Multiparameter flow cytometry evaluation of plasma cell DNA content and proliferation in 595 transplant-eligible patients with myeloma included in the Spanish GEM2000 and GEM2005<65y trials.
Autores de IIS La Fe
Participantes ajenos a IIS La Fe
- Paiva B
- Vídriales MB
- Montalbán MÁ
- Pérez JJ
- Gutiérrez NC
- Rosiñol L
- Martínez-López J
- Oriol A
- Terol MJ
- Echeveste MA
- De Paz R
- De Arriba F
- Palomera L
- Díaz-Mediavilla J
- Gorosquieta A
- Alegre A
- Martin A
- Lahuerta JJ
- Bladé J
- Orfao A
- San Miguel JF
Grupos
Abstract
The incorporation of high-dose therapy/autologous stem cell transplantation (HDT/ASCT) and novel agents has significantly improved survival in patients with multiple myeloma (MM), but whether this improvement also benefits patients harboring poor prognostic features, such as nonhyperdiploid MM (NH-MM) and a high proliferation index, remains largely unknown. We analyzed the DNA content and proliferation index of bone marrow plasma cells (PCs) by multiparameter flow cytometry in 595 newly diagnosed transplant-eligible patients with MM included in two consecutive PETHEMA/GEM trials: GEM2000 [VBMCP/VBAD (vincristine, carmustine, melphalan, cyclophosphamide, prednisone/vincristine, bischloroethylnitrosourea, adriamycin, and dexamethasone) followed by HDT/ASCT; n = 319] and GEM2005<65y (randomized induction with VBMCP/VBAD/bortezomib or thalidomide/dexamethasone or bortezomib/thalidomide/dexamethasone followed by HDT/ASCT; n = 276). Of the 595 patients, 295 were classified as NH-MM (49.6%) and 336 (56.5%) as high-proliferative MM (=1% PCs in S-phase). Detection of NH-MM DNA content and =1% PCs in S-phase were of independent prognostic value for overall survival. Treatment with bortezomib-based regimens abrogated the inferior overall survival of patients with =1% PCs in S-phase but not of patients with NH-MM. Finally, a comparative analysis of PC proliferation index at diagnosis versus disease progression showed a twofold increase at relapse in 44 of 52 patients (85%) analyzed at both time points. NH-MM and a high proliferation index assessed by multiparameter flow cytometry remain as independent prognostic factors in MM, but the latter may be overcome by incorporating novel agents in the HDT/ASCT setting.
Datos de la publicación
- ISSN/ISSNe:
- 0002-9440, 1525-2191
- Tipo:
- Article
- Páginas:
- 1870-1878
- Factor de Impacto:
- 2,655 SCImago ℠
- Cuartil:
- Q1 SCImago ℠
AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY ELSEVIER SCIENCE INC
Citas Recibidas en Web of Science: 19
Documentos
- No hay documentos
Filiaciones
Proyectos asociados
RED DE INVESTIGACION COOPERATIVA DE CANCER
RD06/0020/0031 . INSTITUTO DE SALUD CARLOS III; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2006
CREACION Y MEJORA DE INFRAESTRUCTURAS EN MEDICINA REGENERATIVA
Investigador Principal: FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA
PLE2009-0141 ACI-PLAN E . MINISTERIO DE CIENCIA E INNOVACION; FUNDACIÓN PARA LA INVESTIGACIÓN DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO LA FE DE LA COMUNIDAD VALENCIANA . 2009
INTENSIFICACION DR. JAVIER DE LA RUBIA COMOS
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
INT11/040 . 2012
ENSAYO CLÍNICO FASE III, ALEATORIZADO, OBSERVADOR-CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, MULTICÉNTRICO, PARA EVALUAR LA EFICACIA PROFILÁCTICA, SEGURIDAD E IMUNOGENICIDAD DE LA VACUNA CANDIDATA FRENTE A HERPES ZÓSTER GE/AS01B DE GSK BIOLOGICALS CUANDO SE ADMINISTRA POR VÍA INTRAMUSCULAR EN UNA PAUTA DE DOS DOSIS A ADULTOS RECEPTORES DE TRASPLANTE AUTÓLOGO DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS (TPH).
