Improving the efficiency of free kappa light chains as diagnostic biomarker of Multiple Sclerosis by using a novel algorithm.

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Autores de IIS La Fe

Participantes ajenos a IIS La Fe

  • Tortosa-Carreres J
  • Quiroga-Varela A
  • Piqueras-Rodríguez M
  • Ramió-Torrenta L
  • Quintanilla-Bordas C
  • Huertas-Pons JM
  • Miguela A
  • Laiz-Marro B

Grupos

Abstract

BACKGROUND: Intrathecal immunoglobulin synthesis (ITS) plays a crucial role in the diagnosis of multiple sclerosis (MS). Traditionally, the gold standard method for detecting ITS has been through the analysis of oligoclonal bands (OCB). However, the paradigm has shifted with the introduction of the free kappa light chains (FKLC) method. In fact, a recent consensus recommends evaluating FKLC index (FKLCi) as the primary approach and reserving oligoclonal bands with borderline results. The objective of our study is to investigate the diagnostic efficiency of combining FKLC with other methods to predict ITS while minimizing the reliance on OCB. METHODS: A total of 192 patients were included in the study, consisting of 145 individuals diagnosed with multiple sclerosis (pwMS) and 46 with other neurological diseases (controls). Among the MS cases, 100 patients were assigned to the Training Cohort (TC), while an external Validation Cohort (VC) comprised of 45 MS patients was established. Diagnostic efficiency was assessed for FKLCi, OCB, Link index, and the Reiber formula for IgG and FKLC. Optimal cutoff values for Link index and FKLCi were also determined. The last procedure was developed for diverse algorithms using the parameters mentioned above, which included the optimal cutoffs previously obtained. The calculations were conducted independently for both the TC and the VC, as well as for a composite cohort formed by combining data from all patients (OC) RESULTS: One algorithm, named KRO, was developed based on the determination of FKLCi and Reiber Formula as the primary diagnostic parameters. For cases where the FKLCi result was mildly increased, OCB was utilized as a supplementary test. The KRO algorithm demonstrated superior diagnostic accuracy in the OC (89%), resulting in a reduction of OCB consumption by 91%. DISCUSSION: The KRO algorithm demonstrated superior sensitivity and accuracy although lower specificity and NPV compared to the use of FKLCi and OCB alone. The present research aligns with the new consensus recommendations regarding the diagnostic approach. Our findings indicate that employing a combined marker approach via KRO could prove to be a proficient screening tool for multiple sclerosis. This approach also holds the potential to address inherent limitations associated with each individual marker. However, to further validate and solidify the efficacy of our algorithm, additional studies involving larger cohorts are warranted.

Copyright © 2023. Published by Elsevier B.V.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:
2211-0348, 2211-0356

Multiple Sclerosis and Related Disorders  ELSEVIER SCI LTD

Tipo:
Article
Páginas:
104997-104997
Factor de Impacto:
1,006 SCImago
Cuartil:
Q1 SCImago

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Keywords

  • Diagnosis; Free kappa light chains; Intrathecal synthesis; Multiple sclerosis

Campos de estudio

Proyectos asociados

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ENSAYO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS Y DOS AÑOS DE DURACIÓN PARA EVALUAR LA EFICACIA, SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y LA FARMACOCINÉTICA DE TERIFLUNOMIDA ADMINISTRADA POR VÍA ORAL UNA VEZ AL DÍA EN PACIENTES PEDIÁTRICOS CON FORMAS RECURRENTES DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE SEGUIDO DE UN PERÍODO DE EXTENSIÓN EN ABIERTO.

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ENSAYO CLÍNICO FASE III, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, DE GRUPOS PARALELOS, PARA INVESTIGAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE BX-1 PARA EL ALIVIO SINTOMÁTICO DE LA ESPASTICIDAD EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE.

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DROSPAS-1 . 2019

ESTUDIO OBSERVACIONAL TRANSVERSAL CON RECOGIDA DE DATOS RETROSPECTIVOS PARA VALORAR EL IMPACTO ECONÓMICO DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE SECUNDARIA PROGRESIVA.

