signaling induces hematopoietic cell differentiations this may serve as a novel differentiation therapeutic approach for AML. Methods: We investigated the effects of agonists for the ten human TLRs on the proliferation, apoptosis, cell cycle and differentiation of ten different types of myeloid leukemia cell lines (HL-60, U-937, KG-1, KG-1a, K-562, Kasumi-1, EOL-1, NB4, MOLM-13 and HEL). Proliferation was measured using the CellTiter 96 (R) Aqueous One Solution Cell Proliferation Assay (Promega). Staining and analysis with a flow cytometer was used to identify cell cycle progression and apoptosis. Differentiation was measured by staining cells with the EuroFlow (TM) antibody panel for AML and analyzed by flow cytometry. FlowJo software was used to analyze the cytometric data. In all experiments, statistical significance was determined by a two-tailed t test. Results: The activation of particular TLRs on some cell lines can induce growth inhibition and Imiquimod (a TLR 7 agonist) was the most effective agonist in all leukemic cell lines examined. Imiquimod was able to induce apoptosis, as well as to induce cell cycle alteration and upregulation of myeloid differentiation markers on some of the cell lines tested. Conclusions: Our results, together with the known efficacy of Imiquimod against many tumor entities, suggest that Imiquimod can be a potential alternative therapy to AML. This drug has a direct cytotoxic effect on leukemic cells, has the potential to induce differentiation, and can also stimulate the activation of cellular immune responses anti-AML.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1475-2867,
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 15-15
- PubMed:
- 29422777
- Factor de Impacto:
- 1,180 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q2 SCImago ℠
CANCER CELL INTERNATIONAL BIOMED CENTRAL LTD
Citas Recibidas en Web of Science: 14
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- Myeloid leukemia cell lines; Imiquimod; Toll-like receptor
Proyectos y Estudios Clínicos
RED DE INVESTIGACION COOPERATIVA DE CANCER
RD06/0020/0031 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2006
RED DE BIOBANCOS (BIOBANCOS)
RD09/0076/00021 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2010
EVALUACIÓN DE LAS ADHESIONES FOCALES COMO NUEVAS DIANAS TERAPÉUTICAS EN LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
2010_0190_MARATON_TV3_SANZ . FUNDACIÓ LA MARATÓ DE TV3 . 2010
MIELOMA MULTIPLE: GRUPOS DE RIESGO BASADOS EN NUEVOS BIOMARCADORES Y EVALUACION DE INTERVENCIONES TERAPEUTICAS CON INTENCION CURATIVA CON TECNICAS PARA EMR DE ALTA SENSIBILIDAD
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
PI12/01569 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2013
CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE FORMAS ESPECÍFICAS DE LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA (LMA) MEDIANTE SECUENCIACIÓN EXÓMICA COMPLETA
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
PI12/01047 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2013
RED TEMATICA DE INVESTIGACION COOPERATIVA EN CANCER (RTICC)
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
RD12/0036/0014 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2013
COMPREHENSIVE, INTEGRATIVE AND GENOMIC APPROACH TO THE UNDERSTANDING AND TREATMENT OF CANCER AND LEUKEMIA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
PIE13/00046 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
ESTUDIO DE MUTACIONES PREEXISTENTES EN LAS CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS EN PACIENTES CON NEOPLASIAS MIELOIDES RELACIONADAS CON LA TERAPIA.
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
PI14/01649 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2015
ARQUITECTURA CLONAL EN LA EVOLUCIÓN DE LA LEUCEMIA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
PROMETEOII/2015/008 . CONSELLERIA DE EDUCACION . 2015
MDS-RIGHT, PROVIDING THE RIGHT CARE TO THE RIGHT PATIENT WITH MYELODYSPLASTIC SYNDROME AT THE RIGHT TIME.
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
634789 . COMISION EUROPEA . 2015
DRAMA_ DEFEATING RECURRENCE AND RESISTANCE IN AML: MULTIGENOMIC APPROACHES TO ANALYSE HETEROGENEITY” 2015/0335 PRESENTADO A “TRANSCAN-2.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
AC15/00068 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2016
HARMONY. HEALTHCARE ALLIANCE FOR RESOURCEFUL MEDICINES OFFENSIVE AGAINST NEOPLASMS IN HEMATOLOGY.
