The assessment of the potential hepatotoxicity of new drugs by in vitro metabolomics.

Fecha de publicación: 01/01/2023 Fecha Ahead of Print: 05/05/2023

Autores de IIS La Fe

Guillermo Quintas Soriano

Autor
José Vicente Castell Ripoll

Autor
Marta Moreno Torres

Autor

Grupos

Hepatología experimental y Trasplante hepático

Investigador Principal

Laia Tolosa Pardo
Unidad Mixta de Investigación en Hepatología Experimental

Investigador Principal

Ramiro Jover Atienza

Abstract

Drug hepatotoxicity assessment is a relevant issue both in the course of drug development as well as in the post marketing phase. The use of human relevant in vitro models in combination with powerful analytical methods (metabolomic analysis) is a promising approach to anticipate, as well as to understand and investigate the effects and mechanisms of drug hepatotoxicity in man. The metabolic profile analysis of biological liver models treated with hepatotoxins, as compared to that of those treated with non-hepatotoxic compounds, provides useful information for identifying disturbed cellular metabolic reactions, pathways, and networks. This can later be used to anticipate, as well to assess, the potential hepatotoxicity of new compounds. However, the applicability of the metabolomic analysis to assess the hepatotoxicity of drugs is complex and requires careful and systematic work, precise controls, wise data preprocessing and appropriate biological interpretation to make meaningful interpretations and/or predictions of drug hepatotoxicity. This review provides an updated look at recent in vitro studies which used principally mass spectrometry-based metabolomics to evaluate the hepatotoxicity of drugs. It also analyzes the principal drawbacks that still limit its general applicability in safety assessment screenings. We discuss the analytical workflow, essential factors that need to be considered and suggestions to overcome these drawbacks, as well as recent advancements made in this rapidly growing field of research.

Datos de la publicación

ISSN/ISSNe:: 1663-9812, 1663-9812
Tipo:: Article
Páginas:: 1155271-1155271
DOI:: 10.3389/fphar.2023.1155271
Factor de Impacto:: 1,143 SCImago ℠
Cuartil:: Q1 SCImago ℠

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Filiaciones

Quintas, Guillermo:: 1Metabolomics and Bioanalysis, Health and Biomedicine, Leitat Technological Center, Barcelona, Spain.

Instituto de Investigación. 2Analytical Unit, Health Research Institute La Fe, Valencia, Spain.
Castell, Jose V.:: Instituto de Investigación. 3Unidad Mixta de Hepatología Experimental, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital La Fe (IIS La Fe), Valencia, Spain.

4Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de Valencia, Valencia, Spain.

5CIBEREHD, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain.
Moreno-Torres, Marta:: Instituto de Investigación. 3Unidad Mixta de Hepatología Experimental, Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital La Fe (IIS La Fe), Valencia, Spain.

4Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Medicina, Universidad de Valencia, Valencia, Spain.

5CIBEREHD, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain.

Keywords

HepG2 cells; biomarkers; drug hepatotoxicity; in vitro; mechanisms of hepatotoxicity; metabolomics; primary hepatocytes

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