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NOV-ESM-2019-01

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WA40404 . 2019

ESTUDIO ABIERTO MULTICÉNTRICO PARA EVALUAR LA EFICACIA DE TECFIDERA? ORAL (DIMETILFUMARATO) EN LA ACTIVIDAD DE LA EM Y EN LOS RESULTADOS NOTIFICADOS POR EL PACIENTE EN SUJETOS CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE REMITENTE RECIDIVANTE EN EL MUNDO REAL (PROTEC).

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109MS408

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EXTENSION AL ESTUDIO INTERNACIONAL, MULTICENTRICO, DE GRUPOS PARALELOS, CONTROLADO CON PLACEBO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, QUE EVALUA LA SEGURIDAD, TOLERABILIDAD Y EFECTO SOBRE LAS LESIONES DETERMINADA POR RM, DE FTY720 VERSUS PLACEBO EN PACIENTES CON ESC LEROSIS MULTIPLE RECURRENTE.

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CFTY720D2201E1

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101MS205

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CFTY720D2302

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GA/9016

ENTENDIENDO LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE PRIMARIA PROGRESIVA. SUBTÍTULO: ENTENDIENDO LA EMPP (UPPMS).

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ROC-OCR-2019-01 (MN39889) . 2019

FATIGA EN ESCLEROSIS MÚLTIPLE: MEJORÍA CON ACETATO DE GLATIRAMERO EN PACIENTES PREVIAMENTE TRATADOS CON IFN-BETA.

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BETAEVAL - EL NUEVO AUTOINYECTOR BETACONNECT™: ADHERENCIA AL TRATAMIENTO Y EVALUACIÓN DE PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE (EM) TRATADOS CON BETAFERON®.

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Contrato de intensificación 2021. Bonaventura Casanova.

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Ensayo clínico fase III, abierto, multicéntrico, extensión del estudio doble ciego, controlado con placebo BENEFIT (nº 304747), para obtener datos a largo plazo del seguimiento de pacientes con EM clínicamente definida y de en pacientes con un primer episodio de desmielinización sugestivo de EM, tratados con (250mg) de interferón beta-1b (Betaferon/Betaseron) administrado por vía subcutánea a días alternos durante al menos 36 meses

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ESTUDIO DE FASE II ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, MULTICENTRICO DE DACLIZUMAB SUBCUTANEA EN PACIENTES CON FORMAS ACTIVAS RECIDIVANTES DE ESCLEROSIS MULTIPLE.

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BAY-ESC-2009-01

ESTUDIO EPIDEMIOLOGICO PARA CONOCER EL DIAGOSTICO Y SEGUIMIENTO REALIZADO EN PACIENTES CON UN PRIMER EPISODIO DESMIELINIZANTE SUGESTIVO DE ESCLEROSIS MULTIPLE (ESTUDIO EPI-CIS)

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ENSAYO CLINICO FASE IIA, MULTICÉNTRICO, DOBLE CIEGO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE DOSIS BAJAS DE DIAZOXIDA ORAL EN EL TRATAMIENTO DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE.

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REGISTRO DE SEGURIDAD PROSPECTIVO Y OBSERVACIONAL A LARGO PLAZO DE PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE QUE HAN PARTICIPADO EN ENSAYOS CLÍNICOS CON CLADRIBINA

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ALM-SAT-2011-01

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215ON201

ESTUDIO DE EXTENSIÓN ABIERTO CON UN ÚNICO BRAZO DE TRATAMIENTO DEL ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO, CON GRUPOS PARALELOS PARA COMPARAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE 0,5 MG FTY720 ADMINISTRADO POR VÍA ORAL UNA VEZ AL D ÍA VERSUS PLACEBO EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE PRIMARIA PROGRESIVA.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

CFTY720D2306E1

ESTUDIO MULTICÉNTRICO DE TRES AÑOS DE DURACIÓN PARA EVALUAR LA TOMOGRAFÍA DE COHERENCIA ÓPTICA COMO MEDIDA DE VALORACIÓN EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

CFTY720D2319 . 2012

HEMORRAGIA CEREBRAL POR ANTICOAGULANTES ORALES EN LA PREVENCIÓN SECUNDARIA DEL ICTUS: VALOR PREDICTIVO DE LA LEUCOARAIOSIS Y LOS MICROSANGRADOS DETECTADOS MEDIANTE RESONANCIA MAGNÉTICA.

