Portal de investigación
Thyroid hormone biosynthesis machinery is altered in the ischemic myocardium: An epigenomic study
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Cinca, J
- Jorge, E
- Gonzalez-Juanatey, JR
- Lago, F
Grupos
Abstract
Background: Abnormal thyroid hormone (TH) metabolism is significantly associated with impaired left ventricular (LV) function and death. Although THwas traditionally thought to be produced exclusively by the thyroid gland, an increasing number of studies report TH production in other tissues. Based on these findings, we evaluated whether the genes required for TH biosynthesis are expressed in the human heart, and whether their expression is altered in patients with ischemic cardiomyopathy (ICM) and is related to epigenetic variations. Methods: Twenty-three LV tissue sampleswere obtained fromICMpatients (n=13) undergoing heart transplantation and control donors (n=10) for RNA sequencing analysis. We increased the LV samples to 27 for the ELISA determination of total T4 and T3 tissue levels. For epigenomic studies, 850 K InfiniumMethylationEPIC BeadChip platform was performed. Results: Using RNA-sequencing, we displayed the expression levels of all components required for TH biosynthesis in human heart tissue. We observed significantly altered expression of genes encoding thyroperoxidase (TPO; -2.48-fold, P < 0.05) and dual oxidase 2 (2.83-fold, P < 0.05), themain enzymatic systemof TH production, and significant relationships between their altered expression and LV remodeling parameters. In addition, epigenetic analysis revealed a differential methylation pattern in TPO, and triiodothyronine tissue levels were significantly decreased (P < 0.01). Conclusions: These results showed that the human heart expresses the TH biosynthesismachinery, being altered its main enzymatic system in patients with ICM. Given the relevance of TH in cardiac pathology, our results provide a foundation for new therapeutic approaches based on TPO for treating ICM. (C) 2017 Published by Elsevier Ireland Ltd.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 0167-5273, 1874-1754
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 27-33
- Factor de Impacto:
- 1,200 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY ELSEVIER IRELAND LTD
Citas Recibidas en Web of Science: 11
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- Thyroid hormone; Methylation; Remodeling; Heart failure; Ischemic cardiomyopathy
Proyectos asociados
REDINSCOR
RD06/0003/1001 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2008
APOPTOSIS EN EL RECHAZO AGUDO DEL INJERTO CARDIACO ALOGENICO
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
AP-196/10 . 2010
CINETICA DEL TRANSPORTE NUCLEO-CITOPLASMATICO DE LOS CARDIOMIOCITOS HUMANOS EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA. ANALISIS CELULAR Y DE EXPRESION GENICA
PI10/00275 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2010
REGISTRO MULTICÉNTRICO DE PACIENTES HOSPITALIZADOS POR INSUFICIENCIA CARDÍACA AGUDA (REDINSCOR II).
RD12/0042/0003 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2013
RED TEMATICA DE INVESTIGACION COOPERATIVA EN CANCER (RTICC)
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
RD12/0036/0014 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2013
TRANSPORTE NÚCLEO CITOPLASMA Y CAMBIOS DE EXPRESIÓN GÉNICA EN LA INSUFICIENCIA CARDIACA. PUESTA EN MARCHA DE UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA.
Investigador Principal: JOSE MIGUEL RIVERA OTERO
PI13/00100 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
SEGUIMIENTO DE PACIENTES SOMETIDOS A TRASPLANTE CARDIACO. ESTUDIO DE MARCADORES DE RECHAZO IMPLICADOS EN EL TRANSPORTE NÚCLEO-CITOPLASMA.
Investigador Principal: ESTHER ROSELLÓ LLETÍ
PI14/01506 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2015
PAPEL PROTECTOR DE BH4 EN LA DISFUNCIÓN VENTRICULAR. UNA PROMETEDORA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA EN LA
Investigador Principal: ESTHER ROSELLÓ LLETÍ
CAS14/00111 . MINISTERIO DE EDUCACION, CULTURA Y DEPORTE; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
INTEGRATIVE (EPI)GENOMIC AND DRUG TARGET ANALYSIS FOR IDENTIFICATION/VALIDATION OF CLINICALLY VALUABLE BIOMARKERS TO IMPROVE THE POOR OUTCOME OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER PATIENTS.
Investigador Principal: JUAN SANDOVAL DEL AMOR
CP13/00055 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2015
ADQUISICIÓN DE UNA PLATAFORMA BIG DATA PARA EL ANÁLISIS Y LA GESTIÓN DE DATOS MULTI-ÓMICOS Y CLÍNICOS ORIENTADA A LA MEDICINA DE PRECISIÓN.