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
115523 . 2012
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO Y DOBLE CIEGO DE DENOSUMAB EN COMPARACIÓN CON ÁCIDO ZOLEDRÓNICO (ZOMETA®) PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDAD ÓSEA EN SUJETOS CON MIELOMA MÚLTIPLE DE NUEVO DIAGNOSTICO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
20090482 . 2012
ESTUDIO DE FASE 3 CON CARFILZOMIB Y DEXAMETASONA EN COMPARACIÓN CON VELCADE Y DEXAMETASONA EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE EN RECIDIVA.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
2011-003 . 2013
ESTUDIO EN FASE III, ABIERTO, ALEATORIZADO, DE CARFILZOMIB FRENTE A MEJOR TRATAMIENTO DE SOPORTE EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE REFRACTARIO Y RECIDIVANTE.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
PX-171-011 . 2011
ESTUDIO DE FASE III, ALEATORIZADO, PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA PERIFOSINA AÑADIDA A LA COMBINACION DE BORTEZOMIB Y DEXAMETASONA EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE TRATADOS PREVIAMENTE CON BORTEZOMIB.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
PERIFOSINE339 . 2011
ESTUDIO DE FASE 2, ALEATORIZADO, DE BORTEZOMIB/DEXAMETASONA, CON O SIN ELOTUZUMAB, EN SUJETOS CON MIELOMA MÚLTIPLE EN RECIDIVA O RESISTENTE AL TRATAMIENTO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
CA204009 . 2012
ENSAYO CLINICO DE FASE II, ABIERTO, DE OPTIMIZACION DE DOSIS, DE ZALYPSIS (PM00104) EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE RECAIDO/REFRACTARIO.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
PM104-B-002-09 . 2010
ESTUDIO DE CONTROL DE COHORTES HISTÓRICO, INTERNACIONAL Y MULTICÉNTRICO PARA LA EVALUACIÓN DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRASPLANTE DE STEMEX®, HEMOCITOBLASTOS DE CORDON UMBILICAL Y CÉLULAS PROGENITORAS EXPANDIDAS EX VIVO, EN PACIENTES QUE PADECEN NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS A CONTINUACIÓN DEL TRATAMIENTO MIELOSUPRESOR.
Investigador Principal: GUILLERMO SANZ SANTILLANA
GCPNº02.01.001 . 2008
ENSAYO CLINICO EN FASE III, MULTICENTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, LA TOLERABILIDAD, LA EFICACIA Y LA INMUNOGENICIDAD DE V212 EN RECEPTORES DE AUTOTRASPLANTES DE CELULAS HEMATOPOYETICAS (AUTO-TCH).
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
V212-001 . 2010
ESTUDIO EN FASE II, CIEGO-SIMPLE, RANDOMIZADO, CONTROLADO CON PLACEBO, PARA ESTUDIAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DEL NANOBODY ANTI-FACTOR VON- WILLEBRAND ADMINISTRADO COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE EN PACIENTES CON PURPURA TROMBOCITOPENICA TROMBOTICA ADQUIRIDA .
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
ALX-0681-2.1/10 . 2011
ENSAYO CLINICO MULTICENTRICO, PROSPECTIVO, ABIERTO, DE UN SOLO GRUPO Y DE FASE I-II PARA ANALIZAR EL TRATAMIENTO DE INDUCCION CON UNA COMBINACION DE FLUDARABINA, IDARUBICINA, CITARABINA, G-CSF Y PLERIXAFOR PARA EL TRATAMIENTO DE PACIENTES JOVENES CON LMA RECURRENTE O RESISTENTE.