Investigador Principal: AIDA LAGO MARTÍN

IIBSP-ACO-2010-10

REGISTRO ESPAÑOL DE PACIENTES TRATADOS CON GILENYA (FINGOLIMOD).

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

ACA-FIN-2011-01 . 2012

ESTUDIO FASE 2/3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO CON PLACEBO (PARTE A) Y DOBLE CIEGO, CON DOBLE SIMULACIÓN Y CON CONTROL ACTIVO (PARTE B), DE GRUPOS PARALELOS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE RPC1063 ADMINISTRADO POR VÍA OR AL A PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE RECIDIVANTE.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

RPC01-201

ESTUDIO PROSPECTIVO, DE UN SOLO BRAZO Y EN ENTORNO CLÍNICO PARA DESCRIBIR LA EFICACIA, TOLERABILIDAD Y COMODIDAD DEL TRATAMIENTO CON TERIFLUNOMIDA UTILIZANDO RESULTADOS NOTIFICADOS POR EL PACIENTE (PATIENT REPORTED OUTCOMES, PRO) EN PACIENTES CON ESCLEROS IS MÚLTIPLE RECIDIVANTE (EMR).

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

LPS13567

ESTUDIO DE UN SOLO GRUPO PARA EVALUAR LAS GUÍAS DETALLADAS DE INFUSIÓN PARA EL MANEJO DE LAS REACCIONES ASOCIADAS A LA INFUSIÓN (RAI) EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE REMITENTE-RECURRENTE (EMRR) TRATADOS CON LEMTRADA.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

LPS13650

VITAMINA D COMO TRATAMIENTO ADYUVANTE PARA LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE RECURRENTE REMITENTE: ESTUDIO UNICÉNTRICO, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO, CONTROLADO POR PLACEBO.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

VITADEM

ESTUDIO ABIERTO, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO PARA EVALUAR EL IMPACTO DE NATALIZUMAB FRENTE A FINGOLIMOD EN LESIONES DEL TEJIDO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Y EN LA RECUPERACIÓN DE SUJETOS CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE RECIDIVANTE-REMITENTE ACTIVA.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

101MS408

SEGUIMIENTO A LARGO PLAZO DE PACIENTES RECLUTADOS HACE 10 AÑOS EN EL PROGRAMA DE FASE II DE FINGOLIMOD EN ESCLEROSIS MÚLTIPLE QUE CURSA CON BROTES.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

NOV-FIN-2014-01 . 2014

ESTUDIO OBSERVACIONAL RETROSPECTIVO PARA DESCRIBIR LAS CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE RECURRENTE REMITENTE (EMRR) EN TRATAMIENTO DE LARGA DURACIÓN CON INTERFERÓN (IFN) BETA 1-A SC.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

MER-INT-2014-01

ESTUDIO DE FASE 3, MULTICÉNTRICO, ALEATORIZADO, EN DOBLE CIEGO Y CONTROLADO CON PLACEBO, DE LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE SA237, AÑADIDO AL TRATAMIENTO BASAL, EN PACIENTES CON NEUROMIELITIS ÓPTICA (NMO) O EL ESPECTRO DE TRASTORNOS DE LA NEUROMIELITIS ÓPTICA (ETNMO).

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

SA-307JG

ESTUDIO MULTICÉNTRICO, CON TRATAMIENTO CIEGO Y DE FASE IIIB PARA EVALUAR SI EL AJUSTE DE LA DOSIS AL ALZA DE TECFIDERA® DURANTE 6 SEMANAS ES EFICAZ PARA REDUCIR LA INCIDENCIA DE ACONTECIMIENTOS ADVERSOS GASTROINTESTINALES EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTI PLE.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

109MS416

ESTUDIO MULTICÉNTRICO DE SEGUIMIENTO PARA EVALUAR LOS RESULTADOS CLÍNICOS Y ELECTROFISIOLÓGICOS A LARGO PLAZO DE PACIENTES INSCRITOS PREVIAMENTE EN EL ESTUDIO 215ON201.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

