Portal de investigación
Epigenetic activation of a cryptic TBC1D16 transcript enhances melanoma progression by targeting EGFR
Fecha de publicación:
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Vizoso M
- Ferreira HJ
- Lopez-Serra P
- Carmona FJ
- Martínez-Cardús A
- Girotti MR
- Guil S
- Moutinho C
- Liz J
- Portela A
- Heyn H
- Moran S
- Vidal A
- Martinez-Iniesta M
- Manzano JL
- Fernandez-Figueras MT
- Elez E
- Muñoz-Couselo E
- Berrocal A
- Pontén F
- Oord Jv
- Gallagher WM
- Frederick DT
- Flaherty KT
- McDermott U
- Lorigan P
- Marais R
Grupos
Abstract
Metastasis is responsible for most cancer-related deaths, and, among common tumor types, melanoma is one with great potential to metastasize. Here we study the contribution of epigenetic changes to the dissemination process by analyzing the changes that occur at the DNA methylation level between primary cancer cells and metastases. We found a hypomethylation event that reactivates a cryptic transcript of the Rab GTPase activating protein TBC1D16 (TBC1D16-47 kDa; referred to hereafter as TBC1D16-47KD) to be a characteristic feature of the metastatic cascade. This short isoform of TBC1D16 exacerbates melanoma growth and metastasis both in vitro and in vivo. By combining immunoprecipitation and mass spectrometry, we identified RAB5C as a new TBC1D16 target and showed that it regulates EGFR in melanoma cells. We also found that epigenetic reactivation of TBC1D16-47KD is associated with poor clinical outcome in melanoma, while conferring greater sensitivity to BRAF and MEK inhibitors.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 1078-8956, 1546-170X
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 741-750
- DOI:
- 10.1038/nm.3863
- Factor de Impacto:
- 12,642 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
NATURE MEDICINE NATURE PUBLISHING GROUP
Citas Recibidas en Web of Science: 85
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Keywords
- CANCER; RECEPTOR; INHIBITION; RESISTANCE; PROTEIN
Proyectos asociados
COMPREHENSIVE, INTEGRATIVE AND GENOMIC APPROACH TO THE UNDERSTANDING AND TREATMENT OF CANCER AND LEUKEMIA.
Investigador Principal: MIGUEL ÁNGEL SANZ ALONSO
PIE13/00046 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2014
ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, A DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO SOBRE TERAPIA ADYUVANTE CON VEMURAFENIB (RO5185426) EN PACIENTES CON MELANOMA CUTÁNEO CON MUTACIÓN DE BRAF RESECADO QUIRÚRGICAMENTE CON ALTO RIESGO DE RECIDIVA.
Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE
GO27826 . 2013
ESTUDIO ABIERTO, DE EXTENSIÓN, A LARGO PLAZO, CON TOFACITINIB (CP-690,550) PARA EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS PSORIÁSICA. NUMEROS DE LOS PLANES PEDIÁTRICOS DE INVESTIGACIÓN - (P/144/2010),(P/162/2011) Y (P/0064/2012).
Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA
A3921092 . 2014
ESTUDIO MULTICÉNTRICO DE FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y FÁRMACO ACTIVO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE GUSELKUMAB EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON PSORIASIS EN PLACA DE MODERADA A GRAVE EN LOS QUE SE RETIRA Y REI NICIA EL TRATAMIENTO DE FORMA ALEATORIA.
Investigador Principal: RAFAEL BOTELLA ESTRADA
CNTO1959PSO3002 . 2015
ESTUDIO ALEATORIZADO Y ABIERTO, PARA COMPARAR DURANTE 26 SEMANAS EL EFECTO DEL TRATAMIENTO CON GEL INTESTINAL DE LEVODOPA-CARBIDOPA (GILC) Y DEL TRATAMIENTO MÉDICO ÓPTIMO (TMO) SOBRE LOS SÍNTOMAS NO MOTORES (SNM) EN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE PARKINSON AVANZADA - ESTUDIO INSIGHTS.
