MAML3-fusions modulate vascular and immune tumour microenvironment and confer high metastatic risk in pheochromocytoma and paraganglioma.

Autors de IIS La Fe
Autors aliens a IIS La Fe
- Monteagudo M
- Calsina B
- Salazar-Hidalgo ME
- Martínez-Montes ÁM
- Piñeiro-Yáñez E
- Caleiras E
- Martín MC
- Rodríguez-Perales S
- Letón R
- Gil E
- Buffet A
- Burnichon N
- Fernández-Sanromán Á
- Díaz-Talavera A
- Mellid S
- Arroba E
- Reglero C
- Martínez-Puente N
- Roncador G
- Corrales PJP
- Oliveira CL
- Álvarez-Escolá C
- Gutiérrez MC
- López-Fernández A
- García NP
- Regojo RM
- Díaz LR
- Laorden NR
- Guadarrama OS
- Bechmann N
- Beuschlein F
- Canu L
- Eisenhofer G
- Fassnacht M
- Nölting S
- Quinkler M
- Rapizzi E
- Remde H
- Timmers HJ
- Favier J
- Gimenez-Roqueplo AP
- Rodriguez-Antona C
- Currás-Freixes M
- Al-Shahrour F
- Cascón A
- Leandro-García LJ
- Montero-Conde C
- Robledo M
Grups d'Investigació
Abstract
Pheochromocytomas and paragangliomas are rare neuroendocrine tumours. Around 20-25 % of patients develop metastases, for which there is an urgent need of prognostic markers and therapeutic stratification strategies. The presence of a MAML3-fusion is associated with increased metastatic risk, but neither the processes underlying disease progression, nor targetable vulnerabilities have been addressed. We have compiled a cohort of 850 patients, which has shown a 3.65 % fusion prevalence and represents the largest MAML3-positive series reported to date. While MAML3-fusions mainly cause single pheochromocytomas, we also observed somatic post-zygotic events, resulting in multiple tumours in the same patient. MAML3-tumours show increased expression of neuroendocrine-to-mesenchymal transition markers, MYC-targets, and angiogenesis-related genes, leading to a distinct tumour microenvironment with unique vascular and immune profiles. Importantly, our findings have identified MAML3-tumours specific vulnerabilities beyond Wnt-pathway dysregulation, such as a rich vascular network, and overexpression of PD-L1 and CD40, suggesting potential therapeutic targets.
Copyright © 2024 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.
Dades de la publicació
- ISSN/ISSNe:
- 1521-690X, 1532-1908
- Tipus:
- Article
- Pàgines:
- 101931-101931
- PubMed:
- 39218714
- Factor d'Impacte:
- 1,166 SCImago ℠
- Quartil:
- Q1 SCImago ℠
BEST PRACTICE & RESEARCH CLINICAL ENDOCRINOLOGY & METABOLISM Bailliere Tindall Ltd
Cites Rebudes en Web of Science: 1
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Keywords
- MAML3 screening procedure; MAML3-fusion; metastasis; paraganglioma; pheochromocytoma; tumour microenvironment; vasculature
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