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  3. Targeting IL-11 to reduce fibrocyte circulation and lung accumulation in animal models of pulmonary hypertension-associated lung fibrosis.

Targeting IL-11 to reduce fibrocyte circulation and lung accumulation in animal models of pulmonary hypertension-associated lung fibrosis.

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Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Milara J
  • Roger I
  • Montero P
  • Artigues E
  • Del Río R

Abstract

BACKGROUND AND PURPOSE: IL-11 is a member of the IL-6 family of cytokine initially considered as haematopoietic and cytoprotective factor. Recent evidence indicates that IL-11 promotes lung fibrosis and pulmonary hypertension in animal models and is elevated in lung tissue of patients with pulmonary fibrosis and pulmonary hypertension. Fibrocytes are bone marrow-derived circulating cells that participate in lung fibrosis and pulmonary hypertension, but the role of IL-11 on fibrocytes is unknown. We investigated the role of IL-11 system on fibrocyte activation in different in vitro and in vivo models of lung fibrosis associated with pulmonary hypertension. EXPERIMENTAL APPROACH: Human fibrocytes were isolated from peripheral blood of six healthy donors. Recombinant human (rh)-IL-11 and soluble rh-IL-11 receptor, a subunit (IL-11Ra) were used to stimulated fibrocytes in vitro to measure:- cell migration in a chemotactic migration chamber, fibrocyte to endothelial cell adhesion in a microscope-flow chamber and fibrocyte to myofibroblast transition. Mouse lung fibrosis and pulmonary hypertension was induced using either IL-11 (s.c.) or bleomycin (intra-tracheal), while in the rat monocrotaline (intra-tracheal) was used. In vivo siRNA-IL-11 was administered to suppress IL-11 in vivo. KEY RESULTS: RhIL-11 and soluble rhIL-11Ra promote fibrocyte migration, endothelial cell adhesion and myofibroblast transition. Subcutaneous (s.c.) IL-11 infusion elevates blood, bronchoalveolar and lung tissue fibrocytes. SiRNA-IL-11 transfection in bleomycin and monocrotaline animal models reduces blood and lung tissue fibrocytes and reduces serum CXCL12 and CXCL12/CXCR4 lung expression. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: Targeting IL-11 reduces fibrocyte circulation and lung accumulation in animal models of pulmonary hypertension-associated lung fibrosis.

© 2024 The Authors. British Journal of Pharmacology published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of British Pharmacological Society.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
0007-1188, 1476-5381

BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY  WILEY

Tipo:
Article
Páginas:
2991-3009
Factor de Impacto:
1,993 SCImago ℠
Cuartil:
Q1 SCImago ℠

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Keywords

  • fibrocyte; interleukin 11; lung fibrosis; pulmonary hypertension

Campos de estudio

Proyectos asociados

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ESTUDIO FASE III, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE VX-661 EN COMBINACIÓN CON IVACAFTOR EN SUJETOS A PARTIR DE 12 AÑOS CON FIBROSIS QUÍSTICA, HOMOCIGOTOS PARA LA MUTACIÓN F508DE L -CFTR.

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VX14-661-106 . 2015

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