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Targeting IL-11 system as a treatment of pulmonary arterial hypertension.

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Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Milara, Javier
  • Roger, Inges
  • Montero, Paula
  • Artigues, Enrique
  • Perez-Vizcaino, Francisco

Abstract

IL-11 is linked to fibrotic diseases, but its role in pulmonary hypertension is unclear. We examined IL-11's involvement in idiopathic pulmonary arterial hypertension (iPAH). Using samples from control (n=20) and iPAH (n=6) subjects, we assessed IL-11 and IL-11Ralpha expression and localization through RT-qPCR, ELISA, immunohistochemistry, and immunofluorescence. A monocrotaline-induced PAH model helped evaluate the impact of siRNA-IL-11 on pulmonary artery remodeling and PH. The effects of recombinant human IL-11 and IL-11Ralpha on human pulmonary artery smooth muscle cell (HPASMC) proliferation, pulmonary artery endothelial cell (HPAEC) mesenchymal transition, monocyte interactions, endothelial tube formation, and precision cut lung slice (PCLS) pulmonary artery remodeling and contraction were evaluated. IL-11 and IL-11Ralpha were over-expressed in pulmonary arteries (3.2-fold and 75-fold respectively) and serum (1.5-fold and 2-fold respectively) of patients with iPAH. Therapeutic transient transfection with siRNA targeting IL-11 resulted in a significant reduction in pulmonary artery remodeling (by 98%), right heart hypertrophy (by 66%), and pulmonary hypertension (by 58%) in rats exposed to monocrotaline treatment. rhIL-11 and soluble rhIL-11Ralpha induce HPASMC proliferation and HPAEC to monocyte interactions, mesenchymal transition, and tube formation. Neutralizing monoclonal IL-11 and IL-11Ralpha antibodies inhibited TGFbeta1 and EDN-1 induced HPAEC to mesenchymal transition and HPASMC proliferation. In 3D PCLS, rhIL-11 and soluble rhIL-11Ralpha do not promote pulmonary artery contraction but sensitize PCLS pulmonary artery contraction induced by EDN-1. In summary, IL-11 and IL-11Ralpha are more highly expressed in the pulmonary arteries of iPAH patients and contribute to pulmonary artery remodeling and the development of PH.

Copyright © 2023 The Authors. Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
1043-6618, 1096-1186

PHARMACOLOGICAL RESEARCH  Elsevier Inc.

Tipo:
Article
Páginas:
106985-106985
Factor de Impacto:
1,738 SCImago ℠
Cuartil:
Q1 SCImago ℠

Documentos

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Filiaciones

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Keywords

  • IL-11; IL-11R alpha; Pulmonary arterial hypertension; Pulmonary artery endothelial cells; Pulmonary artery smooth muscle cells; Monocrotaline

Campos de estudio

Proyectos asociados

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