Investigador Principal: JOSÉ VICENTE CASTELL RIPOLL
FUFE15-EE-3906 . MINISTERIO DE ECONOMIA Y COMPETITIVIDAD . 2016
IMPLANTACIÓN DE LA MEDICINA PERSONALIZADA EN ONCOLOGÍA PEDIÁTRICA: FARMACOGENÉTICA, EPIGENÉTICA, METABOLÓMICA Y LOS SISTEMAS DE INFORMACIÓN.
Investigador Principal: MARÍA JOSÉ HERRERO CERVERA
MJH-CIS-2016-01 . FUNDACION MUTUA MADRILEÑA . 2016
ESTUDIO DE MOLÉCULAS IMPLICADAS EN TRÁFICO CELULAR. PAPEL EN LA EVOLUCIÓN CLÍNICA DE PACIENTES CON SOPORTE CIRCULATORIO CON ECMO COMO PUENTE A TRASPLANTE CARDÍACO.
Investigador Principal: LUIS VICENTE MARTÍNEZ DOLZ
PI16/01627 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017
VALIDACIÓN/IDENTIFICACIÓN DE BIOMARCADORES EPIGENÓMICOS PARA DIAGNOSTICO PRECOZ Y RESPUESTA A FÁRMACO PARA MEJORAR EL MALA EVOLUCIÓN DE PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN CÉLULA NO PEQUEÑA.
Investigador Principal: JUAN SANDOVAL DEL AMOR
PI16/00295 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017
INCORPORACIÓN GRUPOS CIBER. DR. DOLZ
Investigador Principal: LUIS VICENTE MARTÍNEZ DOLZ
CB16/11/00261 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III . 2017
ENSAYO CLINICO, MULTINACIONAL, MULTICENTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LOS EFECTOS HEMODINAMICOS DE RIOCIGUAT (BAY 63-2521), ASI COMO LA SEGURIDAD Y LA FARMACOCINETICA EN PACIENTES CON HIPERTENSION PULMONAR ASOCIADA A UNA DISFUNCION SISTOLICA DEL VENTRICULO IZQUIERDO. ESTUDIO LEPHT.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BAY63-2521/14308 . 2010
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, BASADO EN EVENTOS, QUE COMPARA LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE RIVAROXABAN CON PLACEBO EN LA REDUCCIÓN DEL RIESGO DE MUERTE, INFARTO DE MIOCARDIO O ICTUS, EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA Y ENFERMEDAD ARTERIAL CORONARIA SIGNIFICATIVA TRAS UN EPISODIO DE INSUFICIENCIA CARDIACA DESCOMPENSADA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
RIVAROXHFA3001/BAY59-7939/16302 . 2013
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE GRUPOS PARALELOS, CON CONTROL ACTIVO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LCZ696 COMPARADO CON VALSARTAN, SOBRE LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA (CLASE II-IV NYHA) CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN PRESERVADA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
CLCZ696D2301 . 2014
ENSAYO CLÍNICO FASE II, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DE GRUPOS PARALELOS, DOBLE CIEGO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS PARA EXPLORAR LOS EFECTOS FARMACODINÁMICOS Y FARMACOCINÉTICOS, LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE NELADENOSONA BIALANATO, UN AGONISTA ORAL PARCIAL DEL RECEPTOR A1 DE ADENOSINA, DURANTE 20 SEMANAS, EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN REDUCIDA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BAY1067197/15128 . 2017
ENSAYO CLÍNICO DE FASE II, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS, DOBLE CIEGO, DE BÚSQUEDA DE DOSIS PARA EXPLORAR LOS EFECTOS FARMACOCINÉTICOS Y FARMACODINÁMICOS, LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE BIALANATO DE NELADENOSÓN, UN AGONISTA ORAL PARCIAL DEL RECEPTOR DE ADENOSINA A1, DURANTE 20 SEMANAS, EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN CONSERVADA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BAY1067197/17582 . 2017
ESTUDIO DOBLE CIEGO, ALEATORIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE OMECAMTIV MECARBIL EN LA MORTALIDAD Y MORBILIDAD DE SUJETOS CON INSUFICIENCIA CARDÍACA CRÓNICA CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN REDUCIDA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
20110203 . 2017
ESTUDIO ABIERTO DE FASE I/II Y CON DOS GRUPOS PARA INVESTIGAR LA SEGURIDAD, LA ACTIVIDAD CLÍNICA, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINAMIA DE GSK2879552 ADMINISTRADO EN MONOTERAPIA O EN COMBINACIÓN CON AZACITIDINA, EN PACIENTES ADULTOS CON SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (SMD) DE RIESGO ALTO Y MUY ALTO SEGÚN EL ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL REVISADO (IPSS-R) TRATADOS PREVIAMENTE CON AGENTES HIPOMETILANTES (AHM).