215ON203

EVALUACIÓN DE LAS PREFERENCIAS DE LOS PACIENTES HACIA LAS DIFERENTES OPCIONES DE TRATAMIENTOS MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD EN ESCLEROSIS MÚLTIPLE RECURRENTE REMITENTE.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

ROC-ESM-2015-01

ESTUDIO OBSERVACIONAL Y PROSPECTIVO PARA EVALUAR, EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE, LA CAPACIDAD DE BANDAS OLIGOCLONALES DE IGM LÍPIDO-ESPECÍFICAS (IGM LS-OCB) EN LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO DE PREDECIR LA RESPUESTA A DMT Y PRONOSTICAR LA ACTIVIDAD DE LA ENFERMEDAD.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

BIO-IGM-2014-01 . 2015

PROYECTO DE MINIMIZACIÓN DE RIESGO EN LA POBLACIÓN DE PACIENTES AFECTOS DE ESCLEROSIS MÚLTIPLE TRATADA CON ALEMTUZUMAB.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

BON-ALE-2015-01

ALEMTUZUMAB: MOVING FORWARD, FROM CARE-MS TO NEUROPRESERVE IN MS.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

HCB-ALE-2017-01 . 2020

ESTUDIO MULTICÉNTRICO, ABIERTO, CONTROLADO CON PLACEBO EXTERNO Y DE FASE III PARA EVALUAR LA EFICACIA Y LA SEGURIDAD DE RAVULIZUMAB EN PACIENTES ADULTOS CON TRASTORNO DEL ESPECTRO DE NEUROMIELITIS ÓPTICA (NMOSD).

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

ALXN1210-NMO-307 . 2020

ESTUDIO EN FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON SAR442168 FRENTE A TERIFLUNOMIDA (AUBAGIO®) EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE RECIDIVANTE (GEMINI 1).

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

EFC16033 . 2020

ESTUDIO EN FASE 3, ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL TRATAMIENTO CON SAR442168 FRENTE A PLACEBO EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE PRIMARIA PROGRESIVA (PERSEUS).

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

EFC16035 . 2020

ESTUDIO ABIERTO, ALEATORIZADO, CON EVALUADOR CIEGO, MULTICÉNTRICO, DE BRAZOS PARALELOS, CON COMPARADOR ACTIVO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y TOLERABILIDAD DE OFATUMUMAB 20 MG S.C. ADMINISTRADO MENSUALMENTE VS. TME DE PRIMERA LÍNEA A ELECCIÓN DEL MÉDICO EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON ESCLEROSIS MÚLTIPLE RECURRENTE (EMR) DE RECIENTE DIAGNÓSTICO (STHENOS).

Investigador Principal: FRANCISCO CARLOS PÉREZ MIRALLES

COMB157G3301 . 2021

Procesos inmunológicos implicados en el desarrollo de la progresión en la esclerosis múltiple e impacto en el tratamiento.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

PIIDPEMIT . 2022

Estudio aleatorizado, doble ciego con doble enmascaramiento y grupos paralelos en el que se compara la eficacia y seguridad de remibrutinib 100 mg b.i.d. frente a teriflunomida 14 mg q.d. en participantes con esclerosis múltiple recurrente, seguido de una extensión abierta del tratamiento con remibrutinib.

Investigador Principal: FRANCISCO CARLOS PÉREZ MIRALLES

CLOU064C12302 . 2022

Historia natural de la esclerosis múltiple en la era de los tratamientos modificadores del curso de la enfermedad.

Investigador Principal: BONAVENTURA CASANOVA ESTRUCH

NECTARINE . 2023

Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, con doble simulación, controlado con tratamiento activo y comparativo para evaluar la eficacia, seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de ponesimod frente a fingolimod durante 108 semanas de tratamiento en pacientes pediátricos, de 10 a <18 años, con esclerosis múltiple remitente recurrente.

Investigador Principal: FRANCISCO CARLOS PÉREZ MIRALLES

67896153MSC3001 . 2023

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