Multiparameter flow cytometry evaluation of plasma cell DNA content and proliferation in 595 transplant-eligible patients with myeloma included in the Spanish GEM2000 and GEM2005<65y trials.

Fecha de publicación:

Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Paiva B
  • Vídriales MB
  • Montalbán MÁ
  • Pérez JJ
  • Gutiérrez NC
  • Rosiñol L
  • Martínez-López J
  • Oriol A
  • Terol MJ
  • Echeveste MA
  • De Paz R
  • De Arriba F
  • Palomera L
  • Díaz-Mediavilla J
  • Gorosquieta A
  • Alegre A
  • Martin A
  • Lahuerta JJ
  • Bladé J
  • Orfao A
  • San Miguel JF

Grupos

Abstract

The incorporation of high-dose therapy/autologous stem cell transplantation (HDT/ASCT) and novel agents has significantly improved survival in patients with multiple myeloma (MM), but whether this improvement also benefits patients harboring poor prognostic features, such as nonhyperdiploid MM (NH-MM) and a high proliferation index, remains largely unknown. We analyzed the DNA content and proliferation index of bone marrow plasma cells (PCs) by multiparameter flow cytometry in 595 newly diagnosed transplant-eligible patients with MM included in two consecutive PETHEMA/GEM trials: GEM2000 [VBMCP/VBAD (vincristine, carmustine, melphalan, cyclophosphamide, prednisone/vincristine, bischloroethylnitrosourea, adriamycin, and dexamethasone) followed by HDT/ASCT; n = 319] and GEM2005<65y (randomized induction with VBMCP/VBAD/bortezomib or thalidomide/dexamethasone or bortezomib/thalidomide/dexamethasone followed by HDT/ASCT; n = 276). Of the 595 patients, 295 were classified as NH-MM (49.6%) and 336 (56.5%) as high-proliferative MM (=1% PCs in S-phase). Detection of NH-MM DNA content and =1% PCs in S-phase were of independent prognostic value for overall survival. Treatment with bortezomib-based regimens abrogated the inferior overall survival of patients with =1% PCs in S-phase but not of patients with NH-MM. Finally, a comparative analysis of PC proliferation index at diagnosis versus disease progression showed a twofold increase at relapse in 44 of 52 patients (85%) analyzed at both time points. NH-MM and a high proliferation index assessed by multiparameter flow cytometry remain as independent prognostic factors in MM, but the latter may be overcome by incorporating novel agents in the HDT/ASCT setting.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
0002-9440, 1525-2191

AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY  ELSEVIER SCIENCE INC

Tipo:
Article
Páginas:
1870-1878
Factor de Impacto:
2,655 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

Citas Recibidas en Web of Science: 19

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