Investigador Principal: IRENE MARTÍNEZ TORRES
M12-927 . 2015
OPTIMIZACIÓN DEL TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO A LARGO PLAZO DE LA PIEL BLANQUEADA EN PACIENTES CON PSORIASIS CRÓNICA EN PLACAS DE MODERADA A GRAVE: ESTUDIO RANDOMIZADO, MULTICÉNTRICO, ABIERTO CON EVALUACIÓN CIEGA, COMPARATIVO, DE 52 SEMANAS DE SEGUIMIENTO PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE SECUKINUMAB 300 MG S.C.
Investigador Principal: RAFAEL BOTELLA ESTRADA
CAIN457A3302 . 2015
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, EN DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO Y DE GRUPOS PARALELOS, DE 24 MESES DE DURACIÓN, SOBRE LA EFICACIA, SEGURIDAD, TOLERABILIDAD, BIOMARCADORES Y FARMACOCINÉTICA DE AZD3293 EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER EN FASE INICI AL (ESTUDIO AMARANTH).
Investigador Principal: MIGUEL BAQUERO TOLEDO
D5010C00009
VALIDACIÓN DEL CUESTIONARIO EARP PARA LA DETECCIÓN DE LA ARTRITIS PSORIÁSICA EN POBLACIÓN ESPAÑOLA.
Investigador Principal: RAFAEL BOTELLA ESTRADA
SCI-SPAI-2013-02 . 2014
ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE 2 DOSIS DE TOFACITINIB (CP-690.550) EN PACIENTES CON ARTRITIS PSORIÁSICA ACTIVA Y UNA RESPUESTA INADECUADA AL TRATAMIENTO CON AL MENOS UN IN HIBIDOR DEL TNF.
Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA
A3921125
ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE 2 DOSIS DE TOFACITINIB (CP-690.550) O ADALIMUMAB EN PACIENTES CON ARTRITIS PSORIÁSICA ACTIVA.
Investigador Principal: JOSÉ ANDRÉS ROMÁN IVORRA
A3921091 . 2014
ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, ABIERTO QUE COMPARA LA COMBINACIÓN DEL INHIBIDOR DE BRAF, (DABRAFENIB) Y EL INHIBIDOR DE MEK (TRAMETINIB), CON EL INHIBIDOR DE BRAF (VEMURAFENIB) EN PACIENTES CON MELANOMA CUTÁNEO NO RESECABLE (ESTADIO IIIC) O METASTÁSIC O (ESTADIO IV) CON LA MUTACIÓN BRAF V600E/K.
Investigador Principal: ROBERTO PEDRO DÍAZ BEVERIDGE
MEK116513
LATENT. ESTIMACIÓN DE LA PREVALENCIA DE TUBERCULOSIS LATENTE EN PACIENTES CON PSORIASIS EN PLACAS MODERADA A GRAVE.
Investigador Principal: CONRAD PUJOL MARCO
PFI-ETA-2010-04
COMPARACIÓN DE UN RÉGIMEN DE TRATAMIENTO SIMULTÁNEO RESPECTO A UN RÉGIMEN DE TRATAMIENTO SECUENCIAL CON INGENOL MEBUTATO GEL 0,015% Y 0,05% DE DOS ÁREAS CON KERATOSIS ACTÍNICA EN CARA/CUERO CABELLUDO Y TRONCO/EXTREMIDADES.
Investigador Principal: RAFAEL BOTELLA ESTRADA
LP0041-64
ESTUDIO DEL AERISEAL®SYSTEM PARA REDUCCIÓN DE LA HIPERINFLACIÓN EN EL ENFISEMA (ASPIRE).
Investigador Principal: ENRIQUE CASES VIEDMA
03-C11-003PLV
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO DE 52 SEMANAS DE SEGUIMIENTO DE SECUKINUMAB SUBCUTÁNEO PARA DEMOSTRAR LA EFICACIA EVALUADA MEDIANTE EL ÍNDICE DE SEVERIDAD Y ÁREA DE LA PSORIASIS A LAS 16 SEMANAS DE TRATAMIENTO COMPARADO CON USTEKINUMAB Y PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y EFICACIA A LARGO PLAZO EN PACIENTES CON PSORIASIS EN PLACAS DE MODERADA A GRAVE.