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
116026 . COMISION EUROPEA . 2017
RASTREO Y VALIDACION DE MUTACIONES EN REGIONES NO CODIFICANTES Y EN GENES DEL SPLICEOSOMA EN LA LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA (LMA).
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
PI16/01113 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017
INCORPORACIÓN GRUPOS CIBER. DR. SANZ
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
CB16/12/00284 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017
CARACTERIZACIÓN DE MUTACIONES INTRÓNICAS PROFUNDAS EN PACIENTES CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS.
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CERVERA ZAMORA
2016_0400_CRC_AECC_BOLUDA . FUNDACIÓN CIENTÍFICA AECC; ASOCIACION ESPAÑOLA CONTRA EL CANCER (AECC) . 2017
PROGRAMA TÉCNICO DE APOYO. MODALIDAD INFRAESTRUCTURA.
Investigador Principal: LOURDES CORDÓN GALLEGO
PTA2016-12026-I . MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD . 2018
ENSAYO CLÍNICO FASE III, ALEATORIZADO, OBSERVADOR-CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, MULTICÉNTRICO, PARA EVALUAR LA EFICACIA PROFILÁCTICA, SEGURIDAD E IMUNOGENICIDAD DE LA VACUNA CANDIDATA FRENTE A HERPES ZÓSTER GE/AS01B DE GSK BIOLOGICALS CUANDO SE ADMINISTRA POR VÍA INTRAMUSCULAR EN UNA PAUTA DE DOS DOSIS A ADULTOS RECEPTORES DE TRASPLANTE AUTÓLOGO DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS (TPH).
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
115523 . 2012
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO DE DENOSUMAB EN COMPARACIÓN CON ÁCIDO ZOLEDRÓNICO (ZOMETA®) PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD ÓSEA EN SUJETOS CON MIELOMA MÚLTIPLE DE NUEVO DIAGNOSTICO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
20090482 . 2012
ESTUDIO DE FASE 3 CON CARFILZOMIB Y DEXAMETASONA EN COMPARACIÓN CON VELCADE Y DEXAMETASONA EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE EN RECIDIVA.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
2011-003 . 2013
ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y DE GRUPOS PARALELOS PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA TOLERABILIDAD DE FULVESTRANT (FASLODEXTM) 500 MG CON ANASTROZOL (ARIMIDEXTM) 1 MG COMO TRATAMIENTO HORMONAL DE LAS MUJERES POSMENOPÁUSICAS CON CÁNCER DE MAMA LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO CON RECEPTORES HORMONALES POSITIVOS QUE NO HAN SIDO TRATADAS PREVIAMENTE CON HORMONOTERAPIA (FALCON).
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
D699BC00001 . 2012
ESTUDIO FASE III, PROSPECTIVO, ALEATORIZADO, ABIERTO, CON DOS BRAZOS DE TRATAMIENTO, PARA EVALUAR LA TASA DE REMISIÓN LIBRE DE TRATAMIENTO (RLT) EN PACIENTES CON LMC CROMOSOMA FILADELFIA POSITIVO, DESPUÉS DE DOS DURACIONES DISTINTAS DE TRATAMIENTO DE CONSOLIDACIÓN CON NILOTINIB 300 MG BID.
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
CAMN107AIC05 . 2013
ESTUDIO DE FASE 2, INTERNACIONAL, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO Y CON GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE CC-486 (AZACITIDINA ORAL) SOLA Y EN COMBINACIÓN CON DURVALUMAB (MEDI4736) EN SUJETOS CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS QU E NO ALCANZAN UNA RESPUESTA OBJETIVA AL TRATAMIENTO CON AZACITIDINA INYECTABLE O DECITABINA.
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
CC-486-MDS-006 . 2016
ENSAYO CLINICO ABIERTO, MULTICENTRICO, DE ACCESO EXPANDIDO DE INC424 EN PACIENTES CON MIELOFIBROSIS PRIMARIA (PMF) O MIELOFIBROSIS SECUNDARIA A POLICITEMIA (PPV MF) O MIELOFIBROSIS SECUNDARIA A TROMBOCITEMIA ESENCIAL (PET-MF).