Investigador Principal: PAU MONTESINOS FERNÁNDEZ
PLERIFLAG
ESTUDIO FASE IIB NACIONAL, ABIERTO, MULTICENTRICO, RANDOMIZADO, COMPARATIVO DE TRATAMIENTO CON UN ESQUEMA SECUENCIAL MELFALAN/PREDNISONA/BORTEZOMIB (VELCADE) (MPV) SEGUIDO DE LENALIDOMIDA (REVLIMID)/DEXAMETASONA A BAJAS DOSIS (RD) VERSUS UN ESQUEMA ALTER NANTE DE PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE (MM) SINTOMATICO DE NUEVO DIAGNOSTICO MAYORES DE 65 AÑOS
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
GEM2010MAS65 . 2011
BENDAMUSTINA, CITARABINA, ETOPOSIDO Y MELFALAN COMO REGIMEN DE ACONDICIONAMIENTO PARA EL TRASPLANTE AUTOLOGO DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS EN PACIENTES CON LINFOMA AGRESIVO
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
BENDA-EAM2010-01 . 2011
ESTUDIO DE FASE II ABIERTO, NACIONAL MULTICENTRICO DE BENDAMUSTINA, BERTEZOMIB (VELCADE) Y PREDNISONA (BVP) EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE DE NUEVO DIAGNOSTICO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
GEM11-BENVELPRES . 2011
ESTUDIO DE FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO, PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE LA POMALIDOMIDA EN COMBINACIÓN CON DOSIS BAJAS DE DEXAMETASONA FRENTE A DOSIS ALTAS DE DEXAMETASONA EN PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE REFRACTARIO O REC IDIVANTE Y REFRACTARIO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
CC-4047-MM-003 . 2011
ESTUDIO FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE IBRUTINIB, UN INHIBIDOR DE LA TIROSINA QUINASA DE BRUTON (BTK), EN COMBINACIÓN CON BENDAMUSTINA Y RITUXIMAB (BR) EN SUJETOS CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA/LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉLULAS PEQUEÑAS EN RECAÍDA O REFRACTARIO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
PCI-32765CLL3001 . 2012
ESTUDIO OBSERVACIONAL POST-AUTORIZACIÓN PARA EVALUAR LA RESPUESTA DE LA FUNCIÓN RENAL AL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE EN RECAÍDA Y CON ACLARAMIENTO DE CREATININA <50 ML/MIN/1,73 M2 (CRCL < 50ML/MIN/1,73 M2).
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
CEL-MIE-2012-01 . 2012
EVALUACION DEL EFECTO ANTITUMORAL DEL ACIDO ZOLEDRONICO EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE Y RECAIDA BIOQUIMICA ASINTOMATICA: ENSAYO CLINICO PROSPECTIVO DEL GRUPO GEM/PETHEMA
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
AZABACHE . 2010
ESTUDIO EPIDEMIOLOGICO PARA EVALUAR LAS PERCEPCIONES DE ASTENIA Y LA CALIDAD DE VIDA DE PACIENTES CON ANEMIA, DIAGNOSTICADOS DE LINFOMA O MIELOMA MULTIPLE, EN ESPAÑA
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
PERFORM-V . 2011
ESTUDIO ABIERTO, MULTICENTRICO, DE GRUPO UNICO, PARA ESTUDIAR LA SEGURIDAD Y EFICACIA DE POMALIDOMIDA (CC 4047) EN MONOTERAPIA EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE REFRACTARIO O RECIDIVANTE Y REFRACTARIO ESTUDIO COMPLEMENTARIO DEL ENSAYO CLINICO CC 4047 MM 0 03.