Investigador Principal: RAFAEL BOTELLA ESTRADA
CAIN457A2317 . 2014
ENSAYO CLÍNICO A DOBLE CIEGO DEL GEL CAPILAR QUERATOLÍTICO GV-264 EN LA PSORIASIS DEL CUERO CABELLUDO.
Investigador Principal: RAFAEL BOTELLA ESTRADA
IC-LV-GV264-PSOC
ESTUDIO DE BRAQUITERAPIA ELECTRÓNICA PARA CARCINOMA CUTÁNEO BASOCELULAR.
Investigador Principal: JOSÉ PÉREZ CALATAYUD
BCCBRACHY
CARGA DE LA ENFERMEDAD Y CALIDAD DE VIDA DEL PACIENTE CON URTICARIA CRÓNICA EN ESPAÑA. PREVALENCIA DE URTICARIA CRÓNICA REFRACTARIA A LA TERAPIA ESTÁNDAR EN PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL. ESTUDIO UCREX.
Investigador Principal: MERCEDES RODRÍGUEZ SERNA
NOV-URT-2012-01
EPIDEPSO: ESTUDIO EPIDEMIOLÓGICO EN PACIENTES CON PSORIASIS DE RECIENTE DIAGNÓSTICO: EVALUACIÓN CLÍNICA E IMPACTO PSICOSOCIAL DE ESTA ENFERMEDAD.
Investigador Principal: RAFAEL BOTELLA ESTRADA
JAN-PSO-2013-01
EVALUACIÓN DEL PACIENTE CON URTICARIA CRÓNICA REFRACTARIA AL TRATAMIENTO CON ANTIHISTAMÍNICOS A NIVEL MUNDIAL. ESTUDIO OBSERVACIONAL EN URTICARIA CRÓNICA PARA RECOPILAR DATOS CLÍNICOS EN LA PRÁCTICA CLÍNICA SOBRE EL IMPACTO DEL TRATAMIENTO, DIAGNÓSTICO Y EL MANEJO DE LA URTICARIA CRÓNICA EN PACIENTES REFRACTARIOS AL MENOS A UNA TANDA DE TRATAMIENTO CON ANTIHISTAMÍNICOS H1. ESTUDIO AWARE.
Investigador Principal: RAFAEL BOTELLA ESTRADA
NOV-ANT-2014-01
CORRELACIÓN DE LOS NIVELES DE FÁRMACOS BIOLÓGICOS ANTI-TNF Y DE ANTICUERPOS ANTIFÁRMACO CON LA RESPUESTA CLÍNICA EN PACIENTES CON PSORIASIS.
Investigador Principal: RAFAEL BOTELLA ESTRADA
BOT-TNF-2014-01
EFICACIA Y SEGURIDAD DE MEBUTATO DE INGENOL EN GEL AL 0,015 % EN COMPARACIÓN CON DICLOFENACO SÓDICO EN GEL AL 3 % EN PACIENTES CON QUERATOSIS ACTÍNICAS EN LA CARA O EL CUERO CABELLUDO.
Investigador Principal: RAFAEL BOTELLA ESTRADA
LP0041-1120 . 2015
INVESTIGACIÓN CLÍNICA ALEATORIZADA, ABIERTA, PARA LA VALORACIÓN DE LAS PROPIEDADES TERAPÉUTICAS DEL CALCETÍN REGENACTIV® EN EROSIÓN GRADO I EN PACIENTES CON INSUFICIENCIA VENOSA.
Investigador Principal: MARÍA ÁNGELES MENENDEZ SALINAS
CALCEREG
Cita
Vizoso M,Ferreira HJ,Lopez P,Carmona FJ,Martínez A,Girotti MR,Villanueva A,Guil S,Moutinho C,Liz J,Portela A,Heyn H,Moran S,Vidal A,Martinez M,Manzano JL,Fernandez MT,Elez E,Muñoz E,Botella R,Berrocal A,Pontén F,Oord JV,Gallagher WM,Frederick DT,Flaherty KT,McDermott U,Lorigan P,Marais R,Esteller M. Epigenetic activation of a cryptic TBC1D16 transcript enhances melanoma progression by targeting EGFR. Nat Med. 2015. 21. (7):p. 741-750. IF:30,357. (1).