Investigador Principal: JAIME SANZ CABALLER
CINC424A2401 . 2011
ESTUDIO FASE III ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO DE BKM120 EN COMBINACIÓN CON FULVESTRANT EN MUJERES POSTMENOPÁUSICAS CON CÁNCER DE MAMA LOCALMENTE AVANZADO O METASTÁSICO CON RECEPTORES HORMONALES POSITIVOS HER2 NEGATIVO QUE HAN PROGRESADO MIENTRAS O DESPUÉS DEL TRATAMIENTO CON UN INHIBIDOR DE LA AROMATASA.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
CBKM120F2302 . 2012
ESTUDIO FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE IBRUTINIB, UN INHIBIDOR DE LA TIROSINA QUINASA DE BRUTON (BTK), EN COMBINACIÓN CON BENDAMUSTINA Y RITUXIMAB (BR) EN SUJETOS CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA/LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉLULAS PEQUEÑAS EN RECAÍDA O REFRACTARIO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
PCI-32765CLL3001 . 2012
ESTUDIO OBSERVACIONAL EUROPEO DE DASATINIB (SPRYCEL) EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA, RESISTENTES E INTOLERANTES A IMATINIB
Investigador Principal: JESUS ANTONIO MARTINEZ DOMINGUEZ
CA180211 . 2009
ESTUDIO OBSERVACIONAL POST-AUTORIZACIÓN PARA EVALUAR LA RESPUESTA DE LA FUNCIÓN RENAL AL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE EN RECAÍDA Y CON ACLARAMIENTO DE CREATININA <50 ML/MIN/1,73 M2 (CRCL < 50ML/MIN/1,73 M2).
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
CEL-MIE-2012-01 . 2012
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO, RANDOMIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARACOMPARAR QUIMIOTERAPIA MÁS TRASTUZUMAB Y PLACEBO CON QUIMIOTERAPIA MÁS TRASTUZUMAB Y PERTUZUMAB, COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA PRIMARIO HER2-POSITIVO OPERABLE.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
BIG4-11/BO25126/TOC4939G . 2012
ESTUDIO DE FASE 3 PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE DINACICLIB Y DE OFATUMUMAB EN SUJETOS CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA (LLC) RESISTENTE.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
7965-012
ESTUDIO FASE II ALEATORIZADO DE TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES JÓVENES DIAGNOSTICADOS DE LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE CON IPI DE ALTO RIESGO CON R-CHOP VS BORTEZOMIB-R-CAP.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
BRCAP-GELTAMO12 . 2013
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y DE UN SOLO BRAZO CON POMALIDOMIDA EN COMBINACIÓN CON DEXAMETASONA A DOSIS BAJAS EN SUJETOS CON MIELOMA MÚLTIPLE REFRACTARIO O MIELOMA MÚLTIPLE EN RECAÍDA Y REFRACTARIO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
CC-4047-MM-010 . 2012
ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, ABIERTO QUE COMPARA LA COMBINACIÓN DEL INHIBIDOR DE BRAF, (DABRAFENIB) Y EL INHIBIDOR DE MEK (TRAMETINIB), CON EL INHIBIDOR DE BRAF (VEMURAFENIB) EN PACIENTES CON MELANOMA CUTÁNEO NO RESECABLE (ESTADIO IIIC) O METASTÁSIC O (ESTADIO IV) CON LA MUTACIÓN BRAF V600E/K.
Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE
MEK116513
ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y CONTROLADO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE ON 01910.NA AL ADMINISTRARSE MEDIANTE INFUSIÓN INTRAVENOSA CONTINUA DE 72 HORAS EN SEMANAS ALTERNAS A PACIENTES CON SÍNDROME MIELODISPLÁSICO CON EXCES O DE BLASTOCITOS QUE PRESENTAN RECURRENCIA TRAS EL TRATAMIENTO CON AZACITIDINA O DECITABINA, O RESISTENCIA O INTOLERANCIA A DICHOS FÁRMACOS.