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
205744 . 2017
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, DE GRUPOS PARALELOS, CON CONTROL ACTIVO Y DE 24 SEMANAS DE DURACIÓN PARA EVALUAR EL EFECTO DE LCZ696 SOBRE EL NIVEL DE NTPROBNP, LOS SÍNTOMAS, LA CAPACIDAD DE REALIZAR EJERCICIO Y LA SEGURIDAD EN COMPARACIÓN CON EL TRATAMIENTO MÉDICO INDIVIDUALIZADO DE LAS COMORBILIDADES EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA Y FRACCIÓN DE EYECCIÓN PRESERVADA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
CLCZ696D2302 . 2017
EVALUACIÓN, EN PACIENTES CON PROCESOS MÉDICOS, DE RIVAROXABAN FRENTE A PLACEBO EN LA REDUCCIÓN DEL RIESGO DE TROMBOEMBOLISMO VENOSO DESPUÉS DEL ALTA HOSPITALARIA. (MARINER).
Investigador Principal: JOSÉ ANTONIO TODOLÍ PARRA
RIVAROXDVT3002/BAY59-7939/17261
A PHASE 2 RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE CARDIAC AND RENAL EFFECTS OF SHORT TERM TREATMENT WITH ELAMIPRETIDE IN PATIENTS HOSPITALIZED WITH CONGESTION DUE TO HEART FAILURE.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
SPIHF-204 . 2016
CALIDAD DE LA ADHERENCIA A LAS RECOMENDACIONES DE LAS GUÍAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDÍACA: ESTUDIO INTERNACIONAL (QUALIFY).
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
SER-IVA-2013-01 . 2014
ESTUDIO MULTICENTRICO, OBSERVACIONAL, RETROSPECTIVO PARA EVALUAR LA CONVERSION DE LA FORMULACION ESTANDAR DE TACROLIMUS (PROGRAF©) A TACROLIMUS DE LIBERACIÓN PROLONGADA (ADVAGRAF©) EN PACIENTES CON TRASPLANTE CARDIACO.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
AST-TAC-2013-01 . 2013
NECTAR-1109 ESTUDIO DE INVESTIGACIÓN CON TERAPIA NEUROCARDIACA PARA EL TRATAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
NECTAR HF 1109
EVALUACIÓN DE LA SEGURIDAD DE LA ADMINISTRACIÓN ORAL CRÓNICA DE IVABRADINA FORMULACIÓN DE LIBERACIÓN MODIFICADA VERSUS IVABRADINA DE FORMULACIÓN DE LIBERACIÓN INMEDIATA EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDÍACA CRÓNICA Y DISFUNCIÓN SISTÓLICA VENTRICULAR IZQ UIERDA. ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO EN GRUPOS PARALELOS, DE 6 A 12 MESES DE DURACIÓN.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
CL3-16257-098 . 2013
GRUPO PARA LA GENERACIÓN DE INICIATIVAS DE INVESTIGACIÓN. ESTUDIO DEL MANEJO DE ENFERMEDADES CRÓNICAS Y LA ADHERENCIA EN TRASPLANTE.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BRIGHT
ENSAYO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CON DOBLE SIMULACIÓN, MULTICÉNTRICO, PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE BAY 94-8862 EN PACIENTES QUE ACUDEN A URGENCIAS DEL HOSPITAL DEBIDO A UN EMPEORAMIENTO DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA, CON DISFUNCIÓN SIST ÓLICA VENTRICULAR IZQUIERDA, ACOMPAÑADA BIEN DE DIABETES MELLITUS DE TIPO 2, CON O SIN ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA, O BIEN ÚNICAMENTE DE ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA MODERADA, EN COMPARACIÓN CON EPLERENONA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
BAY94-8862/14564
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, PROSPECTIVO, ALEATORIZADO Y CON 2 GRUPOS DE TRATAMIENTO PARA EVALUAR EL EFECTO DE LA CARBOXIMALTOSA FÉRRICA SOBRE LA CAPACIDAD PARA REALIZAR EJERCICIO EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA CARDIACA CRÓNICA Y FERROPENIA.
Investigador Principal: LUIS ALMENAR BONET
FER-CARS-04 . 2013
ESTUDIO DE LA TOXICIDAD EN PLASMA INDUCIDA POR AGENTES QUIMIOTERÁPICOS.
Investigador Principal: JOSÉ ANASTASIO MONTERO ARGUDO
CARDIOTOX CLÍNICO
Cita
Gil C,Rosello E,Tarazon E,Ortega A,Sandoval J,Martinez L,Cinca J,Jorge E,Gonzalez JR,Lago F,Rivera M,Portoles M. Thyroid hormone biosynthesis machinery is altered in the ischemic myocardium: An epigenomic study. Int J Cardiol. 2017. 243. p. 27-33. IF:4,034. (2).