Investigador Principal: JAVIER DE LA RUBIA COMOS
CC-4047-MM-003-C . 2011
ESTUDIO DE FASE 3 PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE DINACICLIB Y DE OFATUMUMAB EN SUJETOS CON LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA (LLC) RESISTENTE.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
7965-012
ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ABIERTO Y DE UN SOLO BRAZO CON POMALIDOMIDA EN COMBINACIÓN CON DEXAMETASONA A DOSIS BAJAS EN SUJETOS CON MIELOMA MÚLTIPLE REFRACTARIO O MIELOMA MÚLTIPLE EN RECAÍDA Y REFRACTARIO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
CC-4047-MM-010 . 2012
ESTUDIO DE SEGURIDAD POSTCOMERCIALIZACION, OBSERVACIONAL Y NO- INTERVENCIONISTA, DE SUJETOS TRATADOS CON LENALIDOMIDA.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
CC-5013-PASS-001 . 2012
ESTUDIO MULTICENTRICO, ALEATORIZADO, ABIERTO, FASE III DE REVLIMID (LENALIDOMIDA) MÁS DEXAMETASONA (REDEX) VERSUS OBSERVACION EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE (MM) QUIESCENTE (MM SMOLDERING) CON ALTO RIESGO DE PROGRESION A MM SINTOMATICO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
QUIREDEX . 2007
ENSAYO MULTICENTRICO, FASE II DE LENALIDOMIDA, CICLOFOSFAMIDA Y DEXAMETASONA EN PACIENTES CON AMILOIDOSIS SISTEMICA PRIMARIA (AL) DE NUEVO DIAGNOSTICO NO CANDIDATOS A TRASPLANTE.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
LENDEXAL . 2010
ESTUDIO DE FASE III MULTICENTRICO Y ALEATORIZADO DE COMPARACION DE CARFILZOMIB, LEANLIDOMIDA Y DEXAMETASONA (CRD) CON LENALIDOMIDA Y DEXAMETASONA (RD) EN PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE RECIDIVADO.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
PX-171-009 . 2011
ESTUDIO EN FASE I/II DE BÚSQUEDA DE DOSIS DE CH14.18/CHO EN INFUSIÓN CONTINUA COMBINADO CON ALDESLEUKINA (IL-2) SUBCUTÁNEA EN PACIENTES CON NEUROBLASTOMA PRIMARIO REFRACTARIO O EN RECAÍDA.
Investigador Principal: VICTORIA CASTEL SÁNCHEZ
012010 . 2012
ESTUDIO DE FASE 3, PROSPECTIVO, MULTICENTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE 2 GRUPOS PARALELOS, PARA COMPARAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE MASITINIB 6 MG/KG/DIA EN COMBINACION CON BORTEZOMIB Y DEXAMETASONA, CON PLACEBO EN COMBINACION CON BORTEZOMIB Y DEXAMETASONA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON MIELOMA MULTIPLE RECIDIVANTE QUE HAN RECIBIDO UNA TERAPIA PREVIA
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
AB06002 . 2012
ENSAYO CLÍNICO DE FASE I, ABIERTO Y MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA SEGURIDAD Y LA INMUNOGENICIDAD DE V212/VACUNA INACTIVADA CONTRA EL VIRUS DE LA VARICELA-ZÓSTER (VVZ) EN ADULTOS CON NEOPLASIAS MALIGNAS HEMATOLÓGICAS QUE RECIBEN RATAMIENTO CON ANTICUERPO S MONOCLONALES ANTI-CD20.
Investigador Principal: ISIDRO JARQUE RAMOS
V212-013
Cita
Paiva B,Vídriales MB,Montalbán MÁ,Pérez JJ,Gutiérrez NC,Rosiñol L,Martínez J,Mateos MV,Cordón L,Oriol A,Terol MJ,Echeveste MA,De Paz R,De Arriba F,Palomera L,de la Rubia J,Díaz J,Sureda A,Gorosquieta A,Alegre A,Martin A,Lahuerta JJ,Bladé J,Orfao A,San Miguel JF. Multiparameter flow cytometry evaluation of plasma cell DNA content and proliferation in 595 transplant-eligible patients with myeloma included in the Spanish GEM2000 and GEM2005<65y trials. Am. J. Pathol. 2012. 181. (5):p. 1870-1878. IF:4,522. (1).