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
04-21
ESTUDIO DE SEGURIDAD POSTCOMERCIALIZACION, OBSERVACIONAL Y NO- INTERVENCIONISTA, DE SUJETOS TRATADOS CON LENALIDOMIDA.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
CC-5013-PASS-001 . 2012
ENSAYO CLÍNICO DE FASE I, ABIERTO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA INMUNOGENICIDAD DE V212/VACUNA INACTIVADA CONTRA EL VIRUS DE LA VARICELA-ZÓSTER (VVZ) EN ADULTOS CON NEOPLASIAS MALIGNAS HEMATOLÓGICAS QUE RECIBEN RATAMIENTO CON ANTICUERPO S MONOCLONALES ANTI-CD20.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
V212-013
OFATUMUMAB COMO PARTE DEL RÉGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO DE INTENSIDAD REDUCIDA (RIC) EN PACIENTES CON LINFOMA B NO-HODGKIN DE ALTO RIESGO QUE RECIBEN UN TRANSPLANTE ALOGÉNICO DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
GELTAMO-O-CRT-2011 . 2012
ESTUDIO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CON DOBLE ENMASCARAMIENTO Y CONTROL ACTIVO, DE GRUPOS PARALELOS, CON FASE ABIERTA DE AMPLIACIÓN, DESTINADO A EVALUAR LA EFICACIA Y LA INOCUIDAD DE E5501 ADMINISTRADO POR VÍA ORAL EN COMPARACIÓN CON ELTROMBOP AG EN ADULTOS AQUEJADOS DE TROMBOCITOPENIA INMUNITARIA CRÓNICA (PÚRPURA TROMBOCITOPÉNICA IDIOPÁTICA)
Investigador Principal: VICENTE JAVIER PALAU PEREZ
E5501-G000-305
ENSAYO FASE II MULTICENTRICO, ABIERTO, DE DOS COHORTES PARA DETERMINAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE PERTUZUMAB EN COMBINACIÓN CON TRASTUZUMAB Y VINORELBINE EN PACIENTES DE PRIMERA LÍNEA DE CÁNCER DE MAMA AVANZADO (LOCALMENTE AVANZADO O METASTASICO) HER-2 POSITIVO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
MO27782 . 2012
ESTUDIO ALEATORIZADO MULTICÉNTRICO EN FASE III DE RADIOTERAPIA DE CORTA DURACIÓN SEGUIDA DE QUIMIOTERAPIA PREOPERATORIA DE LARGA DURACIÓN Y CIRUGÍA EN EL CÁNCER RECTAL PRIMARIO DE ALTO RIESGO EN COMPARACIÓN CON QUIMIORRADIOTERAPIA CONVENCIONAL Y CIRUGÍA Y OPTIMA QUIMIOTERAPIA ADYUVANTE.
Investigador Principal: JORGE APARICIO URTASUN
RAPIDO
ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO DE FEBUXOSTAT PARA LA PREVENCIÓN DEL SÍNDROME DE LISIS TUMORAL EN LAS NEOPLASIAS MALIGNAS HEMATOLÓGICAS EN COMPARACIÓN CON ALOPURINOL.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
FLO-01
VALIDACION DE UNA ESCALA DE VALORACION INTEGRAL DEL ESTADO DE SALUD EN PACIENTES MAYORES ( MAYORES O IGUAL QUE 65 ANOS) CON NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
CEL-GAH-2011-01
ANÁLISIS COMBINADO DEL ESTUDIO DE ASOCIACIÓN DE GENOMA COMPLETO GWAS (GENOME-WIDE ASSOCIATION STUDY) Y ESTUDIO DE MICROARN (MIARN) PARA LA IDENTIFICACIÓN DE FACTORES PREDICTIVOS DE EFICACIA A LA TERAPIA CON BEVACIZUMAB EN PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA METASTÁSICO.
Investigador Principal: ANA SANTABALLA BERTRÁN
GEI-BEV-2011-01
Cita
VILLAMON E,GONZALEZ J,SUCH E,CERVERA JV,Gozalbo D,Gil ML. Imiquimod inhibits growth and induces differentiation of myeloid leukemia cell lines. Cancer Cell Int. 2018. 18. p. 15-15. IF:3,439. (2).